o模型系统属于我们的MPS定义。采用了广泛而包容的MPS定义,以捕获所有与所选四个器官相关的人。含有2D或3D培养物中的细胞的微型发行,可以通过整合流体流量或机械驱动来复制机械微环境,或者整合感应方式。我们包括了在微流体或致动系统中采用直接细胞培养的系统,以及在这些系统中整合预设计的3D组织的系统。大多数讨论的系统是微流体系统,我们称之为芯片(OOC)。此定义的例外在文本中清楚地指出了包含的原因。我们排除了器官培养物,因为它们的随机,自组织的性质通常会排除受控的限制,并且根据我们对特定器官特定特征的关注,可以对器官器官进行建模。o报告了健康状态下器官或组织的定义生理特征之一的准确定量。我们专注于对健康器官或组织的定量,因为这为比较疾病中异常器官功能提供了基准。o人类细胞在系统中使用(主要,永生或IPSC衍生)。在文本中清楚地指出了在MPS中使用动物细胞的例外。3。从论文4.确定突出显示的最佳示例。选择是基于最准确的定量
背景:二维体外细胞培养和动物模型具有限制性,可以解决与人类健康和疾病有关的问题。在三维器官培养中的进步提供了可靠的技术,可以弥合一侧2D单层细胞培养物与另一侧动物模型或人类受试者之间的差距。类器官是体外微型化器官的模型系统,它们概括了与体内相似的ɵSsue特征的复杂组织和函数。重要的是,与原代或永生细胞的培养物相反,类器官是三维的构造,可以在体外自我更新,从而允许膨胀能力,差异和损害修复。类器官技术已经对研究intesintesɵStemnetem aacɵvies,用于建模intesɵnalɵSsue发育和疾病以及个性化医学,药物筛查和重生体外治疗。我们已经开始在含有表皮生长因子/ r-spondin 1/ noggin的器官培养基中使用Matrigelò从小鼠intesɵne建立一个intesɵnal的器官培养系统,并模仿intesɵnal上皮。在这种情况下,我们有兴趣建立intesɵnal类器官,这些器官将用于探索在暴露于阿片类药物,环境毒素或特异性微生物之后,将用于探索intesɵnalCrypt干细胞增殖和差异标记。
卡诺匹斯罐(ka-nap-ic) 公元 1314-1197 年埃及,第十九王朝石灰石高:8 5/8” WAM 藏品编号:41.171-4 与学生一起观察物品 这些卡诺匹斯罐(ka-no-pic)均由石灰石雕刻而成,并绘有与荷鲁斯四个儿子之一相对应的铭文。荷鲁斯指定他的儿子们守卫每个器官。与每个器官相关的特定神祇如下(如从左到右所示): · 哈皮,狒狒头人,守护肺部 · 杜阿穆特夫,豺头人,守护胃部 · 伊姆斯提,人头人,守护肝脏 · 克布赫塞努夫,猎鹰头人,守护肠道 背景信息 已知最早的卡诺匹斯罐是在一个可追溯到公元 2500 年的墓穴中发现的。古王国的卡诺匹斯罐常常有用石灰石或埃及雪花石膏制成的朴素盖子。中王国的盖子通常是人头的形状。刻有荷鲁斯四个儿子的盖子最早出现在第十八王朝。古埃及人相信来世。一旦一个人在地球上的生命结束,就会在冥界开始永生。为了获得永生,灵魂和肉体都必须得到很好的供养,因此埃及人保存和保护了四个重要器官 - 胃、肝、肺和肠。当有人去世时,埃及人会取出这些器官,用亚麻布仔细包裹,并将它们放在卡诺匹斯罐中。每个盖子都与一个取出的器官相匹配。狒狒头神哈皮守护着肺部,举起双手向太阳神致敬。豺狼守护着胃。他的名字是杜阿穆特夫。他有能力在白天和晚上看东西,并以在墓地和墓地徘徊而闻名。人形罐子 Imsrty 守护着肝脏,猎鹰头罐子 Kebhesenuf 守护着肠道。猎鹰是太阳鸟,是所有太阳神的象征。它代表着权力、天堂、皇室和贵族。这些罐子通常放在一个箱子里,箱子放在墓穴墙壁的壁龛里。不仅四个重要器官被取出,而且大脑也被从鼻子里取出。大脑被丢弃,因为它被认为不重要。然而,心脏并没有从身体里取出。它被认为是中心器官,因此在防腐过程中它留在身体里。心脏是生命的象征。它也被认为是智慧的所在,而不是大脑。为了进入来世,死者需要他的心脏。根据《亡灵书》,心脏是审判厅里一个复杂的仪式的一部分,称为“称心”。人们相信一个人的心脏揭示了他或她的真实性格。心脏被放在秤上,用真理之羽称重。如果心脏比羽毛重,就会被扔进(另一边继续)
