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特定靶靶标的脂质体阿霉素（...
摘要：阿霉素是一种细胞毒性蒽环类衍生物，在许多不同形式的人类癌症中被用作化学疗法，并有所成功。然而，阿霉素治疗具有多种副作用，其中最严重的是心肌病，可能是致命的。卵毛素脂质体（doxil®）中的阿霉素封装已显示可增加肿瘤定位并降低心脏毒性。相反，这种脂质体的稳定性也导致循环时间增加并在皮肤中积聚，从而导致掌骨播出器红细胞性刺耳性，同时也限制了该药物在肿瘤部位的释放。使用各种受体特异性肽和抗体的这种脂质体针对肿瘤细胞的特定靶向。 但是，靶向单个表位限制了可能的肿瘤靶标数量，并通过突变增加了肿瘤抗性的风险。 在本报告中，doxil®与源自金属蛋白酶组织抑制剂的肽序列P700偶联。使用各种受体特异性肽和抗体的这种脂质体针对肿瘤细胞的特定靶向。但是，靶向单个表位限制了可能的肿瘤靶标数量，并通过突变增加了肿瘤抗性的风险。在本报告中，doxil®与源自金属蛋白酶组织抑制剂的肽序列P700偶联。这种doxil®-P700复合物可通过小鼠和人类乳腺癌细胞和永生的血管细胞增加了大约100倍的药物吸收，导致细胞毒性增加。使用P700以这种方式靶向脂质体可能会使阿霉素或其他药物的特定输送到广泛的癌症。
开展 CHO DG44 全基因组 KO 筛选，揭示基因组学与快速生长表型之间的联系
中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞系广泛应用于生物制药生产。细胞系生成的改进加快了最终生产克隆的速度，但开发新型生物分子、生产力限制和市场需求方面的挑战使得细胞系开发 (CLD) 必须不断改进。虽然细胞生长在 CLD 期间显示出明显的瓶颈，但对 CHO 细胞系生长表型的研究有限。最近的一项研究成功地分离并永生化了一种源自原代肺细胞的新型中国仓鼠细胞系，该细胞系表现出更快的生长速度、稳定的生产力和高水平的生物制药蛋白质生产 1 。值得注意的是，CHL-YN 细胞系的倍增时间缩短至 10.7 小时，而 CHO 细胞系的倍增时间通常为 18.0 至 22.0 小时。在这里，我们旨在进行全面的全基因组敲除 (KO) 筛选，以确定加速 CHO 细胞生长的遗传靶点和途径，揭示与 CHO 细胞生长相关的基本遗传机制。我们建立了一个强大的 CRISPR 能力的 CHO DG44 细胞系，能够在单向导 RNA (sgRNA) 存在的情况下以可预测的方式产生插入/删除 (InDel) 事件。此外，我们测试了使用小型 140 sgRNA 微型文库生成和培养转导文库的方法。我们优化的设置能够实现约 80% 的单拷贝整合，这比最近文献中的过去工作有所改进 2 。此外，我们为影响生长的基因靶标的 CRISPR 核酸酶表达依赖性富集和消耗效率提供了证据。
使用机器学习预测职业足球运动员的非接触式伤害
神经退行性疾病通常以线粒体功能障碍为特征。在阿尔茨·海默（Alz Heimer）氏病中，异常的tau磷酸化破坏了线粒体，这是一种从线粒体网络中选择性去除的质量控制程序。发生这种情况的确切机制尚不清楚。以前，我们表明在THR-231突变为谷氨酸的Tau模仿疾病早期表达的阿尔茨海尔族人相关的磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 有选择地抑制了秀丽属caenorhabditis elegans的氧化应激诱导的凝血诱导的丝质。在这里，我们使用永生的小鼠海马神经元细胞系将其扩展到哺乳动物细胞中。具体而言，我们表明在Ser-396/404（EC）或THR-231/SER-235（EM）处的磷酸化Tau部分抑制了线粒体氧化应激的有效诱导剂Paraquat。更重要的是，免疫学和生化方法的结合表明，线粒体受体FKBP8的左旋液在表达EC或EM TAU突变体的细胞中对paraquat的响应显着降低，但在表达野生型Tau的细胞中却没有。相反，在存在Wildtype Tau和Tau突变体的情况下，少量处理导致线粒体受体Fundc1和BNIP3的水平降低。有趣的是，FKBP8在氧化应激诱导的线粒体期间非批量交通于内质网，我们的结果支持了一个模型，在这种模型中，这种运输受到疾病相关的TAU的影响，也许是通过直接相互作用的。我们对阿尔茨海默氏病中TAU病理学的分子机械性提供了新的见解，并突出了FKBP8受体，这是缓解神经退行性疾病中线粒体功能障碍的潜在靶点。
