胆汁盐水解酶(BSH)是一种细菌酶(EC 3.5.1.24),它启动了胆汁酸(BAS)的至关重要的解偶(BAS),这是它们通过肠道微生物转化为二级BAS的过程。最近的进步已经深入研究了BAS,将它们视为能够调节宿主中脂质和糖代谢的内分泌分子。在这篇综述中,我们阐明了这项丰富的研究如何扩大我们对BSH以外的BAS和肠道微生物群之间复杂机制的理解,这是益生菌乳酸杆菌的降胆固醇症的影响。我们强调了各种乳酸杆菌的扩展范围,并且在体外和体内都具有证实的胆固醇活性,与BSH活性相关。此外,还提供了研究肠道菌群和乳杆菌中BSH基因的基因组和元基因组研究的摘要,可作为选择潜在的乳酸菌益生菌的附加工具。
这是以最终编辑形式发表的文章的作者手稿:Sulaiman, RS, Park, B., Sheik Pran Babu, SP, Si, Y., Kharwadkar, R., Mitter, SK, ... & Meroueh, SO (2017). Chemical Proteomics Reveals Soluble Epoxide Hydrolase as a Therapeutic Target for Ocular Neovascularization. ACS chemical biology, 13(1), 45-52. http://dx.doi.org/10.1021/acschembio.7b00854
目标。紫杉醇诱导的周围神经病(PIPN)是紫杉醇的令人衰弱的,很难进行治疗的侧面。可溶性环氧化物水解酶(SEH)可以迅速将内源性抗炎介质的环氧化脱烯酸(EET)代谢为二羟基二酸酯。TIS研究旨在评估SEH抑制剂N-(1-(1-氧化)-4-磷酸胺] -n' - (三氟甲氧基)苯基)-UREA(TPPU)在大鼠PIPN中起关键作用,并为治疗提供了新的治疗目标。方法。建立了由NAB-列甲赛诱导的PIPN的Sprague-Dawley雄性大鼠模型。大鼠随机分为对照组,NAB-列甲赛组和Nab-Paclitaxel + TPPU(SEH抑制剂)组,每个组中有36只大鼠。检测到SEH抑制剂TPPU对行为测定,凋亡,神经胶质激活,轴突损伤,微结构以及血脊髓屏障的渗透性,并通过检查NF-κB信号通道的表达来探索基本机制。结果。Te results showed that the mechanical and thermal pain thresholds of rats were decreased after nab-paclitaxel treatment, accompanied by an increased expression of axonal injury-related proteins, enhanced cell apoptosis, aggravated destruction of vascular permeability, intense glial responses, and elevated in- fammatory cytokines and oxidative stress in the L4-L6 spinal cord.tppu通过抑制SEH和NF-κB信号通路的激活,通过降低杀菌性细胞因子的水平和氧化应激来解释PIPN。结论。TPPU通过增加紧密连接蛋白的表达来恢复机械和热阈值,减少细胞凋亡,减少轴突损伤和神经胶质反应以及保护血管通透性。tese fndings支持SEH在PIPN中的作用,并表明SEH的抑制代表了PIPN的潜在新治疗靶标。
