。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月13日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.13.638192 doi:Biorxiv Preprint
图1内源性HCAST表达可保护急性离体损伤模型中的轴突完整性。三角形(TS)的神经肌肉制剂(WT,n = 3)和Hcast(n = 3)小鼠用抗绞中AB(AGAB)在体内进行内部化研究(A,B),以及(损伤)或没有(对照)正常人(nHs)(nhs)的position(Corsem and Huspect)(CORCE)(CORCE)(cosect)(conterum and)(nhs),以供应(nhs),以供应(nhs),以供介绍。a)WT和Hcast TS运动神经末端(MNT)在37 C下孵育60分钟时,表面AGAB显着降低,而不是0分钟。(b)在用Triton X-100通透性后,在60分钟组中,MNT的总AGAB强度在两种基因型中都恢复正常,这表明AGAB内在化。(c)与对照相比,受伤的WT和Hcast TS的MNT的补体(绿色,E)强度显着增加。(d)神经丝(NF-H,洋红色,E)与对照相比,受伤的WT组织中MNT处的免疫染色强度显着降低,但受到Hcast受伤组织的对照水平的保护。(e)远端神经染色的说明性图像。btx(星号,橙色)和髓磷脂碱性蛋白(MBP,箭头,橙色)分别用于识别Ranvier(Nor)的Mnt和远端节点。虚线的大纲表示没有NF-H染色的位置。比例尺=5μm。 dotplots =平均±S.E.M.在比较治疗效果的数据上进行了未配对的一尾t检验(A,B&C); *表示p <.05。双向方差分析比较治疗(对照与损伤)或基因型(WT vs Hcast),然后对D.的数据进行了Tukey的事后多重比较测试。 * p <.05,***表示p <.001
靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的放射性核素治疗是转移性cast割的疾病癌的有前途的选择。使用177 lu或225 AC的临床经验具有令人鼓舞的治疗反应;但是,响应不耐用。双同位素组合或“串联”方法可以提高耐受性,同时保持高肿瘤剂量。在这项研究中,我们直接比较了疾病的不同阶段的A-与B粒子治疗以及其组合,在鼠类散布的前列腺癌模型中。方法:首先,要确定177 lu-和225 AC-PSMA-617的可比注射活性,在治疗C4-2皮下肿瘤后的5个时刻进行了离体生物分布研究 - 带有NSG小鼠。为转移性前列腺癌的更具代表性的模型,NSG小鼠在左心室中用表达荧光素酶的C4-2细胞接种了NSG小鼠,从而导致了分布的内脏和骨骼病变。接种后3或5周,单独或组合使用等效肿瘤剂量 - 沉积177 Lu-或225 AC-PSMA-617的活性(35 MBQ为177 LU,40 KBQ,225 AC的40 KBQ,或177 Lu 1 20 KBQ 225 kbq 225 AC; 10/Group; 10/Group; 10/Group)。通过每周生物发光成像评估疾病负担。 使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。 结果:离体生物分布研究表明,皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ,为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。通过每周生物发光成像评估疾病负担。使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。结果:离体生物分布研究表明,皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ,为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。接种(177 LU的微观疾病)在3周治疗的小鼠的疾病负担与未治疗的小鼠的疾病没有显着差异。但是,225个AC-PSMA-617都是单一药物,并与177 Lu(177 MBQ的177 Lu 1 20 kBQ 225 ac)相关联,全身肿瘤的增长延迟和生存率显着,无效的是17.4 WK,14.4 wk and 14.3 WK,14.3 WK,15.3 WK,14.3 WK串联疗法)。在接种后5周(宏观疾病)进行治疗时,所有治疗组均显示肿瘤的生长和生存率提高,仅225 AC和给药之间没有显着差异,而在177 LU中伴有225 AC活性的一半是177 LU的225个AC活性(整体存活率为7.9 wk,用于1.3 wk for 177 Lu,14.6 wk,14.6 Wk,14.6 Wk,wk,14.6 Wk,wk,wk wk,wk wk,wk wk and 225 wk,wk wk and 225 wk wk wk and 225 wk。 治疗)。结论:与177 LU相比,同时使用225 AC-和177 LU-PSMA-617的前列腺癌模型的处理显着降低了肿瘤的生长,这显着降低了,这是对
