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World File Search System沉重负担
心脏纤维化中的信号通路和潜在的治疗策略
心脏纤维化是急性心肌梗塞（MI）和其他其他慢性疾病的共同特征，例如高血压，糖尿病和慢性肾脏疾病[1]。心力衰竭（HF）与高死亡率和生活质量差有关，并对卫生系统造成沉重负担。流行病学研究表明，根据2015年至2018年的数据，约有600万美国成年人患有HF。HF发病率在人口中达到每1000人10。许多研究强调，心脏纤维化的严重程度与心脏不良事件和死亡率相关[2，3]。心脏纤维化被定义为心肌外基质（ECM）蛋白质沉积（主要是胶原I和III）的增加，这会损害心脏功能。两种类型的心脏纤维病变已根据其定位和ECM蛋白质沉积的特征定义[4]。第一个是一个修复过程，也称为替代纤维化，被视为疤痕组织。在这种缺血性疾病中，心肌缺氧导致心肌细胞的坏死和凋亡，导致大量心脏细胞损失，这对于心脏功能至关重要。心肌细胞死亡启动了三联免疫反应，旨在清除细胞碎片并促进损伤的心肌替代以维持心脏功能[5]。第二种粘纤维病变是间质纤维化，其特征是胶原蛋白在内体和外膜中的弥漫性沉积。因此，这种间质纤维化经常有血管性纤维化，特定地被认为是慢性损伤继发的，例如压力超负荷（主动脉瓣狭窄，高血压），心脏炎症（心脏炎症）（心肌炎）和代谢性疾病（OBESITY，OBESITY，糖尿病，糖尿病，糖尿病）以及敏捷。在幸存的梗塞心脏中也经常观察到它在偏远地区发育的心脏。心肌间质纤维化发育改变了心肌结构和生理学，改变了左心室依从性，舒张功能和电连通性，导致芳香族病和不良后果（住院，死亡率）[6-8]。无论背景如何，间质性心脏纤维都与心脏功能障碍相关，并且众所周知，有或没有保留的射血分数有助于HF。
优先考虑儿童流感免疫接种
共识声明 在 2024 年 9 月 3 日由阿斯利康组织的虚拟圆桌会议之后，我们呼吁全球采取行动，提高儿童流感疫苗接种覆盖率。 为儿童接种疫苗的重要性 季节性流感是一种常见的可预防呼吸道疾病，对个人、医疗保健系统和经济体造成沉重负担。流感对儿童影响重大，2018 年全球约有 34,800 名 5 岁以下儿童死亡，i 每年约有 220 万名 5 岁以下儿童因流感需要住院治疗。ii 在因流感住院的儿童中，五分之一的人会进入升级护理。iii 儿童在流感传播中也起着关键作用。他们在家庭外感染流感的可能性比成年人高出约五倍，并且是家庭内继发传播的驱动因素。儿童接种疫苗可以减轻流感的影响，这既可以直接预防严重疾病，也可以减少社区传播。加强国家免疫计划 要提高儿童流感疫苗接种率，关键是要制定方便、高效的免疫计划。各个国家和地区的实施方式各不相同，但在学校和药房等社区环境中实施可能会提高流感疫苗接种率，因为这样做更方便、更易获得、更熟悉。除了创造条件支持儿童接种疫苗外，还需要明确、一致的公共卫生信息。每年的宣传活动将有助于消除人们对疫苗接种的误解，鼓励人们接种疫苗。医疗保健提供者和值得信赖的社区领袖在疫苗接种决策中发挥着至关重要的作用，而来自值得信赖的个人的明确建议对于疫苗接种至关重要。定期培训流感疫苗接种的重要性以及如何应对疫苗犹豫，对于支持儿童接种疫苗至关重要。利用及时准确的数据对于支持儿童流感疫苗接种计划的决策非常重要，但个人轶事和经历也非常有说服力。通过加强监测机制和更好地利用现有数据，我们可以支持有效的决策，并确保实施高效且具有成本效益的疫苗接种计划。各国和各地区需要相互学习实践中行之有效的方法。至关重要的是，我们需要“从头开始”学习。虽然没有单一的解决方案可以提高国家
Jinan的居民对疫苗接种犹豫的调查
