摘要 血尿酸升高是慢性肾脏病 (CKD) 发生发展的独立预测指标,与预后密切相关。多项临床试验已证明钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂的益处。评估和排序各种 SGLT-2 对 CKD 患者血尿酸水平的影响和安全性。我们进行了系统性搜索 PubMed、Embase、Scopus 和 Web of Science,包括 2023 年 7 月 1 日之前发表的研究。两名研究人员独立提取研究特征和结果数据,并使用 Cochrane 合作组织的偏倚风险工具 2 评估研究质量。使用 R 软件的 gemtc 包在贝叶斯框架内进行网络荟萃分析。主要结果是血尿酸水平,次要结果是不良事件。效应大小分别报告为标准化平均差 (SMD)、风险比 (RR) 和 95% CI。使用《推荐、评估、制定和评价》等级 (GRADE) 标准来评估证据的确定性。本荟萃分析纳入了 8 项 RCT(9367 名受试者)。配对荟萃分析的结果显示,与安慰剂组相比,SGLT-2 抑制剂显著降低了 CKD 患者的血清尿酸水平(SMD −0.22;95% CI −0.42 至 –0.03;GRADE:低)。对纳入研究中报告的任何不良事件进行汇总分析,显示 SGLT-2 抑制剂组和安慰剂组的发生率相似(RR:0.99;95% CI 0.97 至 1.00;p=0.147;GRADE:高)。亚组分析显示仅托格列净具有统计学上的显着差异。进一步的网络荟萃分析显示,达格列净 10 mg 和伊格列净 50 mg 可能是降低尿酸水平最有效的药物。 SGLT-2抑制剂显著降低CKD患者的血清尿酸水平,达格列净10毫克和伊格列净50毫克可能是最佳剂量。对于血清尿酸水平升高的CKD患者,SGLT-2抑制剂作为一种抗糖尿病治疗方案具有广阔的前景。PROSPERO注册号:CRD42023456581。
摘要背景创伤性脑损伤 (TBI) 是全球范围内导致残疾和死亡的重要原因。拥有可负担得起且易于获取的生物标志物来评估患者的预后非常重要。本研究探讨了降钙素基因相关肽 (CGRP) 血清水平对 TBI 患者的预后意义。材料和方法在这项横断面分析研究中,测量了入院时、住院 24 小时和住院后 1 周的 CGRP 水平。根据入院时的格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 评分将患者分为两组:轻度/中度 TBI 患者(GCS 9 – 15)和重度 TBI 患者(GCS 评分 3 – 8),并比较两组的 CGRP 水平。结果共纳入 102 名 TBI 患者。在重度 TBI 患者的所有三个测量阶段(入院时、住院 24 小时和住院后 1 周)均观察到较高水平的 CGRP。入院时轻度/中度和重度组 CGRP 水平为 2 至 10 ng/L 或高于 10 ng/L 的发生率分别为 68.6% 和 91%(p < 0.001)。住院 24 小时内,轻度/中度 TBI 患者(51.5%)的 CGRP 水平降至较低范围(> 0.5 和 0.5 – 2 ng/L)的发生率高于重度组(19.4%)。逻辑回归分析表明,CGRP 水平升高与重度 TBI 风险增加直接相关。
#电驱动:新的动力传动系统融合了梅赛德斯-奔驰多年的工程卓越技术。即将推出的全电动 MMA(梅赛德斯-奔驰模块化架构)车型的电驱动装置(电驱动装置 - EDU 2.0)代表了梅赛德斯-奔驰新一代电驱动装置的首次亮相。同时,它将 VISION EQXX 的驱动技术(配备 800 伏系统和碳化硅 (SiC) 逆变器)带入紧凑级车型。紧凑型 200 kW 电驱动装置配备后轴上的永磁励磁同步电机 (PSM),完全由梅赛德斯-奔驰工程师内部开发。高性能电力电子设备配备 SiC 逆变器,可实现特别高效的能源利用。此外,4MATIC 车型在前轴上配备一个 80 kW 驱动装置,也配备 SiC 逆变器。
