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PD-L1 达沃西普 (ALPN- 202) 的 I 期研究
摘要 背景 Davoceticept (ALPN-202) 是一种 CD80 变体免疫球蛋白结构域的 Fc 融合蛋白，旨在介导程序性死亡配体 1 (PD-L1) 依赖性 CD28 共刺激，同时抑制 PD-L1 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 检查点。在 NEON-1 和 NEON-2 中分别探讨了 davoceticept 单药治疗以及 davoceticept 与 pembrolizumab 联合治疗对晚期实体瘤成年患者的安全性和有效性。方法 在 NEON-1 (n=58) 中，davoceticept 0.001–10 mg/kg 静脉注射，每周一次 (Q1W) 或每 3 周一次 (Q3W)。在 NEON-2 (n=29) 中，davoceticept 以 2 个剂量水平 (0.1 或 0.3 mg/kg) Q1W 或 Q3W 静脉注射，与 pembrolizumab (400 mg，每 6 周一次) 一起给药。在两项研究中，主要终点包括剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率；不良事件 (AE) 和实验室异常的类型、发生率和严重程度；以及 AE 的严重程度。次要终点包括使用 RECIST v1.1、药代动力学、抗药抗体和药效学生物标志物评估的抗肿瘤疗效。结果 davoceticept单药治疗相关不良事件（TRAE）和免疫相关不良事件（irAE）发生率分别为67%（39/58）和36%（21/58），davoceticept与pembrolizumab联合治疗组分别为62%（18/29）和31%（9/29）。davoceticept单药治疗组≥3级TRAE和≥3级irAE发生率分别为12%（7/58）和5%（3/58），davoceticept与pembrolizumab联合治疗组分别为24%（7/29）和10%（3/29）。在达沃西普单药治疗 3 mg/kg Q3W 期间，发生了一例 Gr3 免疫相关胃炎 DLT。在达沃西普与派姆单抗联合治疗期间，发生了两例 Gr5 心脏
西沃里克镇 - 2020 年综合规划更新
为了使市政当局在经济、社会和物质方面实现可持续发展，并保持高质量生活，社区必须积极主动地规划未来。全面的规划为社区制定了愿景，即社区希望在 20 年或更长时间内成为什么样子，并列出了实现愿景的具体路径。如果没有未来愿景，社区的发展就可能缺乏远见、没有目标，无法考虑维持居民高质量生活所必需的所有方面。而且，如果没有实现愿景的详细路线图，社区决策者可能不知道如何朝着社区期望的最终状态前进
西沃德的另一个愚蠢行为：美国第一条加密电缆
1866 年 11 月 26 日清晨，国务卿威廉·西沃德的一封秘密加密电报陆续抵达巴黎电报局。电报的最后一部分于次日下午 4:30 完成。美国驻法国大使约翰·毕格罗写道：“我立即意识到，这封电报更多的是为了教育国会，而不是为了我自己，因为西沃德先生在写这封电报时非常清楚，法国皇帝和他的内阁比任何美国公民都更急于从墨西哥撤回他们的军队，他们正在为此尽一切可能。”1 关于这封冗长的加密电报的消息和谣言迅速传遍了法国政府部门和外交使团：公使馆代表纷纷涌向毕格罗的办公室询问。比奇洛坚决保持沉默，电报写好后，第一艘从纽约抵达法国的轮船带来了《纽约先驱报》上这份机密电报的重印本，比奇洛自信地笑了笑：重印本“证实了我的第一印象，它是写给国会的，而不是写给杜伊勒里宫的。”2
人工智能法研究支援中心西野文仁、佐藤健
数据发布位置：HTML数据：IDR（https://www.nii.ac.jp/dsc/idr/rdata/HANREI/），RDF数据：Knowledge Connector（https://idea.linkdata.org/idea/idea1s4030i）
川西（4）医院本馆污水池清理-防卫省/自卫队