疫苗接种是改善健康的有效方法，尤其是预防传染病。许多国家已经强制制定了疫苗接种计划，以提高疫苗接种率[1，2]。疫苗的犹豫是指尽管有疫苗接种服务的可用性[3]，但仍延迟接受或拒绝疫苗接种，而作为欧洲国家的一个相当大的问题，疫苗犹豫导致了较低的覆盖率[4，5]。疫苗犹豫不仅是指无剂量疫苗，还指强制疫苗。疫苗接种犹豫不决，包括欧洲一些国家，包括肺炎球菌，Mea-Sles和Rubella [6]。疫苗接种犹豫将更加严重。将增加收缩新感染并给社会造成沉重负担的风险。公众对疫苗接种损失的信心引起了多个组织（WHO，ECDC）的极大关注，并警告他们种植疫苗犹豫及其对疫苗覆盖率下降趋势的影响[9，10]。为了找到影响疫苗接种犹豫的原因，并提高了疫苗接种率，许多国家进行了大量研究以找到这些因素，尤其是在高收入国家中[11，12]。在不同的研究中的因素各不相同，包括教育，收入和人口统计[13，14]。为了提高中国疫苗接种率，政府资助的扩大免疫计划（EPI）和该计划显然有效[15]。山东是中国的省份之一。在中国，许多PEO均未积极接种疫苗，尤其是对于新疫苗[16]。 Jinan作为省会，拥有许多居民和浮动人口。 如果无法及时接种浮动人群，传染病的风险将增加并扩散到其他地区。 儿童特别受父母或其他亲戚的照顾，将暴露于更多的流动人口。 这项研究旨在描述Jinan儿童和青少年父母的犹豫不决的特征，并比较不同人群群体之间的疫苗犹豫。在中国，许多PEO均未积极接种疫苗，尤其是对于新疫苗[16]。Jinan作为省会，拥有许多居民和浮动人口。 如果无法及时接种浮动人群，传染病的风险将增加并扩散到其他地区。 儿童特别受父母或其他亲戚的照顾，将暴露于更多的流动人口。 这项研究旨在描述Jinan儿童和青少年父母的犹豫不决的特征，并比较不同人群群体之间的疫苗犹豫。Jinan作为省会，拥有许多居民和浮动人口。如果无法及时接种浮动人群，传染病的风险将增加并扩散到其他地区。儿童特别受父母或其他亲戚的照顾，将暴露于更多的流动人口。这项研究旨在描述Jinan儿童和青少年父母的犹豫不决的特征，并比较不同人群群体之间的疫苗犹豫。
糖尿病合并肺结核患者耐多药危险因素分析
结核病（TB）是继新冠肺炎之后全球第二大单一感染源死亡原因，给全球公共卫生带来沉重负担（1）。2023年全球结核病报告预计2022年结核病病例将达1060万，死亡人数达130万，发病率为133/10万（2）。全球正在努力加速结核病发病率的下降，旨在实现世界卫生组织确定的到2035年消除结核病流行的战略目标（3）。然而，耐药结核病（DR-TB）特别是耐多药结核病（MDR-TB）的高发病率对这一目标的实现构成了重大障碍，这是一个令人担忧的问题。现有数据显示，2022 年全球约有 410,000 人感染耐药结核病，治疗成功率仅为 63% ( 2 )。糖尿病 (DM) 患病率不断上升，对全球健康构成重大威胁 ( 4 )。根据国际糖尿病联合会的最新报告，估计到 2023 年全球将有 4.25 亿人患有糖尿病，预计到 2045 年这一数字将上升到 7.83 亿 ( 5 )。糖尿病加剧了结核病的负担，先前的研究表明，糖尿病患者患活动性结核病的可能性是其他人的三倍 ( 6 )。全球研究将大约 15% 的结核病病例归因于糖尿病 ( 7 )，而中国的一项研究发现，大约 17% 的结核病病例与糖尿病有关 ( 8 )。Kong 等人的研究西南地区一项研究(9)发现，与肺结核患者相比，合并糖尿病的肺结核患者在延迟治疗方面无差异，但治疗成功率明显低于肺结核患者。此外，糖尿病对耐多药结核病的发生有一定影响，多项研究表明糖尿病与耐多药结核病的发病率呈正相关(10,11)。耐多药结核病是一种至少对利福平和异烟肼耐药的结核病，与普通结核病相比，其治疗更困难、耗时更长、费用更高、不良反应发生率更高、治愈率更低(12)。中国是一个糖尿病和耐多药结核病双重国家，结核病控制面临严峻挑战(13)。及早发现耐多药结核病的危险因素有助于遏制耐多药结核病的进展，实现及时诊断和治疗，减轻耐多药结核病的负担。本研究旨在探讨结核病合并糖尿病患者（包括从未接受过结核病治疗的患者和曾接受过结核病治疗的患者）的耐多药危险因素，为耐多药结核病的临床诊断、治疗管理和预防策略提供基本依据。
评估计划模板