Intellicage for Mice是一个配备了四个角结构的啮齿动物家庭笼,该结构具有对称的双面板,可在两侧的每个侧面的操作条件,无论是通过奖励(获得水)或厌恶(非pain刺刺激:空气泵,LED灯,LED灯)。使用皮下植入的发音器单独记录瓶乳头的角探,鼻子戳和实际的舔,用于rfid鉴定在同一家居笼中容纳多达16只成年小鼠。这允许记录小鼠的单个笼子内活动,并使用在多功能图形用户界面上设计的工作流程在角落中应用奖励/惩罚操作方案方案。智力开发具有四个根源:(i)对分析小鼠行为的标准方法的不满,包括标准化和可重复性问题,(ii)对处理和住房动物福利问题的反应,(iii)小鼠模型的增加产生了对单小鼠的经典手动行为表型的高度工作负担。和(iv),对室外环境中应答器切割小鼠的研究发现,在小鼠模型中,与实验室经典测试所观察到的小鼠模型中的遗传行为差异明显。后者的观察对于在社会群体中开发房屋式测试很重要,因为它们与传统的信念相矛盾,即必须在社会隔离下对动物进行测试,以防止其他团体成员受到干扰。使用智能确实减少了经典测试的数量,而其灵活性在全球范围内广泛的应用中被证明,包括跨大陆并行测试。本质上,出现了两条测试:在筛查新遗传模型的智能中对自发行为的复杂分析,以及在许多行为神经科学领域的假设检验。即将到来的Intellicage的发展旨在改善学习角和录像带的刺激呈现,并在智能中进行社交互动。它的主要优势是(i)小鼠生活在社会环境中,并且没有压力进行实验,(ii)研究不受时间的限制,并且可以在没有人类的情况下进行,它会增加全球行为表型的可重复性,以及(iv),(iv)允许对笼子的工业标准化进行回顾,这些工具范围允许了新的概况分析。
仅供研究使用。不可用于诊断或治疗。本产品受条款和条件(包括有限许可,位于 www.biolegend.com/terms )(“条款”)的约束,并且只能按照条款中的规定使用。在不限制上述条款的情况下,未经 BioLegend 明确书面批准,不得将 BioLegend 产品用于条款中定义的任何商业用途、以任何形式转售、用于制造、逆向工程、测序或以其他方式研究或用于了解其设计或成分。无论本文档中提供的信息如何,用户均应全权负责确定用户预期用途所需的任何许可要求,并承担因使用产品而产生的所有风险和责任。BioLegend 对因使用其产品而导致的专利侵权或任何其他风险或责任概不负责。BioLegend、BioLegend 徽标和所有其他商标均为 BioLegend, Inc. 或其各自所有者的财产,保留所有权利。 8999 BioLegend Way,San Diego,CA 92121 www.biolegend.com 免费电话:1-877-Bio-Legend(246-5343) 电话:(858)768-5800 传真:(877)455-9587
4.3 禁忌症 • • 已知对活性物质亚硫酸氢钠或任何赋形剂过敏。 • 活动性胃溃疡或肠溃疡、出血或穿孔。 • 与先前 NSAID 治疗相关的胃肠道出血或穿孔病史。 活动性或复发性消化性溃疡/出血病史(两次或两次以上已证实的溃疡或出血发作) • 妊娠最后三个月(见 4.6)。 • 严重肝、肾和心脏衰竭(见 4.4)。 • 已确诊充血性心力衰竭(NYHA II-IV)、缺血性心脏病、外周动脉疾病和/或脑血管疾病。 • 与其他非甾体抗炎药 (NSAID) 一样,双氯芬酸也禁用于因乙酰水杨酸或其他 NSAID 诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎发作的患者。 4.4 特殊警告和使用注意事项 一般而言,使用最低有效剂量并持续最短时间控制症状可将不良反应降到最低(见下文第 4.2 节和胃肠道和心血管风险)。 应避免将双氯芬酸钠注射液与全身性 NSAID 包括环氧合酶-2 选择性抑制剂同时使用,因为没有任何证据表明两者具有协同作用,并且可能会产生附加不良反应。 基于基本医学原因,老年人需谨慎使用。特别是,建议对体弱的老年患者或体重较轻的患者使用最低有效剂量。 与其他 NSAID 一样,在极少数情况下,即使未曾接触过双氯芬酸,也可能会发生过敏反应,包括过敏/过敏样反应。 与其他 NSAID 一样,由于双氯芬酸钠注射液的药效学特性,其可能会掩盖感染的体征和症状。注射液中的亚硫酸氢钠还可能导致个别严重的超敏反应和支气管痉挛。胃肠道影响:所有 NSAID(包括双氯芬酸)均报告出现胃肠道出血、溃疡或穿孔,这些情况可能致命,并且可能在治疗期间的任何时间发生,无论有无警告症状或有无严重胃肠道事件病史。它们通常对老年人有更严重的后果。如果接受双氯芬酸钠注射液治疗的患者出现胃肠道出血或溃疡,应停用该药品。
