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World File Search System沉重负担
参考条款（TOR）制定业务计划...
1。引言全国妇女发展行动协会（NAWAD）是一个自愿的非政府妇女组织，由一群妇女在2009年发起，这些妇女在歧视下受到启发，以促进妇女和女孩的正义，在歧视下，缺乏声音，获得资源，经历基于性别的暴力以及带来家庭照顾家庭带来的沉重负担。Nawad致力于促进一个稳定且宁静的社会，在该社会中，妇女和女孩在生活的不同领域中享有与男人和男孩的平等权利。该组织着重于妇女在其家庭，社区和乌干达作为一个国家的家庭，尤其是在农业中的国家中所扮演的关键角色，同时在所有干预措施中“使妇女处于最前沿”。Nawad继续致力于提高乌干达基层的妇女和女孩的社会经济地位。乌干达的女性小农户（WSHFS）在农业商品的生产，加工和营销中起着至关重要的作用，但最终受到挑战，遭受了有限访问和控制重要资源的现实，有限地参与价值链，参与价值链，不足的财务资源以及对农业扩展服务的访问不足等等。这些不平等不仅严重削减了女农民农民的全部生产潜力和市场参与，而且对整体农业产出和增长也产生了负面影响。
斯里兰卡护士和相关医疗专业人员的移民：
医疗专业人员的移民是斯里兰卡的一个沉重负担。该国投入大量资金培养这些技术熟练的毕业生；然而，由于工资低、工作量大、缺乏专业认同等多种推动因素，另一方面，发达国家的工资更高、职业发展空间更大、技术进步带来的便利促使他们到这些国家发展事业。移民为医疗毕业生带来了职业和经济利益，但也对该国的医疗保健系统产生了负面影响，主要表现为人才流失、教育投资回报不足、医疗保健不足以及服务不足地区的服务质量差。斯里兰卡的州立大学在面临诸多挑战的同时，为当地和国际医疗保健系统培养了这些技术熟练的医疗毕业生。积极应对移民问题是大学的主要责任，因为移民既有积极的影响，也有消极的影响。因此，通过采取必要措施，大学可以将其转化为更多的积极影响而不是消极影响。因此，大学可以采取措施，包括修订符合全球标准的课程、提高毕业生的语言能力，并帮助政府制定平衡移民和留任的立法和政策。此外，大学可以通过一些安排来促进道德移民，例如服务协议、临时移民计划和进一步改善工作条件，以避免人才流失，同时与高等教育部和卫生部合作。将人才流失转变为人才流通是解决与移民相关的问题的一项有希望的举措。这种方法有利于个人医疗保健专业人员、国家医疗保健系统及其家庭的互利。
抑制 Pkcβ II 可抑制小鼠铁死亡，从而减轻肾脏缺血再灌注损伤
肾缺血再灌注 (I/R) 损伤可导致肾功能不全，严重情况下需要肾脏替代治疗，给患者的康复和生活带来沉重负担。减轻肾脏 I/R 损伤是当前的研究重点。蛋白激酶 C (PKC) 同工酶是肾脏中的主要同工酶，PKCβII 是其主要同工酶。铁死亡在肾脏 I/R 导致的急性肾损伤中起着至关重要的作用。本研究旨在探索 PKCβII 在肾脏 I/R 中的作用及其与铁诱导细胞死亡的潜在关联。该研究使用小鼠肾脏 I/R 模型，检查了各种预处理方法（包括 Ruboxistaurin（一种 PKCβII 抑制剂）和 Erastin（一种铁死亡激动剂））对肾脏损伤的影响。该研究还深入探讨了 PKCβII 在铁诱导细胞死亡中的作用及其潜在机制。研究结果表明，PKCβII 在肾脏 I/R 过程中被激活，抑制 PKCβII 激活可改善肾功能障碍和组织损伤。此外，肾脏 I/R 损伤中铁诱导的细胞死亡显著增加，而抑制 PKCβII 可通过抑制 PKCβII/ACSL4 通路来减轻铁死亡。总之，结果表明 PKCβII 可能参与介导肾脏 I/R 损伤，而针对性抑制 PKCβII 激活可能成为改善肾脏 I/R 损伤的一种新疗法。
通过早停...
