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鲤科和鲑科物种的基因组编辑
摘要：水产养殖为世界食品市场提供了大量有价值的蛋白质。利用基因组编辑方法可以获得高产的水产养殖鱼类，主要问题是选择目标基因以获得理想的表型。本文综述了五种主要水产养殖鲑科和鲤科物种，例如虹鳟鱼 ( Onchorhynchus mykiss )、大西洋鲑鱼 ( Salmo salar )、鲤鱼 ( Cyprinus carpio )、金鱼 ( Carassius auratus )、银鲫 ( Carassius gibelio ) 和模型鱼斑马鱼 ( Danio rerio ) ，对控制身体发育、生长、色素沉着和性别决定的基因进行基因组编辑的研究。在研究的基因中，最适合水产养殖的是 mstnba 、 pomc 和 acvr2 ，敲除这些基因可增强肌肉生长；runx2b ，其突变体不会在肌隔中形成骨骼； lepr ，其功能缺失使鱼生长迅速； fads2 、 ∆ 6abc/5Mt 和 ∆ 6bcMt ，影响鱼肉中脂肪酸的组成； dnd mettl3 和 wnt4a ，其突变体不育；以及疾病易感基因 prmt7 、 gab3 、 gcJAM-A 和 cxcr3.2 。获得仅由大型雌性组成的鲤鱼种群的方案有望用于水产养殖。固定化和未着色的斑马鱼系对实验室用途很有吸引力。
基于人工智能的老年性黄斑变性风险因素分析的必要性：综述
摘要：在流行病学中，风险因素是与疾病风险增加相关的变量。了解风险因素的作用对于制定改善全球健康的战略具有重要意义。有强有力的证据表明，吸烟、饮酒、既往白内障手术、年龄、高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇、BMI、女性和局部色素沉着等风险因素与年龄相关性黄斑变性 (AMD) 有独立相关性。目前，在文献中，逻辑回归、多变量逻辑回归等统计技术正被用于通过使用数值/分类数据来识别 AMD 风险因素。然而，到目前为止，人工智能 (AI) 技术尚未在文献中用于识别 AMD 的风险因素。另一方面，基于人工智能 (AI) 的工具可以预测一个人何时有患上癌症、痴呆、哮喘等慢性疾病的风险，从而提供个性化护理。基于人工智能的技术可以使用数值/分类和/或图像数据，从而产生多模态数据分析，这需要使用基于人工智能的工具进行眼科风险因素分析。本综述总结了用于识别各种风险因素的统计技术以及人工智能技术为 AMD 相关疾病预测提供的更高益处。需要进行更多研究来审查用于识别其他眼科疾病（如青光眼、糖尿病性黄斑水肿、早产儿视网膜病变、白内障和糖尿病视网膜病变）风险因素的不同技术。
刺激性接触性皮炎的临床表现
皮肤红肿和水肿，静脉淤滞的腿部可能变得非常严重。卡泊三醇经常在多次应用后引起延迟性刺激。虽然以发红和水肿为主，但可能会出现丘疹和水疱，类似于接触性过敏。后者仅在极少数情况下得到证实，需要通过连续稀释进行斑贴测试、重复开放应用，并在可能的情况下在后期重复这些程序[79]。双氯芬酸凝胶现在广泛用于治疗日光性角化病。皮肤敏感的患者可能在几天内出现严重的刺激性皮炎，临床上与过敏性接触性皮炎难以区分（图16）。最近，报道了一系列因溴化物导致化学烧伤的病例[120]。接触溴蒸气或液体的工人在接触溴 2-5 天后，面部和颈部会出现小水疱或大疱，或红斑，随后出现色素沉着[120]。溴用于汽油添加剂、农用化学品、阻燃剂、染料、摄影和制药化学品、纸浆和纸张漂白等。许多斑贴试验研究使用模型刺激物十二烷基硫酸钠 (SLS) 和壬酸作为“阳性对照”。使用详细的视觉评分，特别是使用生物工程方法（经表皮失水、皮肤血流、皮肤表面轮廓），可以证明反应强度可能会随着时间推移而增加。
肝细胞癌的发病率及相关危险因素的回顾