骨髓功能(例如卡马西平,奥卡北西比,青霉素,氯霉素(不是局部),任何化学疗法方案,仓库抗精神病药)。氯氮平被告知:•其他具有镇静作用的药物,包括酒精•其他具有抗胆碱能或呼吸抑制作用的药物•其他具有降低QTC间隔的药物或已知的药物•rifampicin或苯乙甲肌蛋白 - 可能会降低氯化磷酸盐水平•CP4501A2 Induceers Youse Youse Youse Youse y Mige cpp4501A2 Induceers,尤其可能会尤为可能。 CP4501A2抑制剂,例如氟氟voxamine,酮康唑,红霉素,克拉霉素和环丙沙星,可能导致氯氮平水平升高。•CP4502D6抑制剂,例如氟西汀,帕罗西汀和Venlafaxine,可能会增加氯氮平水平。舍曲林可能在较小程度上做。这不是详尽的列表。有关更多信息,请参见BNF和SPC 1。
仅供研究使用。不可用于诊断或治疗。本产品受条款和条件(包括有限许可,位于 www.biolegend.com/terms )(“条款”)的约束,并且只能按照条款中的规定使用。在不限制上述条款的情况下,未经 BioLegend 明确书面批准,不得将 BioLegend 产品用于条款中定义的任何商业用途、以任何形式转售、用于制造、逆向工程、测序或以其他方式研究或用于了解其设计或成分。无论本文档中提供的信息如何,用户均应全权负责确定用户预期用途所需的任何许可要求,并承担因使用产品而产生的所有风险和责任。BioLegend 对因使用其产品而导致的专利侵权或任何其他风险或责任概不负责。BioLegend、BioLegend 徽标和所有其他商标均为 BioLegend, Inc. 或其各自所有者的财产,保留所有权利。 8999 BioLegend Way,San Diego,CA 92121 www.biolegend.com 免费电话:1-877-Bio-Legend(246-5343) 电话:(858)768-5800 传真:(877)455-9587
描述 小鼠 Ly108,也称为 SLAMF6 和 NTB-A(NK 细胞、T 细胞、B 细胞抗原),是信号淋巴细胞活化分子 (SLAM) 免疫受体家族成员之一。它在 T 细胞、B 细胞、巨噬细胞、树突状细胞、NK 细胞和粒细胞上表达。Ly108 的同源相互作用参与增强 NK 细胞的细胞毒性。已证明 Ly108 通过增强细胞毒性对 NK 细胞起作用。据报道,Ly108 在 CD4 T 细胞反应和对细菌和寄生虫的先天免疫中起着重要作用。在 Ly108 基因被靶向破坏的小鼠中,CD4 T 细胞和先天反应存在缺陷。SLAM 受体家族与自身免疫的病理生理学有关。例如,Ly108 与小鼠的狼疮易感性密切相关。 Ly108 可能作为耐受性检查点的潜在调节者来审查自身反应性 B 细胞,从而防止自身免疫。因此,Ly108 可作为先天性和适应性免疫反应的调节者。
附属机构 1. 荷兰奈梅亨唐德斯大脑、行为和认知研究所 2. 荷兰奈梅亨马克斯普朗克心理语言学研究所语言和遗传学系。 3. 加拿大安大略省多伦多市儿童医院小鼠成像中心,邮编 M5T 3H7 4. 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院遗传学系。 5. 美国马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院病理学系。 6. 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院遗传学系。 7. 美国马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院病理学系。 8. 美国马萨诸塞州剑桥哈佛大学哈佛干细胞研究所。 9. 英国牛津大学威康综合神经影像中心,牛津郡牛津,邮编 OX39DU 10. 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心人类遗传学系。 11. 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心医学影像系,邮政信箱 9101