近年来,人们对肠道微生物组衍生的水解酶与口服药物代谢的关系研究越来越感兴趣,尤其关注天然药物。尽管天然药物在口服药物领域具有重要意义,但对肠道微生物组衍生的水解酶与这些药物之间的调控相互作用的研究却很少。本综述从三个关键角度深入探讨了肠道微生物组衍生的水解酶与天然药物代谢之间的相互作用。首先,研究了糖苷水解酶、酰胺水解酶、羧酸酯酶、胆汁盐水解酶和环氧化物水解酶对天然产物结构的影响。其次,探讨了天然药物如何影响微生物组衍生的水解酶。最后,分析了水解酶与天然产物相互作用对疾病发展的影响以及开发微生物衍生酶的挑战。本综述的总体目标是为新型天然药物的研究和开发以及个性化治疗的进步奠定坚实的理论基础。
外泌体是细胞分泌的小细胞外囊泡,大小为30至150 nm。它们包含蛋白质,核酸,脂质和其他生物活性分子,它们在细胞间通信和材料转移中起着至关重要的作用。在肿瘤免疫中,外泌体具有各种功能,而以下两个功能非常重要:调节免疫反应并用作递送载体。 本综述首先引入了外泌体的形成,组成,功能,隔离,表征和应用,然后讨论了外泌体在肿瘤免疫疗法中的当前状态,以及基于外部肿瘤的肿瘤免疫调节和抗肿瘤药物的最新应用。 最后,提出了当前的挑战和未来的前景,并希望为领域的目标读者展示灵感。在肿瘤免疫中,外泌体具有各种功能,而以下两个功能非常重要:调节免疫反应并用作递送载体。本综述首先引入了外泌体的形成,组成,功能,隔离,表征和应用,然后讨论了外泌体在肿瘤免疫疗法中的当前状态,以及基于外部肿瘤的肿瘤免疫调节和抗肿瘤药物的最新应用。最后,提出了当前的挑战和未来的前景,并希望为领域的目标读者展示灵感。
虽然免疫疗法是前线癌症治疗,但未解决的慢性炎症和毒性通常会限制其抗肿瘤活性。内源性清除或炎症的分辨率可能会克服这种免疫疗法的全球内在局限性。在这里,我们证明了免疫检查点抑制剂(ICI)诱导SEH(可溶性环氧水解酶)的表达,从而降解了肿瘤微环境中抗炎性和抗炎性和分辨率EPFA(环氧 - 脂肪酸)的表达。饮食ω -3(欧米茄-3)PUFAS(多不饱和脂肪酸)补充和/或SEH的药理抑制在多种鼠类癌模型中增强了ICI疗效。我们的结果暗示了内源性EPFA作为癌症治疗中有前途的策略。增加内源性抗炎性和pro-通过饮食补充和抑制SEH解决EPFA,作为对常规癌症疗法的辅助物可能至关重要。
蛋白酶在原核生物和真核生物中都起着无处不在的作用。在植物中,这些酶在多种生理过程中充当关键调节剂,侵蚀性蛋白质瘤,细胞器开发,衰老,播种,蛋白质加工,环境应激反应,环境应激反应和程序性细胞死亡。蛋白酶的主要功能涉及肽键的分解,导致蛋白质的不可逆翻译后修饰。它们还充当信号分子,最终调节细胞活性,分别分裂并激活了脱肽。此外,蛋白酶通过将错误折叠和异常蛋白质降解为氨基酸而导致细胞修复机制。此过程不仅有助于细胞损伤修复,而且还可以调节生物学对环境压力的反应。蛋白酶在植物素的生物发生中也起着关键作用,该植物激素的生长,发育和对环境挑战的反应(Moloi和Ngara,2023年)。现代农业努力满足由于气候变化和人口迅速增长而导致的粮食,饲料和原材料需求的增加。气候变化是对作物产量潜力产生负面影响的主要因素。在植物防御生化机制内部,蛋白水解酶是几种生理过程的关键调节剂,包括环境应激反应。与动物不同,植物不具有带有移动防御者细胞的自适应免疫系统,因此它们具有通过激活触发生理,形态和生化变化的不同保护机制来适应和适应环境条件的策略。