肝细胞癌 (HCC) 是一种原发性肝脏恶性肿瘤，是全球第七大常见癌症和癌症死亡第二大原因。本综述探讨了 HCC 的发病率、相关风险因素以及不断变化的全球趋势。据观察，世界各地的发病率各不相同，特别是由于环境和感染性风险因素。慢性乙肝 (HBV) 和丙肝 (HCV) 病毒感染、酗酒、黄曲霉毒素暴露、糖尿病、肥胖和吸烟是一些主要风险因素。东亚和撒哈拉以南非洲的 HCC 疾病负担最重，其中中国占绝大多数。相反，由于美国改进了乙肝疫苗接种计划，其 HCC 发病率总体较低；然而，随着非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 中突出风险因素的发病率上升，这种趋势很可能会改变。性别差异显而易见，男性罹患肝癌的几率高于女性，这可能是由于各种环境和生物因素造成的，包括饮酒、吸烟和雄激素水平。目前，降低肝癌总体发病率的努力包括普及乙肝疫苗接种、抗病毒治疗、黄曲霉毒素预防措施、遗传性血色素沉着症的基因筛查以及肝硬化患者的早期超声评估。了解这些不断发展的趋势和风险因素对于应对不断上升的肝癌发病率至关重要，尤其是在西方国家，那里的肥胖、糖尿病和代谢紊乱等风险因素正在增加。
在果蝇guttifera的腹部和翅膀上以复杂模式在果蝇上以复杂模式的一致表达的遗传机制
摘要：复杂的形态模式如何在发育生物学中是一个有趣的问题。但是，产生复杂模式的机制在很大程度上未知。在这里，我们试图确定在果蝇的腹部和翅膀上以多种斑点猪的模式中调节棕褐色基因的遗传机制。以前，我们表明黄色（y）基因表达完全预测了该物种的腹部和翅膀色素模式。在当前的研究中，我们证明了t基因与Y基因以几乎相同的模式共表达，这两种转录本都预示着成年腹部和翅膀黑色素斑点模式。我们鉴定了T的顺式调节模块（CRM），其中一个将记者表达在发育中的pupal腹部的六个纵向行中，而第二个CRM则在斑点的翅膀模式中激活了记者基因。比较了Y和T的腹部斑点CRM，我们发现了推定转录因子结合位点的类似组成，这些组合被认为可以调节两个末端色素沉着基因y和t的复杂表达模式。相比之下，Y和T机翼斑点似乎受到不同上游因素的调节。我们的结果表明，D. guttifera腹部和翅膀黑色素点模式是通过Y和T的调节确定的，阐明了如何通过下游靶基因的平行配位来调节复杂的形态性状。
南卡罗来纳州 - 州健康评估代谢障碍
苯基酮（PKU）高苯基血症是一种氨基酸疾病，是由于活性降低，合成障碍或苯丙氨酸羟化酶或其辅助因子的降低或回收的氨基酸疾病，BH 4。苯基酮（PKU）是由苯丙氨酸羟化酶缺乏引起的。没有这种酶，身体无法将苯丙氨酸（PHE）转化为酪氨酸（Tyr）。 苯丙氨酸在血液，尿液和中枢神经系统中积聚。 如果未经治疗，婴儿将经历深刻的智力残疾（ID）。 她或他也可以减少皮肤和头发的色素沉着，发霉的气味，异常行为和/或癫痫发作。 筛查PKU还可以鉴定出患有良性多苯基丙氨酸血症的婴儿，生物蛋白质辅因子生物合成的缺陷和生物蛋白辅助剂再生的缺陷。 Inheritance: Autosomal recessive Estimated Incidence: PKU - 1:16,000 Benign hyperphenylalaninemia (H-PHE) - unknown Defects of biopterin cofactors biosynthesis (BIOPT-BS) or regeneration (BIOPT-REG) - unknown, thought to be very rare Abnormal Screen Result: Elevated PHE Elevated PHE/TYR Method of Notification: All critical results are打电话给记录提供商。 下一步如果异常：在滤纸上尽快重复新生儿屏幕。 在已知重复结果之前，没有公式/喂养更改。 如果PHE在重复标本中仍明显升高，请参阅儿科代谢专家。 可能需要进一步的诊断评估来排除BH 4缺陷。 代谢专家将与代谢营养师协调进行PHE限制饮食。没有这种酶，身体无法将苯丙氨酸（PHE）转化为酪氨酸（Tyr）。苯丙氨酸在血液，尿液和中枢神经系统中积聚。如果未经治疗，婴儿将经历深刻的智力残疾（ID）。她或他也可以减少皮肤和头发的色素沉着，发霉的气味，异常行为和/或癫痫发作。筛查PKU还可以鉴定出患有良性多苯基丙氨酸血症的婴儿，生物蛋白质辅因子生物合成的缺陷和生物蛋白辅助剂再生的缺陷。