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贾斯汀·P·哈尔达博士 - 南加州大学
C170. C. Liao、X. Cao、SS Iyer、Z. Zhou、Y. Liu ∗、J. Haldar、M. Yurt、T. Gong、Z. Wu、H. He、J. Zhong、A. Kerr、K. Setsompop。“通过优化的 3D ViSTa-MRF 和预处理随机重建实现中尺度髓鞘水分数和 T1/T2/PD 映射。”国际医学磁共振学会年会，伦敦，2022 年，第 365 页。（摘要）获得 Summa Cum Laude ISMRM 优异奖。https://cds.ismrm.org/protected/22MProceedings/PDFfiles/0365.html
汀类药物靶向AMPK：一种潜在的治疗方法
摘要：尽管针对不可切除的转移性黑色素瘤患者的过度活化的BRAF V600 /MEK途径的靶向疗法取得了重大进展，但获得的耐药性仍然是未解决的临床问题。在这项研究中，我们专注于对抗曲梅尼的黑色素瘤细胞，这是一种广泛用于联合疗法的药物。分子和细胞变化在曲米尼戒断和抗曲米尼耐药细胞系中的交替期间进行了评估，这些细胞系显示了分化表型（MITF高 /NGFR Low）或神经犯罪型茎状的茎状推断型（NGFR高 /MITF）。药物戒断和药物补偿均未诱导细胞死亡，而不是舒适性的丧失，而是通过表型切换来适应了抗曲敏替尼的黑色素瘤细胞。在显示分化表型的抗性细胞中，Trametinib撤回明显降低了MITF水平和活性，这与细胞增殖能力降低有关，并评估为NGFR阳性细胞和衰老特征，包括IL-8表达和分泌。所有这些变化都可以通过曲线替尼的重新暴露来逆转，这强调了黑色素瘤细胞可塑性。抗trametinib的抗性细胞表现出去分化表型的响应性较小，可能是由于MITF水平已经很低，MITF水平是黑色素瘤表型的主要调节剂。考虑到抗黑色素瘤治疗的新方向，我们的研究表明，抗靶向治疗的黑色素瘤的表型可能是针对黑色素瘤患者选择二线治疗的至关重要的决定因素。
比较抗癌的活性和基于伊萨替汀支架的分子对接
摘要。背景/目标：从抗癌活性方面确定三个基于伊萨蛋白的支架的最佳。材料和方法：基于伊萨蛋白的支架的合成是通过反应形成席夫碱的。由瑞士目标预测工具和Autodock Vina进行分子对接组成。使用WST1生存力测定法确定抗癌活性和细胞毒性。结果：合成了三个支架（IA，IB和IC），并以良好的反应产率确认。瑞士目标预测工具显示了激酶的趋势。分子对接测定法证明IC对CDK2的亲和力更高。抗癌活性测定法被认为是针对癌细胞系的最活跃的。细胞毒性导致非癌细胞的细胞毒性表明缺乏选择性。结论：在抗癌活性方面，支架IC被确定为最好的，这些作用可能是由于CDK2的抑制作用所致，如分子对接所证明的那样。
安全 - 布列汀-SB23-01-示例风险 - 抗units-inits-for- ...
如果尚未损坏，反应过程中产生的内部压力会导致细胞外壳破裂。如果Lib单元进入热失控，则可能会点燃。这通常会消耗由放热反应产生的任何易燃蒸气，但是并非所有故障都会导致易燃蒸气点燃，尤其是如果电池的充电状态较低时。在这种情况下，蒸气可能会自由排放到大气中，并在通风水平较低的地方积聚。的例子包括车辆的小木屋和内部的围栏，以及煤矿中的存根和切割，在金属矿山中的可口石。屋顶或地板腔也可能发生较小的积聚。
聚合物纳米载体在他汀类药物治疗中的作用
摘要：动脉粥样硬化相关冠状动脉疾病 (CAD) 是全球死亡率和发病率的主要原因。这需要有效的一级和二级预防，以减少与 CAD 相关的并发症；病理的消退或稳定仍然是治疗的主要手段。他汀类药物已被证明是减少副作用的最有效治疗方法，但由于缺乏与靶标相关的分子特异性，在给药和达到有效剂量以及副作用方面存在局限性。实施的技术步骤是用于他汀类药物给药的聚合物和纳米颗粒，因为已经看到药物输送系统 (DDS) 与他汀类药物的结合如何通过绕过肝肾过滤器来提高生物利用度并增加相关的靶标特异性，增强其作用并减少副作用。内皮功能障碍减少、内膜增生减少、缺血再灌注损伤减少、心脏再生、细胞外基质正向重塑、新内膜生长减少和内皮再造增加都是他汀类药物与 DDS 结合后增强的药物相关效应。最近的临床前研究表明他汀类药物如何刺激内源性心脏干细胞分化。聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 似乎是最有前途的 DDS，因为它比其他 DDS 更能增强结合药物的效果。本综述旨在总结目前关于他汀类药物在心血管疾病领域输送的聚合物和纳米颗粒的证据，试图阐明这一主题并为未来的研究确定新的途径。
降低心血管风险的新型降脂药物：超越他汀类药物