超人类主义、人工智能和全球商业：探索增强、智能和企业的交汇点
1,2 意大利塞利努斯大学 摘要 超人类主义植根于通过技术超越人类局限的理念，有望重塑人类存在的多个方面。随着人工智能 (AI) 的整合，这些转变变得更加深刻，提供了无与伦比的机遇和挑战。本文深入探讨了超人类主义技术对全球企业的影响、面对此类变化而不断发展的战略以及人工智能在引导这些转变方面的关键作用。通过探索新兴市场、道德范式和潜在的劳动力管理挑战，本文旨在阐明全球企业如何为与超人类主义交织在一起的未来做好准备。人工智能和超人类主义的相互交织发展也预示着一个创新的新时代，为未来的全球经济奠定了基础。 关键词：人工智能 (AI)、认知增强、道德考虑、全球商业战略、监管适应、社会经济转型、超人类主义、劳动力增强。简介 超人类主义正处于人机融合的边缘，模糊了有机与合成之间的界限。人工智能的加入使潜在的发展轨迹更加复杂，为人们描绘了商业、技术和人性以前所未有的方式融合的未来愿景。从增强人类能力到可能实现数字永生，可能性无限。当我们站在这个新时代的黎明时分，企业必须努力应对这些技术飞跃将如何重塑行业、重新定义工作和重建社会规范。全球企业面临的挑战不仅是适应，而且是率先协调这些快速发展的领域。 超人类主义技术及其影响 2.1 基因工程：现代基因工程领域主要由 CRISPR-Cas9 技术定义。该技术允许对 DNA 进行精确编辑，从而能够改变包括人类在内的生物体中的特定基因。 商业影响：
生动的视力
三叉状星云，在Unistellar的生动愿景之前和之后，2024年9月5日，英国伦敦和美国洛杉矶 - Unistellar，是开发世界上最强大和用户最友好型智能望远镜的先驱，在IFA 2024：生动的视觉信号处理上发布了其最新的创新。这种开创性的图像处理技术有望通过以前的清晰度揭示宇宙的鲜艳色彩和复杂的细节来提升观星的本质。在迅速发展的天体观察领域中，Unistellar的生动视野是创新的灯塔。图像质量的飞跃实际上是从这个世界上出现的。可用于2024年10月的空中更新，所有Unistellar望远镜用户都可以访问生动的视觉。生动的视力一方面提供了两种治疗方法。首先，它允许望远镜更好地检测并揭示空间的令人叹为观止的色调。其次，它会自动执行复杂的图像改进操作。在短短2分钟内，Unistellar自动揭示了Hercules群集中300,000星的细微颜色，以及Trifid Nebula气体云的充满活力的化学成分。发现Cosmos Vivid Vision的开创性技术的真实颜色允许Unistellar望远镜检测信号中真实的空间颜色，并向用户揭示其闪闪发光的品种，这是以前隐藏在视图中的令人眼花spectrum乱的频谱。生动的视觉不仅仅是增强图像；它改变了我们体验宇宙的方式，在天体观察中提供了无与伦比的活力，超过了市场上任何可用的东西。专业图像增强其在车载算法会自动纠正瑕疵并增强每个图像，并放大美学，以使每个观察时刻都在令人惊叹的清晰度中永生，仿佛是一位经验丰富的天体摄影师。生动的视力技术如何工作？生动的视野通过分析和重新处理成千上万的图像，由Unistellar的全球25,000多名用户贡献。这个广泛的数据
2004 年 7 月 CAA 新闻 - 大学艺术协会