Inheritance: Autosomal recessive Estimated Incidence: PKU - 1:16,000 Benign hyperphenylalaninemia (H-PHE) - unknown Defects of biopterin cofactors biosynthesis (BIOPT-BS) or regeneration (BIOPT-REG) - unknown, thought to be very rare Abnormal Screen Result: Elevated PHE Elevated PHE/TYR Method of Notification: All critical results are打电话给记录提供商。下一步如果异常：在滤纸上尽快重复新生儿屏幕。在已知重复结果之前，没有公式/喂养更改。如果PHE在重复标本中仍明显升高，请参阅儿科代谢专家。可能需要进一步的诊断评估来排除BH 4缺陷。代谢专家将与代谢营养师协调进行PHE限制饮食。向SC新生儿筛查计划报告所有发现。新生儿介绍：无。然而，年龄，低出生体重和/或TPN可能会影响多种氨基酸水平，包括精氨酸，蛋氨酸，苯丙氨酸，缬氨酸和亮氨酸。治疗：生物蛋白质辅因子生物合成或再生的PKU/缺陷：PHE限制饮食的生命。特殊的代谢配方可供所有SC居民（并确认诊断），目前无需任何费用。BH 4缺陷需要其他诊断评估和治疗。
EULAR 对系统性硬化症治疗的建议：2023 年更新
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议，纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习，以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据，并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致，涵盖 8 个临床/器官领域，包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括对使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施，为风湿病学从业者提供了更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及用于局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及用于新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗，并优先考虑未来几年的新研究议程。
EULAR 对系统性硬化症治疗的建议：2023 年更新
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议，纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习，以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据，并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致，涵盖 8 个临床/器官领域，包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施，为风湿病学从业者提供更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及针对新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗，并优先考虑未来几年的新研究议程。
病内干扰素α-2b作为马周围鳞状细胞癌的新型治疗