他汀类药物是预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的基石。然而，即使在最佳他汀类药物治疗下，仍然存在显著的残留 ASCVD 风险。因此，临床上对能够靶向低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和其他动脉粥样硬化致病颗粒的新型降脂药物的需求尚未得到满足。在过去十年中，已经开发了几种用于治疗血脂异常的药物。Inclisiran 是一种小干扰 RNA，可靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9)，其效果与 PCSK9 单克隆抗体相当。Bempedoic acid 是一种 ATP 柠檬酸裂解酶抑制剂，对于他汀类药物不耐受患者来说是一种有价值的治疗选择。第一个选择性过氧化物酶体增殖激活受体 α 调节剂 Pemafibrate 在第 2 阶段试验中显示出良好的效益-风险平衡，但大型临床第 3 期试验 (PROMINENT) 最近因后期中期分析无效而停止。高剂量二十碳五烯酸乙酯是一种改良的二十碳五烯酸制剂，显示出心血管益处。Evinacumab 是一种血管生成素样 3 (ANGPTL3) 单克隆抗体，可降低难治性高胆固醇血症患者的血浆 LDL-C 水平。针对载脂蛋白 C3 (apoC3)、ANGPTL3 和脂蛋白 (a) 的新型反义寡核苷酸已显著降低其靶分子的水平，对相关的血脂异常有益。载脂蛋白 A1 (apoA1) 被认为是一种潜在的治疗方法，可以利用高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 的动脉粥样硬化保护作用，但需要确凿的临床证据。在本综述中，我们讨论了这些除他汀类药物之外的新型降脂药物的作用方式和临床结果。
汀类药物可能会增加糖尿病，但受益仍然超过风险
史他汀类药物的第一个是在1987年引起的，许多临床试验表明，这些药物有效地降低了低密度脂蛋白混合洛尔（LDL-C）水平，始终降低了包括许多类型患者的动脉粥样硬化心血管疾病事件的风险，包括2型糖尿病，包括2-Diabetes Mellius Mellius Mellus Mellius Mellius Mellus。1其中一项试验之一 - 苏格兰冠状动脉预防研究（Woscops），2例患者2，甚至报道他汀类药物降低了新发育糖尿病的风险。然后，一项更大的试验 - 用于预防他汀类药物的局限性：一项评估rosuvastatin（Jupiter）3的干预试验，其中17,802名用Rosuva-pthtim或安慰剂治疗的参与者 - 在Rosuvastatin组中发现了更高的糖尿病发生率。这种观察提出了问题，并努力提出了答案。他汀类药物会导致糖尿病吗？如果这样做，所有他汀类药物都是如此吗？风险是他汀类药物的效力和剂量的功能吗？此效果还有其他风险因素吗？在已经患有疾病的患者中，他汀类药物会恶化血糖控制吗？最重要的是，在降低心血管风险中使用他汀类药物的使用是否大于新发糖尿病的风险增加？有两个警告是有必要的。首先，在大多数研究中，新发育糖尿病是由个别研究者诊断的，而不是根据任何方案诊断的。这可能是不足的，但是在双盲试验中，每个治疗组的诊断量可能大致相同。第二，在他汀类药物治疗的患者中，没有足够的有关腹膜肌膜微血管并发症的数据来保证doi：10.3949/ccjm.90a.22069
阿托伐他汀的溶出度曲线比较评估...
阿托伐他汀是一种用于治疗高脂血症的一线药物，该专利于2011年用完。目前，在印尼流通的阿托伐他汀片剂有原创药、多个品牌药和仿制药。本研究通过性能测试、重量均匀度、硬度、易碎性、崩解时间、使用紫外可见分光光度计测定含量和溶出度试验等物理质量测试来确定印尼流通的阿托伐他汀制剂的质量。溶出度试验使用 pH 值为 1.2、4.5 和 6.8 的 aquades 介质和缓冲溶液，体积为 900 ml，搅拌速度为 100 rpm，温度为 37°C ± 0.5，测试时间为 45 分钟。对三个样品进行了测试，即原创药、品牌药和仿制药阿托伐他汀片剂样品。三个药片样品均符合所有物理标准，包括重量均匀性、硬度、易碎性和崩解时间。原研药、品牌药和仿制药的阿托伐他汀含量测定结果均符合含量要求，即不低于标签标示量的 90.0%，不超过标签标示量的 110.0%。品牌药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药相似，而仿制药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药不同。关键词：阿托伐他汀，物理质量测试，溶出曲线
15025-多西汀和多西替尼用于胸苷激酶-...