1. 引言 哮喘是一种慢性疾病，给美国各地的健康和经济带来沉重负担。尽管哮喘不分种族、性别或年龄，但哮喘患者在护理、健康结果和生活质量方面仍然存在显著差异。改善哮喘控制、提高生活质量和减少健康不平等需要支持性和相关服务。伊利诺伊州哮喘项目 (IAP) 致力于制定策略和活动，以追求哮喘管理的核心目标，并通过与疾病控制和预防中心 (CDC) 的控制儿童哮喘减少紧急情况 (CCARE) 目标、EXHALE 技术包和与哮喘控制相关的 6|18 计划保持一致，争取实现健康公平。一项具体策略侧重于协调护理 (CC)，这是一种多方面的方法，包括基于证据的家访 (HV)，用于改善健康结果和参与者的生活质量，同时减少医疗保健利用率和差异。组件基于 EXHALE 技术包，并包括与护理、药物管理、哮喘教育以及家庭环境触发因素评估和补救的联系等细节。HV 由西奈城市健康研究所训练有素的社区卫生工作者 (CHW) 提供。有关 CC 项目合作伙伴的更多信息，请参阅附录 A。评估目的本次评估有双重目的。第一，评估由呼吸健康协会 (RHA) 领导的协调护理 (CC) 方法的有效性。第二，衡量该方法与标准化社区卫生工作者 (CHW) 仅上门访问 (HV-only) 计划相比的影响，后者也由伊利诺伊州公共卫生部 (IDPH) 资助。评估小组打算通过了解哪些努力进展顺利并确定需要改进的领域来实现这一目标，例如联系、提供哮喘自我管理教育 (AS-ME) 的能力，以及改善与哮喘相关的参与者健康和生活质量 (QoL)。 IAP 旨在影响合作伙伴关系的覆盖范围、质量、可持续性和流程，以及各专业人员之间的协作努力，从而提供更好的护理、降低成本、改善健康，并朝着预防 50 万名儿童急诊科 (ED) 就诊和住院 (CCARE) 的方向迈进。CC 领导层、家庭访问协作组织 (HVC) 成员和 IAP 将利用评估结果进行必要的改变，真正降低哮喘发病率、死亡率和不平等。此外，此次评估是促进多方面 CC 方法的一种手段，尤其注重在学校和多个部门实施循证战略。这是一个提高人们对计划服务的认识的机会，包括向各种受众提供循证哮喘管理教育和护理联系。利益相关者评估过程需要来自各个利益相关者的意见，他们在流程的每个阶段共同努力，创造一个支持公平社区健康的环境。这个个人评估计划 (IEP) 是由一个多元化的团队制定的，他们拥有支持评估过程的背景和经验，并致力于社区能力建设和赋权。外部评估人员（即评估小组）主要负责规划和开展评估并传播结果。他们还负责
Dupixent® sBLA 获 FDA 优先审查...
∗ 基于两项 3 期试验的积极结果，获得优先审查 ∗ 如果获得批准，Dupixent 将成为 COPD 的唯一生物疗法，也是十多年来该疾病的首个新治疗方法 ∗ 中国和欧洲的监管提交也在接受审查 巴黎和纽约州塔里敦 2024 年 2 月 23 日。美国食品药品监督管理局 (FDA) 已接受优先审查 Dupixent ® (dupilumab) 的补充生物制品许可申请 (sBLA)，作为某些未受控制的慢性阻塞性肺病 (COPD) 成年患者的附加维持治疗，这是第六个潜在适应症。FDA 决定的目标行动日期为 2024 年 6 月 27 日。中国和欧盟的监管提交也在接受审查。sBLA 以及世界各地的其他提交申请均由 3 期 COPD 临床研究计划的数据支持，该计划评估了 Dupixent 对目前或以前吸烟且患有未控制的 COPD 且有 2 型炎症证据的成年人的疗效和安全性（筛查血液嗜酸性粒细胞 >300 个细胞/微升）。所有患者均接受背景最大限度标准护理吸入疗法（几乎所有患者均接受三联疗法）。两项试验（BOREAS、NOTUS）均达到了主要终点，表明与安慰剂相比，Dupixent 分别显着降低了年中度或重度急性 COPD 发作率 30% 和 34%。在两项试验中，与安慰剂相比，Dupixent 还迅速显着改善了肺功能，并且改善持续到 52 周。两项试验的安全性结果与 Dupixent 在其获批适应症中的已知安全性基本一致。在两项试验中，与安慰剂相比，Dupixent 更常见的不良事件（≥5%）是背痛、COVID-19、腹泻、头痛和鼻咽炎。优先审查授予寻求批准的监管申请，这些申请有可能在治疗、诊断或预防严重疾病方面提供显着改善。Dupixent 在 COPD 中的潜在用途目前正在临床开发中，其针对该适应症的安全性和有效性尚未得到任何监管机构的充分评估。关于 COPD COPD 是一种呼吸系统疾病，会损害肺部并导致肺功能逐渐下降。症状包括持续咳嗽、呼吸困难和过多粘液分泌，这不仅可能损害日常活动的能力，还可能导致焦虑、抑郁和睡眠障碍。COPD 还会给健康和经济带来沉重负担，因为反复急性发作需要全身性皮质类固醇治疗和/或导致住院治疗。吸烟和接触有害颗粒是 COPD 的主要危险因素，但即使是戒烟者也可能患上或继续患病。目前还没有新的治疗方法