抗生素耐药性是公共卫生面临的一大挑战,过去的一年里这一问题愈演愈烈 [1, 2]。对于由细菌病原体金黄色葡萄球菌引起的感染尤其如此,这种感染是导致死亡的主要原因,通常与社区获得性耐药菌株 (MRSA) 有关 [3]。这就迫切需要找到新的解决方案,以便有效地诊断和治疗,克服耐药性,避免抗生素库的耗尽。需要金黄色葡萄球菌内的新蛋白质靶点来开发有效的诊断探针,既可用于成像应用,也可用于治疗策略,以阻断细菌的生产性感染,而不会迫使生物体选择耐药突变体。基于氟膦酸酯的活性探针在促进生物膜生长的条件下,鉴定出金黄色葡萄球菌中十种以前未鉴定的活性丝氨酸水解酶,这可以满足这一需求。这些酶被命名为氟膦酸酯结合水解酶 (Fphs),每个酶的字母顺序取决于其预测大小 (52 kD FphA – 22 kD FphJ) [4]。它们都是 α/β 水解酶超家族的成员,其特点是核心由八个 β 链组成,这些 β 链由几个 α 螺旋连接,活性位点为丝氨酸-组氨酸-天冬氨酸或谷氨酸三联体。亲核丝氨酸用于水解底物,小分子可以轻松且特异性地靶向 [5, 6]。一般来说,这些蛋白质在代谢物、肽和脂质的加工中起着重要作用,是控制细胞信号传导和代谢的一种手段;然而,到目前为止,所有 Fphs 的生物学功能仍然未知,只有 FphF 的结构被确定 [6, 7]。它们在生物膜形成条件下的活性状态使它们易于通过化学抑制剂进行修饰,从而开发成探针和药物。这种新化合物
酶疗法在疾病治疗中变得越来越普遍。消化酶用于消化食物,代谢酶参与了人体的每个过程,并有助于建立结构并重塑新细胞。治疗酶(消化和代谢)可以在医学上用作分离株或与其他疗法的治疗,用于治疗各种疾病,例如癌症,囊性纤维化,皮肤溃疡,炎症,消化疾病等。酶作为直接药品发现了许多应用,并且癌症研究领域有一些很好的酶使用酶疗法的例子。治疗酶被用作溶瘤,抗凝剂,溶栓,抗炎药,纤维蛋白溶液,粘液溶液,粘液溶液,抗菌剂,并且在细胞水平上已显示出对宿主存活的信号机制的积极影响。具有许多健康益处的蛋白水解酶的一个例子是溴烯。为了详细阐明抗癌作用的潜在机制,在许多研究中都对溴链蛋白酶进行了广泛的研究。在动物模型中的“体内”和“体外”中都评估了溴甘氨酸抗癌作用,作为对胃肠道,结直肠,乳腺癌,间皮瘤,肺,肝,胰腺,胰腺,表皮类似物和黑色素瘤等多种癌细胞的潜在药物。Bromelain,例如MDA-MBA231乳腺腺癌,MCF-7乳腺腺癌,4T1乳腺腺癌和GI-101A乳腺癌和乳房腺瘤瘤,从而显示出增加的氧化毒性,减少抗蛋白毒性,减少抗蛋白毒性,减少抗蛋白毒性,并减少抗蛋白毒性,并减少抗蛋白毒性,并减少抗蛋白毒性,并减少抗蛋白毒性,并减少抗蛋白毒性,并减少抗蛋白毒性,并减少抗蛋白毒性,并减少了抗蛋白毒素,并且会增加抗蛋白毒性,并增加了抗蛋白毒素,并增加了抗蛋白毒素,并增加了抗蛋白毒性症,并增加了抗蛋白毒素。细胞活力。在此案例研究中,我们采用高剂量的蛋白水解混合物,从转化酶公司的粉末形式称为Professional Protoction™蛋白酶,以诊断出具有三阴性乳腺癌左侧的61岁女性左侧,该女性选择了带有前哨乳头乳液脱离左乳腺肿块切除术,x2节点。
尽管通过经皮冠状动脉介入治疗和药物治疗的发展,心肌梗死的预后已经得到改善,但心肌梗死仍然是一种危及生命的疾病。此外,心肌梗死后因重塑而导致的心力衰竭需要终生管理。本研究的目的是开发一种抑制心肌梗死造成的心肌损伤的新型治疗方法。我们专注于抑制可溶性环氧化物水解酶,以延长具有血管扩张和抗炎特性的环氧二十碳三烯酸的活化。我们成功地制造了一种新型疫苗来灭活可溶性环氧化物水解酶,并评估了该疫苗在大鼠心肌梗死模型中的效果。在接种疫苗的组中,缺血面积显著减少,心脏功能得到显著保留。疫苗治疗明显增加了边界区域的微血管,并抑制了心肌梗死继发的纤维化。这种可溶性环氧化物水解酶疫苗是改善心肌梗死后心脏功能的一种新治疗方法。