多西汀和多西替明（脱氧胞苷 (dC) 和脱氧胸苷 (dT)，MT1621）是一种固定剂量联合疗法，通过恢复线粒体 DNA (mtDNA) 复制保真度来针对 TK2d 的潜在病理生理学。多西汀和多西替明由口服的脱氧核苷（mtDNA 的组成部分）组合而成。脱氧核苷联合疗法可改善核苷酸平衡、增加 mtDNA 拷贝数、改善细胞功能并延长 TK2d 临床前模型的寿命。2 通过增加体内胸苷和脱氧胞苷的水平，该药物有望弥补 TK2 活性的不足，从而改善线粒体 DNA 的产生并帮助缓解患者的症状。3 多西汀和多西替明目前正在临床开发中，用于治疗 TK2d。在关键的 II 期试验 (NCT03845712) 中，多西汀和多西替明口服给药，最大剂量为 800 mg/kg/天 (dC 为 400 mg/kg/天，dT 为 400 mg/kg/天)，以耐受为准。1
2025年2月20日克里斯汀·比廷特（Kristin Bittinger）
2025年2月20日，克里斯汀·比廷特（Kristin Bittinger），J.D。通过电子邮件：Kristin_Bittinger@hms.harvard.edu的学术和研究完整性教师和研究诚信办公室院长； ari@hms.harvard.edu尊敬的Bittinger女士：我代表人们为动物的道德待遇（PETA）写信，要求哈佛医学院的学术和研究完整性办公室（ARI）调查迪恩·乔治·迪利（Dean George Q. Daley），以便可能进行研究不当。 近年来，迪恩·戴利（Dean Daley）的《美国国家航空航天局》（NIH）资助的几本出版物引起了科学界的关注，因为它们包括重复或拼接的图像。 Daley实验室在十个单独的数字中撤回了一个出版物1的错误，而原始数据无法支持。 Daley的实验室还需要纠正其他几个出版物2,3,4,5，这是由于重复的图像面板和/或剪接的图像。 此外，他的至少十本出版物提出了对重复或操纵图像的尚未解决的问题，在线论坛Pubpeer上标记了6,7,8,9,11,11,12,12,13,14,15。 例如，在《血液》文章中的图2b中，“人类血液中诱导多能干细胞的产生”，12描绘两个不同基因表达的面板看起来与增强的对比度相同。 关于PubPeer的几位评论者还指出，对于“ Lin28调节干细胞代谢并转化为启动多能性）的文章，9发表在细胞干细胞中，许多图描绘了带有两个组蛋白甲基化带的蛋白质印迹数据。 此外，Bik博士在PubPeer上指出，在补充图11a中的图11a通过电子邮件：Kristin_Bittinger@hms.harvard.edu的学术和研究完整性教师和研究诚信办公室院长； ari@hms.harvard.edu尊敬的Bittinger女士：我代表人们为动物的道德待遇（PETA）写信，要求哈佛医学院的学术和研究完整性办公室（ARI）调查迪恩·乔治·迪利（Dean George Q. Daley），以便可能进行研究不当。近年来，迪恩·戴利（Dean Daley）的《美国国家航空航天局》（NIH）资助的几本出版物引起了科学界的关注，因为它们包括重复或拼接的图像。Daley实验室在十个单独的数字中撤回了一个出版物1的错误，而原始数据无法支持。Daley的实验室还需要纠正其他几个出版物2,3,4,5，这是由于重复的图像面板和/或剪接的图像。此外，他的至少十本出版物提出了对重复或操纵图像的尚未解决的问题，在线论坛Pubpeer上标记了6,7,8,9,11,11,12,12,13,14,15。例如，在《血液》文章中的图2b中，“人类血液中诱导多能干细胞的产生”，12描绘两个不同基因表达的面板看起来与增强的对比度相同。关于PubPeer的几位评论者还指出，对于“ Lin28调节干细胞代谢并转化为启动多能性）的文章，9发表在细胞干细胞中，许多图描绘了带有两个组蛋白甲基化带的蛋白质印迹数据。此外，Bik博士在PubPeer上指出，在补充图11a中在图2c和自然文章的图2c和2d中，还使用了一个重复的图像，“人类体细胞对具有定义因素的多能重新编程”。 15正如伊丽莎白·比克（Elizabeth Bik）博士在Pubpeer上指出的那样，“ Lin28/Let-7轴调节细胞中发表的葡萄糖代谢”的文章具有多种不规则性。具体来说，图3D和4D显示了在两个不同的实验条件下看起来相同的蛋白质印迹，并且图5a被认为描绘了尺寸明显不同的小鼠，但显示了图像裁剪的证据。