2.4区域内生物多样性的关键站点是具有自然保护名称的关键站点。这包括一个法定名称,其中包含国家站点网络内的站点(即特殊保护区(SCA)),特殊科学利益(SSSI)和当地自然保护区(宣言包括重要的自然保护利益)。此外,这包括一个地点,称为当地野生动植物地点。除地方自然储备外,这些地点是根据根据国际,国家和地方保护重要性价值达到相关标准的指定指定的。建立与他们所支持的栖息地相邻或附近的地点附近或附近的适当栖息地被认为很重要。这提供
1 俄罗斯联邦政府财政大学工商管理系,125993 莫斯科,俄罗斯;asd91169@mail.ru 2 库班国立科技大学(分校)阿马维尔机械技术学院厂内电气设备与自动化系,352901 阿马维尔,俄罗斯;trukhand.a@mail.ru 3 以 VG Shukhov 命名的白俄罗斯国立科技大学信息化与通信系,308503 别尔哥罗德,俄罗斯;koshlich@yandex.ru 4 俄罗斯联邦政府财政大学风险分析与经济安全系,123007 莫斯科,俄罗斯; VIPrasolov@fa.ru 5 琴斯托霍瓦理工大学管理学院,42-201 琴斯托霍瓦,波兰 6 贸易与发展,西北大学波切夫斯特鲁姆校区,波切夫斯特鲁姆 2520,南非 * 通讯地址:beata.slusarczyk@wz.pcz.pl
简介 COVID-19 大流行影响全球数百万人,发病率和死亡率很高(1-3)。该病毒于 2019 年 12 月在中国武汉首次发现并报告(2-6)。SARS-CoV-2 是一种冠状病毒,被世界卫生组织 (WHO) 指定为 COVID-19(1,2,7)。蝙蝠和鸟类是典型的冠状病毒宿主(1,8)。2019 年 12 月,一种新型冠状病毒爆发(1,9)。病毒宿主可能是蝙蝠,因为 SARS-CoV-2 与蝙蝠中发现的其他 SARS 样病毒具有高度同源性(9-11)。SARS-CoV-2 与冠状病毒科中的 SARS 和中东呼吸综合征病毒相似(1,12)。这些蛋白被称为刺突蛋白,被认为是它们表现出向性的原因,因为它们只与目标生物细胞表面的特定受体结合(1,13)。 SARS-CoV-2 似乎优先攻击呼吸道上皮细胞,
被病毒感染时,细胞可能会分泌干扰素(IFN),该干扰素(IFN)促使附近细胞为即将到来的感染做准备。相互,病毒蛋白通常会干扰IFN合成和IFN诱导的信号传导。我们使用基于药物的随机方法对传播病毒与先天免疫反应之间的串扰进行了建模。通过分析免疫荧光显微镜图像,我们观察到呼吸综合病毒(RSV)(RSV)和感染A549细胞之间的相互拮抗作用会导致单细胞水平和复杂的细胞信号传导状态空间模式的二分法反应。我们的分析表明RSV在三个层面上阻止了先天反应:通过抑制IRF3激活,抑制IFN合成以及抑制STAT1/2激活。反过来,由IFN刺激(STAT1/2激活)基因编码的蛋白质抑制了病毒RNA和病毒蛋白的合成。这些抑制作用的显着结果是病毒蛋白缺乏巧合和单个细胞中IFN的表达。该模型可以研究免疫刺激有缺陷的病毒颗粒和信号网络扰动的影响,这些影响可能有可能促进病毒感染的遏制或清除。
II。 文学评论早餐经常被称为一天中最重要的一餐,大量文学支持了这一主张。 研究表明,早餐消费与各种健康益处呈正相关,包括改善营养摄入量,更好的体重管理和慢性疾病风险降低(Rampersaud等,2005)。 营养丰富的早餐与较高的必需维生素和矿物质(例如钙,铁和维生素C)的摄入量有关(Deshmukh-Taskar等,2010)。 几项研究探讨了早餐消费和认知功能之间的关系,尤其是在儿童和青少年中。 Hoyland,Dye和Lawton(2009)进行了系统评价,该评论强调了早餐对认知表现的积极影响,尤其是在需要注意,记忆和执行功能的任务中。 Benton和Parker(1998)发现,食用早餐的孩子表现出更好的记忆召回II。