年中经济洞察
年中经济洞察 作者：Reece Jarvis，Butterfield 资产管理部副总裁、固定收益集团主管 即将步入年中，这是盘点对投资组合影响最大的当前通胀和宏观趋势的好时机。我们也已经到达一个里程碑。美联储在开始有史以来最快的货币政策紧缩措施之一后，已暂停加息整整十二个月。虽然债券投资组合受到此次加息的严重影响，股票市场也经历了大幅波动，但美国整体实体经济基本上保持了高于趋势的增长率。由于消费者和企业以超低利率偿还债务，这一审慎举措在很大程度上保护了经济，因此传导效应在美国被弱化。然而，美国货币政策对世界其他地区产生了重大影响，除中国和日本外，大多数主要经济体都被迫跟随美国利率的走势，担心货币疲软会进一步引发输入性通胀——日本就是一个例子，在此期间日元兑美元贬值了 40%。作为金融市场全球化的一个例子，美国将其通胀问题和所需的沉重负担（需求下降）输出到世界其他地区，同时将财政赤字扩大到战时支出水平，进一步支持美国经济。简而言之，我们通常会看到的传统货币政策效应，例如需求下降和资产价格下跌，在美国已被推迟。在本周期中，政策传导的“滞后”时间异常长。随着风险资产继续无情上涨，市场越来越有信心美国经济正在走向软着陆，或者美联储将迅速降息以避免衰退。鉴于目前实际利率很高，如果需要的话，还有大量的宽松政策可供选择，我对这种观点有些同情。然而，值得警惕的是，加拿大和英国等其他主要经济体的杠杆率要高得多，需求压力也低得多，它们在降低基准利率方面仍然非常谨慎，担心被压抑的需求会反弹导致通胀。话虽如此，美国就业市场显然正在走弱。失业救济申请数量达到两年半以来的最高水平，整体失业率突破 4%，美国近 40% 的州触发了萨姆规则。美国房地产市场对较高的借贷成本具有极强的弹性，但最终显示出压力迹象，库存水平正在迅速上升。不过，这对美国通胀的避险部分来说是个好消息，因为通胀现在终于放缓了。令人担忧的是，美国汽车贷款和信用卡的拖欠率也在迅速上升——预计学生贷款还款也将在今年晚些时候全面恢复。因此，美国很可能很快会降低利率。期货市场有 90% 的把握将在 9 月份降息 25 个基点，但如果动物精神反弹，降息的规模和速度可能会令人失望。在股市处于历史高位的情况下开始降息周期是一场赌博。
工程与物理科学研究委员会博士景观奖
项目详情：帕金森病 (PD) 是第二大常见神经系统疾病，是一种异质性疾病，其临床表现和发展轨迹各不相同。平均而言，患有 PD 的家庭每年因与该疾病相关的额外费用而损失超过 20,123 英镑，给个人家庭和 NHS 带来沉重负担。目前，英国约有 145,000 名 PD 患者，其医疗费用每年超过 7.28 亿英镑，总经济影响达到 36 亿英镑。如果目前的预测正确，到 2040 年，患有 PD 的人数将翻一番，这一数字将上升到 72 亿英镑以上。诊断 PD 一直具有挑战性，因为临床医生传统上依靠临床观察症状和患者病史，这可能很困难，尤其是在疾病的早期阶段，症状可能较轻、不一致或类似于其他疾病，如特发性震颤。这导致许多患者患有所谓的临床不确定的帕金森综合征 (CUPS)。最近一项社区全科医学研究表明，只有 53% 服用抗帕金森病药物的患者可以确诊为 CUPS。此类诊断错误可能导致不适当的管理策略，包括不必要的检查和不正确的治疗，进一步加剧患者及其家属的经济和情感负担。为了在临床症状不明确时协助诊断，建议使用多巴胺转运体 (DaT) 单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 成像来精确诊断和临床管理 PD。