人类一直间接地直接生物黑客,几千年来。我们全都是,唐娜·哈拉威(Donna Harraway)写道:“机器和有机体的理论和制造的杂种嵌合体:简而言之,我们都是机器人”。本课程考虑了整个人类进化,考古记录和今天的人类“自我工程”的证据。在整个课程中,我们将纳入对人类解剖学,生理学,遗传学以及有意识的人类自我修复的历史,道德和社会背景的文化影响的广泛比较观点。课程首先考虑控制论和机器人,以及人类自我理解和自我工程的进化和考古证据。然后,我们考虑了历史观点,例如社会达尔文主义和优生学,以警告对科学和生物学过程的理解如何被误用,以误解为“自我指导的进化”的思想。在此框架内,我们考虑到20世纪的科学变化,其中包括“信息的上升”,以及半机械人反乌托邦的预测与技术优先主义之间的对比。在课程的下半年,我们考虑了当代人类自我修饰中的当代问题,包括生物医学和化学生物黑客的兴起,遗传修饰和合成生物学,替代器官和身体部位,神经黑客攻击以及“机器人的思想”,人工智能,人工智能,敏捷性和永生性相互作用,以及人类与未来的互动,例如技术,例如技术。
SARS-COV-2逃避疫苗和治疗剂的持续进化强调了对具有高遗传障碍的创新疗法的需求。因此,在SARS-COV-2病毒生命周期中识别新的药理学靶标有明显的兴趣。通过无细胞的蛋白质合成和组装筛选鉴定出的小分子PAV-104最近以某种方式针对病毒组装来靶向宿主蛋白质组装机械。在这项研究中,我们研究了PAV-104抑制人类气道上皮细胞中SARS-COV-2复制的能力(AEC)。我们表明,在永生的AEC中,PAV-104抑制了> 99%的SARS-COV-2变体的感染,而在空气界面(ALI)中培养的原代AEC中,代表体内的肺微环境。我们的数据表明,PAV-104抑制SARS-COV-2的产生,而不会影响病毒入口,mRNA转录或蛋白质合成。PAV-104与SARS-COV-2 Nucleocapsid(N)相互作用,并干扰其寡聚化,阻止粒子组装。转录组分析表明,PAV-104逆转了I型干扰素反应的SARS-COV-2诱导以及已知支持冠状病毒复制的核蛋白信号传导途径的成熟。我们的发现表明PAV-104是Covid-19的有前途的治疗候选者,其作用机制与现有的临床管理方法不同。
在数字时代,身份的概念以挑战对自我的长期哲学假设的方式发展。不再具有固定或连续的,身份变得分散,由人们为响应不断扩展的数字宇宙而制作的多个数字角色塑造。现在,没有一种固定自我在整个时空和时间上保持恒定的感觉。自我和身份可以看作是赫拉克利特的范围,总是处于成为存在状态的状态。真实与虚拟之间的界限变得模糊了,现在的超现实体验通常比实际事件更重要。本综述深入研究了自我和数字表示之间的复杂关系,探讨了鲍德里亚德(Baudrillard)的超现实和佛教无常概念等传统理论如何有助于解释这一转变。它研究了数字模拟的含义,尤其是在数字永生的背景下,这引发了有关意识,存在和存在本质的深刻问题。在一个化身,社交媒体概况和虚拟现实占主导地位的世界中,自我掩盖了现实与模拟之间的不确定地形。这项研究是对数字碎片化时代身份,意识和人类经验不断发展的本质的探索,重点是现代,数字化世界中自我的哲学和心理方面。