作为一名艺术家和讲师，我有幸参观了各个机构，并在课堂和工作室中讨论环境、健康和安全 (EHS) 问题。此外，在担任 RISD 绘画系主任期间，我帮助实施了一项全校范围的 EHS 计划。学校和艺术系并不总是能轻易建立良好的健康和安全实践。改变是困难的；新信息可能会让没有接受过适当培训的人群感到恐惧。我们正处于过渡时期：那些在教授艺术时很少关注材料毒性、正确通风和废物处理等问题的一代人正在退休。我们正在获得新技术和对我们每天使用的材料的新理解。当我刚开始与 RISD 的教职员工和管理人员就这些问题展开合作时，我曾怀疑，尽管我们怀着最好的意图，但我们的工作能否面世。一些传统主义者试图说服我们，将有毒的油漆和油墨换成无毒的，放弃使用有毒溶剂，并制定正式的工作室卫生标准，这些都侵犯了艺术家的个人权利。我将老派人士比作国家步枪协会：查尔顿·赫斯顿的名言“从我冰冷的死手中”回荡在工作室的走廊里，一些教职员工急于保护他们的镉红、铬绿、铅基片状白粉和甲基乙基酮（MEK，树脂铸造的催化剂）。有人高呼：“我们是真正的工艺的最后堡垒，是自由思想的纪律！”也许我们的理想主义让我们相信我们是永生的。最终，罗德岛设计学院的全体教职员工都被说服去寻找有毒物质的更安全替代品，但转变过程比我预想的要艰难。我只能说：在学术环境中，就像在当代政治中一样，领导者和教师重新阅读他们的职位描述和机构使命宣言并不是一个坏主意。我有一个朋友说，组织艺术家就像试图放牧鸡群。在我们的教育事业中，我们尊崇学术自由和自由开放探究的权利。我们珍视并保护允许不受约束的实验的艺术课程。但我们必须认识到，实验、使用不寻常材料或以非正统方式工作的自由并不意味着我们必须经营不安全的工作室。2000 年，新英格兰首次遭遇环境保护署的
一种有助于大分子药物疗法及其在精确医学上的潜在应用
大分子药物是指活跃药物成分的药物是大分子，包括肽，蛋白质，抗体，多糖和核酸。尽管这些药物已被用于治疗癌，艾滋病，心血管疾病，遗传疾病和神经退行性疾病，但总体而言，大分子分子疗法仍处于起始阶段。从理论上讲，大分子药物具有巨大的潜力，可以成为个性化精密药物的最佳疗法。例如，可以通过大分子疗法给予完全相同的肿瘤抑制剂来轻松治疗由特定肿瘤抑制剂缺乏引起的癌症患者。这种应用不超出任何小分子药物的范围。大分子疗法的未来是有希望的，尽管有要克服的障碍。迄今为止，所有大分子疗法均未由原始正常人细胞产生。其中大多数是由非人类细胞系，转化鸡（鸡蛋）和永生的人类细胞系产生的，这些细胞系通过突变积极增殖。高剂量的大分子药物具有负面影响，而低剂量很难获得治疗作用。当前的大分子药物输送方法不是高效的，高剂量的成本也是一个问题。例如，治疗LAL缺乏症致死性疾病的大分子药物每年每年耗资60万美元。在另一个单词中，要让患者每年生活成本，这是一所房子的费用。人们死于不可承担性。特此，我们正在制定一种增强大分子药物影响的新策略。该策略在药物开发中被称为太阳策略，该策略应用了一个或几个增强剂，可增强大分子药物的功效，同时最大程度地减少这些外部大分子分子的剂量。值得注意的是，这样的增强剂可以是食物补充剂（活跃的食物成分/营养素），草药，令人愉悦的音乐（音乐疗法）或专门由理性药物设计设计的小分子，或者是优化的组合。在另一个单词中，一个加一个超过两个。一个加一个加1远远超过3个；至少，一个加0.5超过1-在这里，“ 0.5”指的是大分子药物的剂量减少，该剂量是出于负担能力或强烈的负副作用。通过最大程度地减少大分子药物的剂量，该策略可以挽救或延长人类的生命。
新型快速高通量方法的Netosis诱导和抑制剂抑制剂和抑制剂
抽象的中性粒细胞是人类中最丰富的白细胞，在先天免疫中起关键作用，迅速迁移到Infecfon的部位，并在炎症剂中呈吞噬剂，中和，中和并消除了入侵的病原体。中性粒细胞外陷阱（净）对病原体的响应越来越多地被认为是一种先天性的先天免疫反应，但是当失调的失调会导致败血症和自身免疫性疾病的发病机理。当前的Netosis模型受到限制，使用了可以绕过天然净监管途径的非生理触发器。模型化了分离的嗜中性粒细胞和永生的细胞系，在全血环境中发生了嗜中性粒细胞ACFVAFON和NETOSOS的复杂生物学。在这里，我们使用NAFVE Netosis诱导的NAFVE Netosic诱导因子的组合合并在更具生物学相关的SyntheFC-Sepsis™模型中，描述了一种新型的，高通量的外血液诱导的Netosis模型。