背景:关于 Covid-19 疫苗接种和医护人员 (HCW) 疫苗强制要求的两极化辩论对比利时 HCW 与同事和患者讨论 Covid-19 疫苗情绪的能力提出了挑战。尽管研究已经确定了 HCW 疫苗犹豫的驱动因素,但这些研究并未包括工作场所互动的影响,也没有解决疫苗覆盖范围以外的后果。方法:对 74 名在比利时执业的 HCW 进行访谈和焦点小组讨论,探讨了 Covid-19 疫苗情绪以及与同事和患者讨论疫苗接种的经历。结果:大多数参与的 HCW 报告称很难与同事和患者讨论 Covid-19 疫苗接种。未接种疫苗的 HCW 经常担心表达他们的疫苗情绪可能会让患者或同事不高兴,并担心自己会被停职。因此,他们使用社交线索来评估其他人对疫苗怀疑论言论的开放程度,并避免讨论疫苗。令人惊讶的是,一些对疫苗有信心的医护人员隐藏了他们对疫苗的看法,以避免与同事和患者发生冲突。接种疫苗和未接种疫苗的医护人员都观察到,未接种疫苗的患者偶尔会得到不理想的护理。不理想的护理是未接种疫苗的医护人员不愿向同事表达他们对疫苗的看法的核心。接种疫苗和未接种疫苗的医护人员都描述了与持有不同疫苗看法的同事和患者的信任丧失和社会关系破裂。讨论:比利时医护人员认为 Covid-19 疫苗是一个有风险的讨论话题,并在疫苗接种方面“策略性地保持沉默”,以维持在卫生机构中的正常工作关系和就业。医护人员与同事或患者之间失去信任,加上基于疫苗接种状况的患者护理不理想,有可能削弱比利时以及其他国家的卫生系统,并催化可预防的疾病爆发。2022 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ ) 开放获取的文章。
图 1 承诺情况下的资源流。 ...................................... 8 图 2 剧院中的位置 ....... ...................................................... .................................................. 13 图 3 向战区交付资源的程序 ....................................................... 14 图 14 4 沉默的结构................................................................ .................................................. .. 17 图5 创建原理无人机。 ...................................................... ...................................................... 18 图 6 NP 的资源监控。 ...................................................... ...................................................... 20 图 7 大都市永久静音部署 ...... ...................................................... 22 图 8 一些部署图表.... ............................................. ...................................................... 28 图 9 使用静音来吸引要素并非特定的后勤实力。 ...................................................... ...................................................... ....... 33 图 10 使用“沉默”来与部队后勤部队交战 ...... 34 图 11 使用“沉默”来支持部队 ...... ................................................................ 35 图12 战区中沉默的使用................................................ ………………38楼图 13 RE
[潮湿]旋钮调节门的量和还原效应。当该旋钮一直顺时针旋转时,效果的衰减最大,这显然可以区分您的声音和沉默。当您希望沉默在动态上不同时,这是最佳的。逆时针旋转旋钮会减少效果的衰减,从而在您播放的声音和沉默更顺畅的情况下差异。当您轻声演奏时,例如在更精致的段落中,这是最佳的。
沉默和基因版是两个有前途的分子生物学工具,它们在功能基因组学研究中变得越来越重要。基因沉默作用于信使RNA(mRNA)的水平,并且可能是瞬态或稳定的,具体取决于所使用的分子类型。临时沉默通常是由小的干扰RNA(siRNA)介导的,后者与靶mRNA结合,并借助酶复合物RISC导致其降解,因此抑制了特定基因的表达,因为不会发生翻译过程(图1)。另一方面,稳定的沉默通常用作工具,作为一种短发夹RNA(SHRNA),通常由DNA载体编码,并通过质粒转染或病毒转导将其引入细胞中。DNA载体带有转录本信息以及选择标记(例如抗生素耐药性和/或荧光标记),使用了
摘要:水安全和工业废水处理是全球重要的关注点。环境污染的主要问题之一是从纺织品和染料工业中排出染料废水,这导致了水污染,中毒水供应和损害生态系统的日益增长的问题。传统的废水处理方法效率低下,生物吸附技术和机制已被证明是成功替代常规方法的一种。最近的发展导致纤维材料作为环保材料的认可,在包括废水处理在内的多个行业中,具有广泛的应用。本评论探讨了通过静电纺丝技术作为废水处理的吸附剂产生的纤维材料的潜力,而同时消除了文献中报道的诸如石油,染料,重金属和其他物质等吸附物的吸附物。总结了由电纺丝产生的纺织废水过滤结构,并讨论了合成和天然聚合物的使用。还提到了电纺纺织废水过滤结构的局限性。电纺纳米纤维膜似乎是过滤纺织品废水的非常有前途的途径,因此有助于水再利用并减少水疗程的污染。