摘要:我们探讨了与 DNA 双链断裂反应和修复相关的基因缺陷导致口腔潜在恶性疾病 (OPMD) 恶性转化为口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 的可能性。同源重组/范康尼贫血 (HR/FA) 缺陷,而非非同源末端连接缺陷,导致 DNA 修复途径似乎与易患 OSCC 的家族性疾病特征一致 (FA、布卢姆综合征、毛细血管扩张性共济失调);对于发生在年轻患者身上的 OSCC 来说也是如此,有时这些患者很少或没有接触过经典风险因素。即使在先天性角化不良症(一种也易患 OSCC 的端粒酶复合物疾病)中,维持端粒长度的尝试也涉及一条具有共享 HR 基因的途径。因此,HR/FA 途径中的缺陷似乎在易患 OSCC 的疾病中起着关键作用。还有一些证据表明,HR/FA 通路异常与偶发病例 OPMD 和 OSCC 的恶性转化有关。我们提供的数据表明,与致命细胞系相比,一系列 OPMD 衍生的永生角质形成细胞系中 HR/FA 基因以细胞周期依赖性方式过度表达。本研究中的观察结果有力地证明了 HA/FA DNA 修复通路在 OSCC 发展中的重要作用。
爱尔兰最大的创新活动都柏林科技峰会将于下个月迎来数十位硅谷名人和大牌人物,以巩固爱尔兰作为领先和富有弹性的科技中心的地位。DTS23 将在为期两天的活动中分多个阶段举办数十场未来主义演讲、独特的小组讨论和访谈。其中包括企业家 Patricia Scanlon 的精彩开幕致辞,她是 Soapbox Labs 的创始人,也是爱尔兰首位人工智能大使。Scanlon 受政府任命,负责领导关于人工智能突破性发展的突然和快速崛起的对话,人工智能将改变我们工作、生活和学习的方式。活动期间将进行 200 多场访谈和小组讨论,为期两天,预计将有 8,000 多人参加。埃及宇航员 Sara Sabry 是众多备受期待的嘉宾之一,她是第一位进入太空的非洲大陆女性。萨布里将与爱尔兰航天和航空领域的领军人物诺拉·帕滕博士进行对话。峰会还将有著名未来学家何塞·路易斯·科代罗发表发人深省的主题演讲,他认为,通过技术,我们可以实现永生。科代罗在他的著作《死亡之死》中假设,几十年内,我们将能够像升级计算机一样升级我们的大脑。
抽象的收养细胞疗法是一种快速前进的癌症免疫疗法的方法,旨在通过将有效的效应细胞引入肿瘤微环境中来促进抗肿瘤反应。扩展的自体T细胞,尤其是具有工程T细胞受体(TCR)和嵌合抗原受体T细胞的T细胞在各种血液学恶性肿瘤中取得了成功,但在应用于实体瘤时面临挑战。因此,其他免疫亚群可以为治疗提供有价值的正交选择。天然杀伤(NK)细胞提供了明显的肿瘤清除率并募集其他免疫亚群,而无需先前的抗原表现(例如在T或B细胞中)可能需要去除通过TCR受体介导的内源性抗原特异性(TCR和/或BECLL受体(BCR)。近年来,NK细胞已被证明是针对癌症的免疫反应中越来越重要的参与者。在这里,我们回顾了多种同种异体NK细胞疗法的途径,包括从周围血液或脐带血液中推导NK细胞,NK-92永生细胞系以及诱导的多能干细胞(IPSC)。我们还描述了工程IPSC衍生的NK细胞的潜力以及该平台的实用性。最后,我们考虑了每种方法的益处和缺点,并讨论了NK细胞制造,遗传或代谢工程的最新发展,以在临床前和临床环境中具有稳健和延长的抗肿瘤反应。
脊髓增生性肿瘤(MPN)导致血液细胞(例如红细胞)(多余细胞增多症)或血小板(必需血小板病)过度生产。JAK2 V617F是许多MPN中最普遍的体细胞突变,但是在小鼠中,该突变的先前建模依赖于转基因过表达,并导致在某些情况下归因于表达水平的多种表型。CRISPR-CAS9工程提供了新的可能性,可通过精确修饰原代细胞中的内源性基因座进行建模并可能治愈遗传编码的疾病。在这里,我们开发了基于“无疤”的基于CAS9的试剂,以创建和逆转永生的人类红细胞肉体祖细胞系(HUDEP-2),CD34+成人人类造血干和祖细胞(HSPCS),以及免疫型长期型型血压素(Ltt-Hematopic-scs)。我们发现与内源性JAK2 V617F等位基因相关的增殖中没有明显的体外增加,但是与野生型细胞共同构建可以揭示突变提供的竞争性生长优势。的v617f等位基因的获取也促进了促红细胞骨的终末分化,即使在没有造血细胞因子信号传导的情况下。在一起,这些数据与MPN的逐渐进行性表现一致,并揭示了内源性获得的JAK2 V617F突变可能会产生更细微的表型,因为与转基因过表达模型相符。