我们发现，在净gentafon和/或netosis的幅度的情况下，诱发了disfnct中性粒细胞反应的因素不同的组合。尽管供体变异性，但相似的pro弹性分子集可引起供体的一致反应。我们发现至少三个生物触发因素是在需要TNF-α或LT-α的系统中诱导Netosis。据我们所知，我们报告了第一个人类的前体内模型，使自然存在的分子升高，以诱导全血中的Netosis。这种方法可用于药物筛查，重要的是，Netosis的无意激活剂。快速识别和Intervenfon是避免发展为Sepfc冲击和死亡的crifcal。t hese发现在生物学相关的环境中，InvesFGAFNG生理学的重要性，以使Bexer对疾病病理学，危险因素和治疗性靶标有巨大的理解，可促进疾病的新策略，以提供新的策略。引入败血症引起的宿主对Infecfon的反应失调，并且在美国每年有170万成年人的影响[1，2]。尽管有卫生保健的进步，但败血症仍然是全球重大的健康负担。迫切需要新的策略来揭示脓毒症病理生理学的复杂性并开发更多的ECFVE诊断工具和治疗方法。
EPA 减少美国社区铅暴露和差异的战略
序言 在 EPA，我们的使命是保护人们的健康和环境。履行我们的使命要求所有人——无论他们的肤色、口袋里的钱或他们所居住的社区如何——都平等地受益于我们的环境法律和政策的保护。 尽管铅是天然存在的，但它无疑是社会上最普遍的环境毒素之一。铅暴露会对人类健康产生毁灭性的影响，对正在发育的儿童尤其有害。 我们还知道，由于现有的种族和社会经济差异，那些历史上被边缘化和负担过重的社区遭受的损失最大。 这就是为什么拜登总统在第一天就承诺推进环境正义和公平，并指示他的每一位内阁成员将环境正义融入我们的决策中。在 EPA，我们一直在努力将这些价值观融入该机构的 DNA 中。作为我们致力于推进环境正义与公平的一部分，我很自豪地介绍美国环境保护署 (EPA) 减少美国社区铅暴露和差异的战略。铅战略将推进 EPA 的工作，保护所有人免受铅污染，重点关注高危社区。该战略还反映了 EPA 致力于履行拜登-哈里斯政府历史性资源部署的承诺，即根据铅管和油漆行动计划更换铅管并支持去除铅漆。作为局长，我去过很多地方，但今年早些时候，我进行了一次永生难忘的旅行。哈里斯副总统和我访问了密尔沃基，讨论了我们如何在两党基础设施法资金的帮助下，努力在全国各地的社区拆除铅管。我们会见了一位母亲，她在家中发现铅后，生活发生了翻天覆地的变化。她的儿子铅中毒，多次住院。不幸的是，这样的悲剧并不罕见。太多家庭都有类似的故事，现在是做得更好的时候了。 EPA 制定了铅战略，制定了一项雄心勃勃的计划，以加强公共卫生保护并解决铅污染最严重的社区遗留问题。通过两党基础设施法和通货膨胀削减法案的变革性资金，我们将帮助社区识别和移除铅服务线并消除受污染土壤中的铅。EPA 的铅战略以 2018 年发布的《减少儿童铅暴露和相关健康影响的联邦行动计划》中规定的目标和目的为基础，并强调努力保护儿童健康，同时解决美国社区铅暴露的种族和社会经济差异。与全国各地的社区以及联邦、部落、州和地方政府合作伙伴合作，是制定领先战略不可或缺的一部分。事实上，EPA 做出了前所未有的努力，在其 10 个地理区域举办了公众听证会，并为部落举办了一次参与会议。EPA 仔细考虑了
布莱恩·赫伯特的新沙丘书籍
《沙丘：卡拉丹的继承人》是布莱恩·赫伯特和凯文·J·安德森创作的《卡拉丹三部曲》的第三部，新篇章由此展开。这部前传系列深入探讨了弗兰克·赫伯特的经典小说《沙丘》中深受喜爱的角色的早期生活。故事围绕着卡拉丹公爵兼穆阿迪布的父亲莱托·阿特雷迪斯展开，他的平静统治引发了人们的好奇心。一个无足轻重星球的统治者如何赢得帝国的青睐，激怒哈克南家族，并让自己走上与自己死亡的冲突之路？这就是故事。当莱托在错综复杂的政治、忠诚和责任中摸索时，强大的对手开始认为他超越了自己的地位。随着看不见的威胁不断出现，莱托必须决定荣誉和家庭的双重负担是否值得他付出生命的代价。《沙丘前奏》三部曲是布莱恩·赫伯特和凯文·J·安德森创作的一系列小说，故事背景设定在弗兰克·赫伯特的标志性沙丘宇宙中。