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World File Search System沉默
沉默基因可以降低胆固醇
在 Hepa 1-6 Pcsk9 tdTomato 细胞中进行的体外筛选表明，基于 ZFP 的 ETR 是 Pcsk9 表观沉默的最有效平台。a，左上角，用于比较 Hepa 1-6 Pcsk9 tdTomato 细胞系中不同 ETR 平台效率的实验程序图。右上角，Hepa 1-6 Pcsk9 tdTomato 细胞系的示意图，其中 TAV2A- tdTomato 盒式磁带以框架内的方式靶向 Pcsk9 的最后一个外显子。右下角，不同 ETR 平台的示意图，显示它们与 Pcsk9 启动子区域的 CGI 的相对结合。图片来源：Nature (2024)。DOI: 10.1038/s41586-024-07087-8
对HADV的内在免疫力是通过一种新型的表观遗传沉默复合物1
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年2月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.10.637372 doi：Biorxiv Preprint
策略性沉默，信任受损：不同 COVID-19 疫苗情绪对医护人员与同事和患者关系的影响
背景：关于 Covid-19 疫苗接种和医护人员 (HCW) 疫苗强制要求的两极化辩论对比利时 HCW 与同事和患者讨论 Covid-19 疫苗情绪的能力提出了挑战。尽管研究已经确定了 HCW 疫苗犹豫的驱动因素，但这些研究并未包括工作场所互动的影响，也没有解决疫苗覆盖范围以外的后果。方法：对 74 名在比利时执业的 HCW 进行访谈和焦点小组讨论，探讨了 Covid-19 疫苗情绪以及与同事和患者讨论疫苗接种的经历。结果：大多数参与的 HCW 报告称很难与同事和患者讨论 Covid-19 疫苗接种。未接种疫苗的 HCW 经常担心表达他们的疫苗情绪可能会让患者或同事不高兴，并担心自己会被停职。因此，他们使用社交线索来评估其他人对疫苗怀疑论言论的开放程度，并避免讨论疫苗。令人惊讶的是，一些对疫苗有信心的医护人员隐藏了他们对疫苗的看法，以避免与同事和患者发生冲突。接种疫苗和未接种疫苗的医护人员都观察到，未接种疫苗的患者偶尔会得到不理想的护理。不理想的护理是未接种疫苗的医护人员不愿向同事表达他们对疫苗的看法的核心。接种疫苗和未接种疫苗的医护人员都描述了与持有不同疫苗看法的同事和患者的信任丧失和社会关系破裂。讨论：比利时医护人员认为 Covid-19 疫苗是一个有风险的讨论话题，并在疫苗接种方面“策略性地保持沉默”，以维持在卫生机构中的正常工作关系和就业。医护人员与同事或患者之间失去信任，加上基于疫苗接种状况的患者护理不理想，有可能削弱比利时以及其他国家的卫生系统，并催化可预防的疾病爆发。2022 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ ) 开放获取的文章。
一种受自然启发的用于造血干细胞和祖细胞基因沉默的纳米递送平台
核酸疗法在沉默、表达或编辑基因方面具有巨大潜力。在这里，我们介绍了一种基于天然脂蛋白的纳米递送平台，该平台可防止小干扰 RNA (siRNA) 过早降解，确保其靶向和细胞内递送到骨髓中的造血干细胞和祖细胞 (HSPC)。在建立了一种在其核心中稳定地整合 siRNA 的载脂蛋白脂质纳米颗粒 (aNP) 原型后，我们建立了一个综合库，并彻底表征了单个 aNP 的物理化学性质。在对所有配方进行体外筛选后，我们选择了八种代表库多样性的 siRNA-aNP，并使用静脉给药方案确定了它们沉默小鼠免疫细胞亚群中溶酶体相关膜蛋白 1 (LAMP1) 的能力。我们的数据表明，使用不同的 aNP，我们可以在免疫细胞亚群及其骨髓祖细胞中实现功能性基因沉默。除了基因沉默之外，aNP 平台固有的与免疫细胞结合的能力使其具有向 HSPC 提供其他类型核酸疗法的巨大潜力。
免疫基因沉默增加烟草中瞬时蛋白质表达
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2025 年 1 月 31 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2025.01.30.635616 doi：bioRxiv 预印本
Cas9 与细菌基因启动子脱靶结合导致沉默和毒性
源自 Cas9 RNA 引导核酸酶的遗传工具为研究和改造细菌提供了必不可少的能力。虽然在 Cas9 应用于哺乳动物细胞的早期就已注意到脱靶效应的重要性，但由于细菌基因组较小，因此很容易避免 Cas9 在细菌基因组中的脱靶切割。尽管如此，一些研究报告了 Cas9 表达有毒的实验设置，即使使用催化失活的 Cas9 变体 (dCas9)。具体而言，dCas9 在与共享特定 PAM（原间隔区相邻基序）近端序列基序的引导 RNA 复合时具有毒性。在这里，我们证明这种毒性是由 Cas9 与必需基因启动子的脱靶结合引起的，脱靶基因的沉默发生在 PAM 近端序列中仅 4 个 nt 的同一性处。在大肠杆菌和其他肠细菌的各种菌株中进行的筛选表明，有毒向导 RNA 的性质会随着脱靶位置序列的进化而改变。这些结果凸显了 Cas9 可能与细菌基因组中数百个脱靶位置结合，从而导致不良影响。在设计和解释细菌中的 CRISPR-Cas 实验时必须考虑这一现象。