作为 DaT SPECT 成像的先驱和领导者，GE Healthcare（作为我们该项目的行业合作伙伴）在其 DaTscan（Ioflupane I 123 注射液）产品方面拥有超过 11 年的经验，该产品是一种用于脑 SPECT 成像的放射性药物，用于可视化纹状体多巴胺转运体，并有助于评估患有 CUPS 的患者。它已获得美国 FDA 的批准，到目前为止，全球已使用了 140 多万剂 DaTscan，平均每 3.5 分钟扫描一名患者。然而，DaT-SPECT 的 PD 诊断通常基于视觉评估，这种评估具有主观性，并且可能受到读者内部和读者之间的差异的影响。人工智能 (AI) 最近显示出良好的前景，因为它有可能在自动 PD 诊断方面取得重大进展。尽管取得了这些进展，但开发用于 PD 诊断的 AI 模型通常很耗时，并且需要专门的 AI 专业知识。此外，当前的 AI 模型通常以“黑匣子”的形式运行，提供没有明确理由的预测，这使得临床医生难以理解和信任 AI 的决策。该项目旨在开发一个可解释的端到端自动机器学习 (AutoML) 框架，以协助解释和分类 CUPS。它有两个目标。O1：开发一个用于对多巴胺转运体 (DAT)-SPECT 图像进行分类的 AutoML 框架，该框架可自动搜索最佳模型架构和超参数。O2：开发可解释的 AI (XAI) 组件，用于解释 O1 (O2.1) 中的 AI 模型和对话系统 (O2.2)，
有关全面青年心理健康的建议...
Erskine He，Moffitt TE，Copeland WE，Costello EJ，Ferrari AJ，Patton G等。 年轻人的沉重负担：儿童和青少年的全球精神和物质使用障碍负担。 2015（1469-8978（电子））。 Correll Cu，Alling B，Pawar A，Krivko A，Bonetto C，Ruggeri M等。 早期干预服务与往常治疗的早期精神病的比较：系统评价，荟萃分析和荟萃回归。 2018（2168-6238（电子））。 加拿大心理健康委员会。 儿童和青少年[可从：https：//mentalhealthcommession.ca/what-we-do/children-and-youth/提供。 Zwicker J. 谁的价值？ 为儿童和家庭提供基于价值的医疗保健。 医疗保健论文。 2020; 19（1）：48-58。 Embrett MG，Randall GE，Longo CJ，Nguyen T，Mulvale G.卫生系统服务和计划对年轻人在心理卫生保健领域的成人过渡的有效性：对学术文献的系统评价。 2016（1573-3289（电子））。 Suen Vym，Fraser，N.，Allen，A.，Bercov，M.，Hair，H。，＆Scott，S.。 在情感危机时期帮助儿童和青年：第一阶段报告。 埃德蒙顿，艾伯塔省：艾伯塔省卫生服务； 2018。 加拿大健康信息研究所。 加拿大儿童和青少年心理健康。 2022。 Jensen-Doss A，Haimes Emb，Smith AM，Lyon AR，Lewis CC，Stanick CF等。 监视治疗进度和提供反馈的方法是有利的，但在实践中很少使用。 2018（1573-3289（电子））。 艾伯塔省政府。 2022。Erskine He，Moffitt TE，Copeland WE，Costello EJ，Ferrari AJ，Patton G等。年轻人的沉重负担：儿童和青少年的全球精神和物质使用障碍负担。2015（1469-8978（电子））。Correll Cu，Alling B，Pawar A，Krivko A，Bonetto C，Ruggeri M等。早期干预服务与往常治疗的早期精神病的比较：系统评价，荟萃分析和荟萃回归。2018（2168-6238（电子））。加拿大心理健康委员会。儿童和青少年[可从：https：//mentalhealthcommession.ca/what-we-do/children-and-youth/提供。Zwicker J.谁的价值？为儿童和家庭提供基于价值的医疗保健。医疗保健论文。2020; 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