鳞状细胞癌（SCC）和眼部SCC（PSCC）是局部侵袭性肿瘤，是马眼的最常见癌症[1]。眼睛或眼周SCC（PSCC）发展的风险因素包括缺乏眼周的皮肤色素沉着以及暴露于太阳辐射和紫外线光的高率[2，3]。纯种马，呼ring和草稿也表明，尽管具有足够的眼部色素沉着[2-5]，SCC的患病率也增加了，并且在损伤特异性DNA结合蛋白2（DDB2）中的错义突变已被发现是Corneolimmbal和Third Epeeleelid ccc in hafling的原因，是Corneolimmbal和Third Epecc in hafling的原因。有多种用于治疗PSCC的治疗方式[3，4，8 - 13]。在某些情况下，具有适当边缘和相邻疗法的眼部SCC的手术切除可以治愈。 然而，由于眼周皮肤对潜在的筋膜和骨骼的紧密粘附，PSCC的手术管理提出了独特的挑战[14]。 此外，由于安全性和设备的可用性，辐射和光动力学治疗等其他治疗方法可能需要全身麻醉或转诊中心护理。 因此，对于PSCC的管理新方法仍然存在很大的未满足，尤其是那些可以在门诊环境中交付的方法。 免疫疗法现在是人类医学中肿瘤治疗的新型新方法，并依靠患者免疫系统的激活来消除肿瘤细胞。 还评估了肿瘤对IFNA2B治疗的临床相关性。具有适当边缘和相邻疗法的眼部SCC的手术切除可以治愈。然而，由于眼周皮肤对潜在的筋膜和骨骼的紧密粘附，PSCC的手术管理提出了独特的挑战[14]。此外，由于安全性和设备的可用性，辐射和光动力学治疗等其他治疗方法可能需要全身麻醉或转诊中心护理。因此，对于PSCC的管理新方法仍然存在很大的未满足，尤其是那些可以在门诊环境中交付的方法。免疫疗法现在是人类医学中肿瘤治疗的新型新方法，并依靠患者免疫系统的激活来消除肿瘤细胞。还评估了肿瘤对IFNA2B治疗的临床相关性。对于人类的SCC，干扰素α（IFNα）具有大量的研究，记录了其用作抗癌治疗[15]。提出的IFNα处理对SCC的作用机制包括肿瘤抑制基因的下调，主要组织相容性（MHC）1类分子的上调肿瘤表达，NK细胞的激活和抑制肿瘤血管生成[16]。许多出版物记录了使用IFNα来增强化学疗法在人头和颈部SCC治疗中的细胞毒性作用[17]。在一项研究中，干扰素α-2B（IFNα2B）成功用作人类患者的巨型眼表SCC的局部和周围注射治疗[18]。在本研究中，我们研究了使用人类重组IFNα2B作为马PSCC的新型治疗方法的安全性和潜在功效。次要的目的是评估已治疗的马匹的存在DDB2错义突变以及对人类重组IFNα2B的血清抗体的发展，并确定其对治疗结果的影响。我们假设，周围的IFNα2B会诱导具有最小副作用的治疗马匹的肿瘤消退，更大或更具侵入性的病变的反应较小，并且DDB遗传变体的纯合性和/或抗IFNα2B血清2B血清抗体与治疗反应相关。
Sorindeia warneckei Engl.（漆树科）茎甲醇提取物的体外抗氧化和毒性研究
收到日期：2024 年 8 月 28 日；接受日期：2024 年 12 月 2 日 ______________________________________________________________________________ 摘要 Sorindeia warneckei (SW) Engl. (漆树科) 是一种具有药用和经济意义的植物。其可食用的果实用于药浴，茎用作传统牙刷。本研究评估了 SW 茎提取物的抗氧化活性和安全性。使用二苯基-1-苦基肼 (DPPH) 自由基清除试验评估抗氧化活性。按照经济合作与发展组织 (OECD) 描述的方案进行急性和亚急性毒性测试。SW 的甲醇提取物富含植物化学物质，总酚和黄酮类化合物含量分别为 149.64 ± 0.50 mg/g 芦丁当量和 172.097 ± 0.28 mg/g 没食子酸当量。 SW 表现出剂量依赖性的抗氧化活性 (IC 50 = 0.0246 mg/mL)，与抗坏血酸 (IC 50 = 0.0195 mg/mL) 相当。急性毒性研究表明致死剂量 (LD 50 ) > 2000 mg/mL。血液学参数没有受到不利影响。然而，某些生化标志物在治疗 28 天后表现出显著变化 (p<0.05)。组织学分析显示肾脏和肝脏组织的结构变化，包括肝细胞色素沉着过度和肾实质混乱。研究结果突出了 SW 茎甲醇提取物的抗氧化潜力，但由于有毒性迹象，建议谨慎长期使用。关键词：抗氧化剂；DPPH；酚含量；Sorindeia warneckei；毒性 ______________________________________________________________________________ 介绍