在本土环境中追求全球化：亚洲历史教学、解构、研究和写作中的特殊沉默*
设计摘要：本文借鉴米歇尔·罗尔夫·特鲁约特的“沉默过去”思想，探讨三个历史事件及其对历史教学的影响。首先，它批评了威廉·邦迪对越南战争的冷战偏见，揭示了作者的政治议程及其对历史解释的影响。其次，它反思了对二战幸存者进行口述历史的复杂性，既考虑了个人经历，也考虑了潜在的国家议程。最后，它从本地视角审视英国帝国主义，突出了现代大都市的当今问题。这些事件说明了全球历史和本地历史在课堂上的相互联系，引发了关于叙事构建、反叙事和教学方法的问题。通过深入研究这些主题，本文旨在丰富亚洲历史的教学，特别是在新加坡的背景下。关键词：历史性、历史教学、史学、口述历史、中美和解、帝国主义、第二次世界大战、越南战争、新加坡
沉默是金色的：CLS为更安静的海洋安静的海洋大民族收购了安静的海洋，这是一家领先的法国公司，专门研究噪音的影响
寂静是金色的：CLS为一个更安静的海洋安静信息获得了安静的海洋，这是一家领先的法国公司，该公司专门研究噪音对海洋生物的影响，由Sociétégénérale的并购团队建议，加入了法国航天机构（CNES）的子公司（CNES）和CNP的环境，并以国际环境大小为基础，加入了CLS，CLS是CLS，该公司的子公司。此收购标志着CLS致力于保护海洋生物多样性和减少海洋噪声污染的至关重要的步骤。Argos服务的提供商 CLS已参与研究和保护野生动植物已有近40年的历史。 该公司已实现了40万只动物的卫星跟踪。 它积极打击海洋污染，打击非法捕鱼，并支持政府创建和监测海洋保护区。 通过此收购，CLS成为野生动植物和海洋保护领域的独特球员。 新闻联系人：Florence Bastien -F.Bastien@verbatee.com +33（0）6 61 61 61 61 78 55ValérieSabineuv.sabineu v.sabineu@verbatee.com +33 6 61 61 61 61 76 76 76 73Amélieproust - Amélieproust - Aproust@groupclcls.cls.cls.com +33 6 6 2 80 45 45 45 45 45 45 45 45 45 45 45 45 45 45 45 45 45 92 >>CLS已参与研究和保护野生动植物已有近40年的历史。该公司已实现了40万只动物的卫星跟踪。它积极打击海洋污染，打击非法捕鱼，并支持政府创建和监测海洋保护区。通过此收购，CLS成为野生动植物和海洋保护领域的独特球员。新闻联系人：Florence Bastien -F.Bastien@verbatee.com +33（0）6 61 61 61 61 78 55ValérieSabineuv.sabineu v.sabineu@verbatee.com +33 6 61 61 61 61 76 76 76 73Amélieproust - Amélieproust - Aproust@groupclcls.cls.cls.com +33 6 6 2 80 45 45 45 45 45 45 45 45 45 45 45 45 45 45 45 45 45 92 >>
Kim Jy，Lee J，Kim SG，Kim NH。最近的糖症是2型糖尿病中β细胞功能的主要决定因素。糖尿病Metab J 2024; 48：1135-11 肝纤维化和癌症：代谢综合征的沉默威胁 2023韩国糖尿病协会的糖尿病临床实践指南 糖尿病通过AMPK/EZH2/... 促进心肌纤维化
背景：β细胞功能的逐渐恶化是2型糖尿病（T2DM）的特征。我们旨在介绍临床因素对T2DM中β细胞功能的相对贡献。方法：在470名成年人的T2DM队列中（疾病持续时间为0到41年），使用胰岛素生成IN- DEX（IgI），性格指数（DI），口服性格指数（DI O）和β-Cell函数的稳态（HOMA-B）衍生（HOMA-B）的稳态评估估算β细胞功能。 （OGTT）。年龄，性别，疾病持续时间，体重指数，糖基化血红蛋白（HBA1C）水平（在OGTT时），HBA1C曲线下的面积（HBA1C AUC）（HBA1C AUC），HBA1C CV（HBA1C CV）的差异（HBA1C AUC）的曲线（HBA1C AUC）和替代品均与抗差异级别相比。还进行了这些指数的纵向分析。结果：随着时间的推移，Igi，Di，di O和Homa-B随着时间的推移而下降（所有人的p <0.001）。值得注意的是，在多变量回归分析中，HBA1C是影响IgI，DI，DI O和HOMA-B的最重要因素。与HBA1C≥9％相比，DI为1.9-，2.5-，3.7-和5.5倍，在8％的HBA1C（<9％，7％，<8％，6％ - <7％ - <7％– <7％和<6％）调整后，调整了混淆因子后（P <0.001）。相反，β细胞功能不受抗糖尿病药物，HBA1C AUC或HBA1C CV的类型或持续时间的影响。Igi，di，di o和homa-b的轨迹反映了HbA1c的轨迹。结论：随着时间的流逝，β细胞功能会下降；但是，它是灵活的，在很大程度上受T2DM中最近的糖脂的影响。