摘要 - 在本文中，我们提出了一种基于蒙特卡洛的增强特征选择（MCRFS）方法，以及两种效率改进策略，即早期停止（ES）策略和奖励级别互动（RI）策略。功能选择是数据预科技术中最重要的技术之一，旨在为给定的下游机器学习任务找到最佳特征子集。已进行了巨大的研究，以提高其有效性和效率。最近，多代理增强功能选择（MARFS）在改善特征选择的性能方面取得了巨大的成功。但是，Marfs承受着构成成本的沉重负担，这极大地限制了其在现实情况下的应用。在本文中，我们提出了一种有效的增强功能选择方法，该方法使用一种代理来遍历整个功能集，并决定选择或不选择每个功能。特别是，我们首先制定一种行为策略，并使用它来穿越功能集并生成培训数据。然后，我们根据培训数据评估目标策略，并通过Bellman方程来改善目标政策。此外，我们以渐进的方式进行了重要性采样，并提出了一种早期停止策略，以通过删除偏斜数据来提高训练效率。在早期停止策略中，行为策略停止以与重要性抽样重量成反比的概率相反。此外，我们提出了一种奖励级别的互动策略，以通过奖励级别的外部建议来提高培训效率。最后，我们在现实世界数据上设计了广泛的实验，以证明该方法的优越性。
人工智能检测胃肠道腔内病变的诊断准确性：系统评价和荟萃分析
胃肠道 (GI) 疾病是全球疾病负担的重灾区。2019 年，全球 DALY 为 8900 万，占全球 DALY 总量的 3.5%（22.8 亿例），中低收入国家 (LMIC) 的患病率更高 (1)。2018 年，美国因胃肠道症状就诊的门诊量超过 3680 万，其中原发性胃肠道疾病诊断为 4340 万。每年共进行 2220 万次胃肠道内镜检查，诊断出 284844 例新发胃肠道癌症，255407 例死亡 (2)。包括中低收入国家在内的世界其他地区胃肠道疾病负担也日益加重，因为全球 80% 的食管癌来自中低收入国家，且生存率较低 ( 3 )。胃肠道疾病的发病率和死亡率高于其他常见疾病，因此强调了胃肠道疾病给整个医疗保健系统带来的沉重负担。尽管疾病负担很重，但仍有多重挑战阻碍着最佳胃肠道护理的提供。在中低收入国家，往往缺乏内窥镜设备等资源，以及缺乏及时诊断和干预的技能和专家 ( 4 )。在高收入地区，这些挑战包括高昂的成本以及设施和培训的差异 ( 5 )。克服这些挑战需要大量的资源和时间。尽管全球在提高这些技能方面取得了进展，但这种能力仍然滞后。然而，技术创新已被证明是熟练和有效地克服这些挑战的灯塔。人工智能 (AI) 引入医疗保健领域，迅速推动了许多疾病诊断、治疗和预后的创新。多年来，人们一直在研究胃肠病学中的人工智能算法，以实现对胃肠病学诊断程序的自动解读，尽管成功程度各不相同。自 2010 年以来，人工智能已经探索了胃肠病学的多种程序和病理学 ( 6 )。
探索抗糖尿病药物作为阿尔茨海默病和帕金森病治疗方法的潜力：综合综述
阿尔茨海默病和帕金森病是两种常见的神经退行性疾病，给社会和医疗带来沉重负担。寻找有效的治疗方法来对抗这些疾病，引起了人们对探索抗糖尿病药物潜力的兴趣。这篇综合评论旨在详细概述当前关于使用抗糖尿病药物作为阿尔茨海默病和帕金森病治疗干预措施的文献。我们讨论了这些神经退行性疾病的潜在病理机制，包括蛋白质错误折叠、炎症、氧化应激和线粒体功能障碍。然后，我们深入探讨抗糖尿病药物可能发挥神经保护作用的潜在机制，包括调节葡萄糖代谢和胰岛素信号传导、抗炎作用、调节氧化应激以及改善线粒体功能和生物能量学。