（8）其他 a. 通过邮寄等方式提交的投标将在 2022 年 6 月 16 日星期四下午 5 点之前有效。 请注意，邮寄投标必须提前提交至日本自卫队阪神医院总务部会计科合同科，并且必须确保投标通过邮寄方式送达。 为了防止新冠病毒 (COVID-19) 的传播，我们请求您配合通过邮寄方式提交投标。 不接受通过电报、电话、传真或电子数据（电子邮件）发送的投标。 有意参加投标的投标者，须在申请参加投标时（6月16日（星期四）下午3点之前）填写附件《竞争性投标受理表》中的必要信息，并提交资格审查所必需的资格决定通知书副本。 （传真亦可）E. 如果投标人不是代表，则必须在投标日期和时间提交授权委托书。 （格式可选）O 如果我们要求进行市场价格调查等，请予以配合。 （c）漏加盖印章时应采取的措施 投标文件、市场价格调查表等文件如需漏加盖印章，请填写责任人和承办人的姓名及联系方式。如果您省略此信息，我们可能会根据需要通过您提供的联系方式与您联系。 （k）只有在了解竞标指南和其他相关事项后才可参加。 （请参阅第 3 章“公告和竞争性投标等”第 8 条（4）（c）和（d）项。） H 有关投标和合同的咨询窗口 （A）投标事宜 自卫队阪神医院总务部，会计课，合同组 〒666-0024 兵库县川西市久代 50-1-4 联系人：隅川 072-782-0001 内线（5052、5053） 传真 072-759-7047（直通） 请通过电子邮件或传真发送收据等。 fin-hanshin-hosp-ma@inet.gsdf.mod.go.jp （i）规格 阪神医院总务部、管理课、维护组 联系方式：松本 072-782-0001 内线（5061）
第11部分 - 遗产区计划 - 西沃尔森德 /霍姆斯维尔< / div>
West Wallsend具有基本的网格街道图案，主要街道的大部分长度都在山脊之后。从许多外部有利位置，尤其是东部的山坡上可以看到该镇的建筑形式。该镇享有宏伟的环境，几乎每个部分都可以欣赏到山脉的景色。北部的方法特别值得注意，从高处降落，从农村到城市明显过渡。城镇内的商业和住宅建筑都形成了良好的街景。西沃尔森德的大街本身具有遗产兴趣。是麦格理湖的一个繁荣的早期定居点，该镇保留了这座城市的最佳例子，讲述了19世纪末和20世纪初的商业和社区建筑。
更新蒙大拿州西班耶-斯蒂尔沃特水灾的经济影响
• 该公司在蒙大拿州经济中的存在最终支撑了全州各行各业的 11,334 个工作岗位。 • 由于采矿相关业务，蒙大拿州家庭每年总收入超过 11 亿美元，其中 9.9 亿美元是可供支出的税后收入。 • 由于 Sibanye-Stillwater 矿，经济产出（定义为蒙大拿州商业和非商业组织的总收入）每年增加 61 亿美元。 • 由于该矿，州政府每年收到的税收和非税收收入增加超过 2.95 亿美元。 • 由于 Sibanye-Stillwater 矿为该州经济提供了就业机会和收入机会，蒙大拿州新增了近 18,500 人，其中大多数是工作年龄人口及其子女。
沃克沃斯教区社区规划战略...
1. 沃克沃斯教区议会作为合格机构，正在为沃克沃斯教区制定社区规划。该计划旨在解决可持续性、住房需求、设计、自然和建筑环境以及交通等一系列当地问题。该计划将由诺森伯兰郡议会作为当地规划机构“制定”，并将成为该地区法定发展计划的一部分。2. 栖息地法规评估审查意见得出结论，沃克沃斯社区规划不太可能对欧洲场地产生重大影响。3. 根据沃克沃斯社区规划草案的特点以及社区区域的特点，诺森伯兰郡议会认为，2023 年 9 月的 SEA 审查结论是该计划不太可能对环境产生重大影响，因此不需要 SEA。 4. 该意见已发送给咨询机构，即：环境署、英国历史遗产委员会和英国自然保护署，以征求他们对其结论的看法。英国历史遗产委员会和英国自然保护署支持审查意见的结论。环境署未就此事作出回应。咨询机构的陈述可在本报告的附录中找到。 5. 当前的审查意见考虑了自上次战略环境评估审查意见完成以来对规划所做的修改。它反映了对原始规划所做的修改。这些变化显示在本报告的第 2 部分中。
氢溴酸沃替西汀通过靶向JAK2和SRC抑制体内和体外胃癌细胞的生长
将细胞（4.5×10 6 ）接种于15 cm培养皿中，用不同浓度的氢溴酸沃替西汀（0、0.5、1、2和4 µM）处理24小时。然后收集细胞并用RIPA缓冲液裂解。使用BCA试剂盒（BCA蛋白质测定试剂盒，碧云天生物科技，上海，中国）检测蛋白质浓度。将蛋白质样品与蛋白质上样缓冲液在100°C下加热5分钟，然后通过SDS-PAGE分离并转移到PVDF膜上。用5％脱脂牛奶封闭膜1.5小时，在4°C下与一抗孵育过夜。接下来，将膜与相应的二抗孵育1.5小时。使用化学发光试剂（ECL，美伦生物）检测蛋白质结合。Pull-down分析