前传发生在原著小说《沙丘》（1965 年）事件的几十年前，深入探究了主要人物的起源。该系列以 1999 年的《沙丘：亚崔迪家族》开篇，随后是《沙丘：哈克南家族》（2000 年），最后以《沙丘：科里诺家族》（2001 年）结束。这些小说的灵感来自于弗兰克·赫伯特 1986 年去世后留下的笔记。该系列探索了亚崔迪家族的早年生活，包括莱托崛起成为新亚崔迪家族公爵的过程。它还涉及贝尼·杰瑟里特的阴谋，他们正致力于创造魁萨兹·哈德拉赫。随着故事的展开，男爵弗拉基米尔·哈克南寻求对贝尼·杰瑟里特过去所犯下的罪行进行报复。该三部曲广受好评，每一部都在《纽约时报》畅销书榜上名列前茅。评论家们对作者让弗兰克·赫伯特复杂而富有哲理的故事为更广泛的读者所接受的能力表示称赞。布赖恩·赫伯特和凯文·J·安德森创作的《沙丘传奇》系列探索了沙丘宇宙的早期历史。前传包括《巴特勒圣战》、《机器十字军东征》和《科林之战》。这些小说发生在被称为泰坦的永生机器人夺取了银河系控制权一千多年后，但最终却将权力移交给了名为 Omnius 的人工智能程序。该系列讲述了各个派系的兴衰，包括贵族联盟和同步世界。一个关键事件是巴特勒圣战，其引发的原因是塞丽娜·巴特勒的幼子死于一个名叫伊拉斯谟的机器人之手。这场反机器的十字军东征持续了近一个世纪，并最终导致人类取得胜利。小说还介绍了贝尼·杰瑟里特、太空行会、萨达卡军队、兰兹拉德和科里诺家族等重要组织。科里诺家族的帕迪沙皇帝统治宇宙 10,000 年，直到《沙丘》事件发生。《沙丘英雄》系列是计划中的四部曲，探索弗兰克·赫伯特早期沙丘小说之间的故事。这些书包括《沙丘的保罗》、《沙丘之风》、《沙丘公主》和两部即将出版的书名。这些小说填补了原著中的空白，包括保罗圣战期间的事件和穆阿迪布早年的故事。文章文本在此处给出弗兰克·赫伯特的儿子布赖恩和合著者凯文·J·安德森创作的卡拉丹三部曲故事背景设定在《沙丘：科里诺家族》（2001 年）之后和原版《沙丘》（1965 年）之前。该系列包括《卡拉丹公爵》（2020 年）、《卡拉丹夫人》（2021 年）和《卡拉丹继承人》（2022 年）。2011 年的《出版人周刊》将其称为建立在原著小说基础上的庞大大厦。 《纽约客》的乔恩·米肖指出，将《沙丘》改编成系列电影掩盖了原著小说的力量，同时也使读者和赫伯特遗产在经济上受益。据《好莱坞报道》报道，弗兰克·赫伯特的小说《沙丘》的漫画改编自 2020 年 11 月以来一直在筹备中。然而，前传系列之前也有发展。21 世纪初，布莱恩·赫伯特和凯文·J·安德森合作创作了几部小说，填补了原著和续集之间的空白。作者根据弗兰克·赫伯特的笔记写了一系列小说，包括《亚崔迪家族》（改编成漫画），以及《沙丘：巴特勒圣战》、《沙丘：机器十字军东征》和《沙丘：通往沙丘之路》。这些书提供了保罗·阿特雷迪斯年轻时的背景信息、他与邓肯·艾达荷和格尼·哈勒克等朋友的关系，以及科里诺家族和阿特雷迪斯家族战争期间发生的事件。该系列旨在弥合《沙丘》与其续集《沙丘救世主》之间的差距，小说《沙丘保罗》和《沙丘之风》进一步探索了保罗的年轻时代以及他在圣战中的作用。弗兰克·赫伯特的沙丘系列由他的儿子布莱恩和合作者凯文·J·安德森通过各种小说继续创作，从《沙丘保罗》（2008 年）和《沙丘之风》（2009 年）开始。这些书之后是《沙丘姐妹会》（2012 年），探讨了贝尼·杰瑟里特姐妹会的历史。在一次采访中，布莱恩·赫伯特提到，他们计划在《英雄》之后再创作三部沙丘小说，包括《沙丘的门塔特》和《沙丘的剑客》。凯文·J·安德森也在另一次采访中讨论了这些计划，称他们将专注于建立伟大的学校。安德森继续创作《沙丘的航行者》（2016 年），据报道这是该系列的最后一本书。然而，有人猜测可能会有更多书籍加入该系列。总体而言，文本似乎是对与《沙丘》系列相关的各种采访、文章和书评的引用和参考的集合。小说《沙丘》的前传系列即将出版，讲述保罗·阿特雷迪斯的父亲的角色。这些书是《沙丘》宇宙新三部曲的一部分，将探索导致原著事件的人物背景故事。