我们重点介绍了体外、动物和临床研究，这些研究支持抗糖尿病药物在减少疾病病理和改善临床结果方面的潜在益处。然而，我们也承认这些药物的局限性、治疗反应的可变性和潜在的副作用。此外，我们还探索了新兴的治疗靶点和新方法，例如胰高血糖素样肽-1受体 (GLP-1R) 激动剂、胰岛素增敏剂、神经炎症靶向疗法和精准医疗方法。该评论最后强调需要进一步研究，包括大规模临床试验，以验证抗糖尿病药物在治疗阿尔茨海默病和帕金森病方面的疗效和安全性。研究人员、临床医生和制药公司之间的合作对于推动该领域的发展和有效治疗受这些使人衰弱的神经退行性疾病影响的患者至关重要。
年度研究回顾：可预测性的力量——生命早期的信号模式塑造神经发育和心理健康轨迹
早期生活逆境 (ELA) 给全球带来了沉重负担。世界卫生组织估计，ELA 占所有精神病病例的近 30%。然而，我们仍然无法确定哪些接触过 ELA 的人会患上精神疾病，因此迫切需要确定潜在的途径和机制。本综述提出，不可预测性是 ELA 中一个研究不足但易于处理的方面，并提出了一个概念模型，其中包括不可预测性影响发育中大脑的生物学上合理的机制途径。该模型得到了已发表和新数据的综合支持，这些数据说明了信号模式对儿童发育的重大影响。我们首先概述现有的不可预测性文献，这些文献主要关注较长的不可预测性模式（例如年、月和天）。然后，我们描述了我们的工作，测试了父母信号模式对瞬间时间尺度的影响，提供了证据，表明这些信号在发育的敏感窗口期间的模式会影响跨物种的神经回路形成，因此可能是一个塑造发育大脑的进化保守过程。接下来，我们将关注新兴主题，这些主题为未来的研究方向提供了一个框架，包括评估可能特别容易受到不可预测性、敏感期、性别差异、跨文化调查、解决因果关系和不可预测性等功能的影响，这些功能可能是其他形式的 ELA 影响发展的途径。最后，我们提出了预防和干预的建议，包括引入一种筛查工具来识别经历过不可预测经历的儿童。关键词：不可预测性；发展；早年逆境；跨物种；情绪；养育；熵；神经发育；精神病理学。
饱和量表功能证据支持林奇综合征的临床变异解释
林奇综合征 (LS) 是一种癌症易感综合征，全球每 300 人中就有 1 人以上患有此病。LS 的临床基因检测可以挽救生命，但由于意义不明确的变异 (VUS)，尤其是错义变异的沉重负担而变得复杂。为了应对这一挑战，我们利用了变异效应多重分析 (MAVE) 图，该图覆盖了关键 LS 基因 MSH2 中 17,746 种可能的错义变异中的 94% 以上。在此，为了确定这些功能数据的临床有效性并证明其在大规模变异重新分类中的实用性，我们将它们叠加在包含 15,000 多名在临床基因检测中发现 MMR 基因变异的个体的临床数据库中。对于 47 种具有可用分类的对照变异中的每一个，我们的功能测量结果与临床解释一致，满足了支持或反对致病性的“强”证据的公认阈值。然后，我们使用这些分数尝试对 682 个独特的错义 VUS 进行重新分类，其中 34 个（5.0%）在我们的功能图中被评为有害，与之前公布的其他癌症易感基因的比例一致。与其致病性一致，功能异常的错义变异与 LS 相关癌症的风险显著增加相关。结合功能数据和其他证据，十个变异被重新归类为致病/可能致病，497 个可以移至良性/可能良性。最后，我们将这些功能评分应用于配对的肿瘤正常基因测试，并确定了一组具有双等位基因躯体功能丧失的患者，反映了一种散发性的林奇样综合征，对治疗和亲属风险有明显的影响。这项研究展示了高通量功能分析如何增强可扩展的 VUS 分辨率并前瞻性地为变异分类生成强有力的证据。