多发性骨髓瘤(MM)是一种普遍的浆细胞恶性肿瘤,代表了一种威胁生命的血液学疾病,具有明显的临床发病率。尽管对全球健康负担有了公认的影响,但确切的分子发病机理仍未完全阐明。通过RNA测序进行的转录组分析表明,多发性骨髓瘤中细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基2(CKS2)的显着上调。通过对患者衍生标本中CKS2表达的定量分析进行临床验证。选择了两个已建立的MM细胞模型(MM.1S和RPMI-8226)进行功能表征。使用CCK-8代谢分析和EDU DNA掺入分析对细胞增殖动力学进行了定量,并使用流式细胞仪评估来评估凋亡指数。建立了一种异种移植小鼠模型,以研究CKS2介导的体内肿瘤发生,并通过途径相关蛋白表达的蛋白质印迹分析补充。对人基碱数据库的生物信息学询问确定了推定的CKS2相互作用,随后通过共免疫沉淀测定法和共焦免疫荧光显微镜进行了验证。通过AlphaFold2通过AlphaFold2预测的分子相互作用界面的结构建模,通过Pymol渲染实现了三维可视化。在这项研究中,我们证明了MM.1和RPMI-8226细胞系中的CKS2敲低可显着抑制细胞增殖和诱导的凋亡。机械研究表明,CKS2耗尽通过PTEN/AKT/MTOR信号轴调节细胞的增殖和凋亡。相反,CKS2过表达增强了恶性增殖,同时抑制了凋亡过程,并在骨髓瘤发病机理中确立了其功能作用。值得注意的是,共免疫沉淀测定法证明了CKS2和硫氧还蛋白(TXN)之间的直接蛋白质 - 蛋白质相互作用,随后的功能验证表明TXN似乎充当了CKS2稳定性的关键上游调节因子。这些发现将CKS2建立为骨髓瘤细胞稳态的关键调节剂,并将其确定为有前途的治疗靶标,需要进一步的临床前验证。
设计摘要:本文借鉴米歇尔·罗尔夫·特鲁约特的“沉默过去”思想,探讨三个历史事件及其对历史教学的影响。首先,它批评了威廉·邦迪对越南战争的冷战偏见,揭示了作者的政治议程及其对历史解释的影响。其次,它反思了对二战幸存者进行口述历史的复杂性,既考虑了个人经历,也考虑了潜在的国家议程。最后,它从本地视角审视英国帝国主义,突出了现代大都市的当今问题。这些事件说明了全球历史和本地历史在课堂上的相互联系,引发了关于叙事构建、反叙事和教学方法的问题。通过深入研究这些主题,本文旨在丰富亚洲历史的教学,特别是在新加坡的背景下。关键词:历史性、历史教学、史学、口述历史、中美和解、帝国主义、第二次世界大战、越南战争、新加坡
由于出现了耐药性,转移性前列腺癌的多西他赛化疗只能提供适度的生存获益。为了确定候选治疗基因靶点,我们在多西他赛治疗压力下,应用了一种小鼠前列腺癌直系移植模型,该模型在全基因组 CRISPR/Cas9 筛选中重现了临床侵袭性前列腺癌。我们确定了 17 个候选基因,抑制这些基因可能会增强多西他赛的疗效,其中转录延长因子 A 样 1 (Tceal1) 是最佳候选基因。TCEAL1 的功能尚未完全确定;它可能以启动子依赖的方式调节转录。抑制多种人类前列腺癌细胞系中的 TCEAL1 表达可增强对多西他赛的治疗反应。根据转录组数据和流式细胞术的基因集富集分析,我们确认,与单独使用多西他赛相比,TCEAL1 与多西他赛联合使用会导致细胞周期谱发生改变,亚 G1 细胞死亡增加,多倍体增加。本文,我们报告了前列腺癌中首个体内全基因组治疗敏感 CRISPR 筛选,并提供了关于 TCEAL1 作为与多西他赛联合使用策略候选药物的概念验证数据。
淋巴瘤细胞与其微环境的相互作用在疾病发病机制中起着重要作用,目前正积极利用免疫调节药物(包括免疫检查点抑制剂)进行治疗。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是一种侵袭性高级别疾病,接受 R-CHOP 免疫化疗治疗的患者中约 40% 仍无法治愈。FOXP1 转录因子在这种高风险 DLBCL 中大量表达,我们最近确定了其对免疫反应特征的调节,特别是其对主要组织相容性 II 类 (MHC-II) 细胞表面表达的抑制,这在抗原呈递给 T 细胞方面起着关键作用。利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑,我们已消除侵袭性小鼠 A20 淋巴瘤细胞系中的 Foxp1 表达。在 BALB/c 小鼠中生长时,该细胞系可提供高保真免疫功能正常的播散性淋巴瘤模型,该模型显示出人类 DLBCL 的许多特征。使用 siRNA 暂时消耗 Foxp1,使用 CRISPR(通过独立靶向 Foxp1 外显子 6 或 7 产生)稳定消耗 Foxp1,可上调细胞表面 IA b(MHC-II)表达,而不会损害体外细胞活力。Foxp1 消耗的 A20 克隆的 RNA 测序确定了常见的失调基因,例如 B 细胞标志物 Cd19,以及标志性的 DLBCL 特征,例如 MYC 靶标和氧化磷酸化。患有 Foxp1 消耗的 A20 淋巴瘤的免疫功能正常的动物生存率显著提高,20% 没有发展为肿瘤;与调节免疫监视一致,这在免疫缺陷的 NOD SCID γ 小鼠中没有观察到。A20 Foxp1 CRISPR 模型将有助于进一步表征 Foxp1 对淋巴瘤免疫逃避的贡献以及 Foxp1 靶向与其他免疫疗法产生协同作用的潜力。
图S2。 通过蛋白质印迹评估的GADD45αshRNA的沉默效率。 gADD45α蛋白表达水平在(a)MHCC -97H和(b)用NC和三个靶向GADD45α的SHRNA后的HUH7细胞中。 基于GADD45α蛋白的表达,SH2的沉默是最重要的,用于随后的实验。 数据表示为平均值±SD(n = 3)。 ** p <0.01。 GADD45α,生长停滞和DNA损伤诱导α; NC,阴性对照; SH,短发夹。图S2。通过蛋白质印迹评估的GADD45αshRNA的沉默效率。gADD45α蛋白表达水平在(a)MHCC -97H和(b)用NC和三个靶向GADD45α的SHRNA后的HUH7细胞中。基于GADD45α蛋白的表达,SH2的沉默是最重要的,用于随后的实验。数据表示为平均值±SD(n = 3)。** p <0.01。GADD45α,生长停滞和DNA损伤诱导α; NC,阴性对照; SH,短发夹。