文学评论早餐经常被称为一天中最重要的一餐,大量文学支持了这一主张。研究表明,早餐消费与各种健康益处呈正相关,包括改善营养摄入量,更好的体重管理和慢性疾病风险降低(Rampersaud等,2005)。营养丰富的早餐与较高的必需维生素和矿物质(例如钙,铁和维生素C)的摄入量有关(Deshmukh-Taskar等,2010)。几项研究探讨了早餐消费和认知功能之间的关系,尤其是在儿童和青少年中。Hoyland,Dye和Lawton(2009)进行了系统评价,该评论强调了早餐对认知表现的积极影响,尤其是在需要注意,记忆和执行功能的任务中。Benton和Parker(1998)发现,食用早餐的孩子表现出更好的记忆召回
神经退行性疾病等(Pagiatakis等,2021)。由于医疗和公共卫生资源的显着发展,在过去的几十年中,人类预期寿命迅速增强。然而,增强的预期寿命已导致发病率更高,并且在残疾中生活了多年(Pagiatakis等,2021)。因此,有必要了解衰老过程,以便将与之相关的不良健康结果最小化。研究确定了衰老,基因组不稳定性,端粒短路,蛋白质静脉曲张等的某些标志,表观遗传改变是这些标志之一(López-Otín等人,2013年)。至少在理论上是可逆的,与衰老相关的表观遗传变化正在广泛研究以探索健康衰老的可能性(Jones等,2015)。DNA甲基化是研究最广泛的表观遗传过程(Pal&Tyler,2016年)。DNA甲基化是指在CPG二核苷酸(近鸟嘌呤近端)的胞嘧啶残基(5 MC)的第三碳上添加甲基(Martin&Fry,2018年)。通常,DNA甲基化发生在那些具有高胞嘧啶和鸟嘌呤(CG)含量的基因组区域内,即所谓的CPG岛(Martin&Fry,2018);但是,CPH(H = A,T或C)位点也可以甲基化(Lister等,2013)。DNA甲基化模式由DNA甲基转移酶(DNMT),主要是DNMT3A,DNMT3B和DNMT1(Unnikrishnan等,2018)建立。(Gopalan等,2017; Martin&Fry,2018)。在另一项研究中,Wilson等。在另一项研究中,Wilson等。虽然DNMT3A和DNMT3B是可以识别和甲基化的半甲基化和甲基化的甲基化和未甲基化的DNA的甲基甲基转移酶,但DNMT1是一种能够在半甲基化DNA上起作用的维持甲基转移酶(Okano等人,1999; un.nikrishnan and and,2018)。DNA甲基化水平可以受到内在(遗传背景)和外在因素(例如吸烟,饮食,暴露于空气污染,某些化学物质等)的影响。除了这些因素外,还报道了衰老影响DNA甲基化水平(Gopalan等,2017)。衰老和寿命直接与人类和其他几种生物体的DNA甲基化和表观遗传改变有关,总体趋势会增加全球低甲基化和随着年龄的高甲基化的区域(Johnson等,2012)。根据基因组低甲基化假设,全局DNA甲基化随着年龄的增长而降低,从而导致基因组稳定性降低和基因表达异常(Unnikrishnan等,2018)。尽管随着年龄的基因组低甲基化理论仍然很流行,但采用现代定量技术的最新研究对其进行了挑战(Lister等,2013; Unnikrishnan等,2018)。在探索全球DNA甲基化与衰老之间关系的最早尝试之一中,Vanyushin等人。(1973)研究了从1到28个月之间从雄性白化大鼠的不同组织中提取的5 mc含量的变化。在具有里程碑意义的论文中,威尔逊和琼斯(Wilson and Jones,1983)报告说,从小鼠,仓鼠和人类的皮肤细胞中提取的DNA中,人口倍增(复制衰老)的含量降低,人口加倍(复制衰老)的增加。他们报告说,随着年龄的增长,从大脑,心脏和脾脏组织中提取的DNA的5 mC含量降低。然而,从肝脏,肺和肾脏组织提取的DNA的5个MC含量没有变化(Vanyushin等,1973)。(1987)报道了DNA