糖尿病心血管结局试验和种族及少数民族招募：影响、障碍和潜在解决方案
2 型糖尿病 (T2D) 影响着全球数百万人，是心血管 (CV) 疾病和慢性肾脏疾病的已知风险因素，而这两者都是导致死亡的主要原因。美国的种族和少数民族群体，包括但不限于西班牙裔/拉丁裔、非西班牙裔黑人和东南亚人，都承受着 2 型糖尿病及其不良后果的沉重负担。近年来，已有许多针对新型抗糖尿病疗法的心血管结果试验 (CVOT)，包括二肽基肽酶 4 抑制剂、胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂 (RA) 和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂。CVOT 的最初目的是证明这些药物的心血管安全性。结果发现，这些药物具有意想不到的心血管和肾脏保护作用，尤其是在 GLP-1 RA 和 SGLT2 抑制剂中。这些益处为 2 型糖尿病患者的管理提供了新的范式。然而，一些专家认为，这些试验中种族和少数民族群体的代表性不足是一个挑战。虽然这种代表性不足的下游影响必须进一步阐明，但很明显，如果临床医生要准确了解在现实环境中使用这些药物的益处和潜在缺陷，就需要努力在未来的 CVOT 中纳入更具代表性的样本，特别是包括那些受 2 型糖尿病及其并发症困扰最严重的群体中的个体。在这篇全面的评论中，我们简要总结了 CVOT 的重要发现，报告了 CVOT 中西班牙裔/拉丁裔、非西班牙裔黑人和东南亚人的代表性不足，调查了招募种族和少数民族群体参加临床试验的障碍，并提出了在未来试验中在患者、提供者和赞助商/系统层面克服这些障碍的潜在解决方案。
经济正义法案 一项新的 3500 亿美元提案来自......
今天，参议院民主党人宣布了一项重要的新立法提案，将对有色人种社区进行 3500 亿美元的短期和长期投资。长期以来，国会对这些社区的关键优先事项（如公共卫生、儿童保育、基础设施和创造就业机会）的资金不足。我们的新计划将通过未来五年的十项重大投资，向有色人种社区做出历史性的联邦承诺。参议院民主党人表示，这是响应解决系统性种族主义和有色人种社区历史性投资不足的呼吁的重要首期付款。该提案的首要目标是立即帮助有色人种社区应对疫情，方法是在儿童保育、心理健康和初级保健以及就业方面投资 1350 亿美元。该提案的第二个目标是在未来五年内通过投资 2150 亿美元用于基础设施、房主首付税收抵免、医疗补助扩展等，为这些社区建立持久的财富和健康。联邦对有色人种社区的投资不足造成了几乎涵盖所有领域的系统性差距。这些社区现在承受着新冠疫情和经济衰退的沉重负担。但与此同时，华尔街的投资者和亿万富翁继续大捞一笔。参议院民主党人提出的新《经济正义法案》将寻求通过重新规划《关怀法案》中 2000 亿美元未动用资金（即第 4003 节规定的所谓第四章资金）来部分抵消该提案的成本，这些资金此前已提供给财政部，以促进美联储的企业贷款。该提案将是对众议院通过的历史性《英雄法案》的补充，而不是替代。《英雄法案》进行了其他关键的紧急投资，例如租金援助、危险津贴支付等，以直接应对新冠危机。参议院民主党人表示，他们不会让数千亿美元的政府援助资金闲置在财政部，而是将在第四项新冠疫情法案的谈判过程中寻求重新规划这些资金，与众议院《英雄法案》的强有力条款相结合。