XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System沙利度
药理学和毒理学年度评论从沙利度胺到用于靶向蛋白质降解的合理分子胶设计
沙利度胺及其衍生物是强效的癌症治疗药物，也是最容易理解的分子胶降解剂 (MGD) 之一。这些药物选择性地重新编程 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN)，使靶蛋白被泛素-蛋白酶体系统降解。MGD 在 E3 连接酶表面产生新的识别界面，参与诱导的蛋白质-蛋白质与新底物的相互作用。对其作用机制的分子洞察为通过特定的识别基序 G 环与大量靶标进行接触提供了令人兴奋的机会。我们的分析表明，目前基于 CRBN 的 MGD 原则上可以识别人类蛋白质组中超过 2,500 种包含 G 环的蛋白质。我们回顾了在调整 CRBN 与其 MGD 诱导的新底物之间的特异性方面的最新进展，并推断出一组控制这些相互作用的简单规则。我们得出结论，合理的 MGD 设计工作将能够选择性降解更多的蛋白质，从而将这种治疗方式扩展到更多的疾病领域。
SAC-2024-00486 沙利文岛补充沙丘修复
该项目提议在沙子被放置时使用推土机来移动沙子，以将材料限制在斜坡内，或者在放置几天后通过卡车来移动。第一种方法将取决于被泵送材料的质量。如果材料中没有泥土和/或碎片，申请人将尝试在现场排放时将沙子移到沙丘上。如果材料或施工物流阻碍直接沿着沙丘放置，承包商将从已完成的区域收集沙子并用卡车将材料运送到所需位置。申请人将尝试限制沙子沿岸的转移，并专注于在当地移动沙子以进行沙丘修复。沙丘修复将在 28 ½ 站和汤普森公园之间 4,100 LF 的海滩上完成。沙丘将建在 +14 英尺 NAVD 的高度，顶部宽度为 15 英尺。根据 USFWS 的建议，沙丘的海坡将建为 1 比 4。申请人提议完成沙丘修复和 29 号站与 31 号站之间的干沙堤修复，以减轻严重侵蚀并改善公众进入海滩的通道。此替代方案下的所有工作都将由陆地设备在潮间带海滩的低水位和高水位之间进行。
2024 年沙利文杯观众活动
地点：红云靶场 日期：2024 年 4 月 26 日 14:00-17:00（向公众开放）2024 年 4 月 27 日 14:00-17:00（与军队见面日）（向公众开放）2024 年 4 月 29 日 14:00-17:00（向公众开放） 任务：2024 年 4 月 26、27 和 29 日进行“雷霆行动”，这是一项公开实弹能力演习，以展示装甲平台的杀伤力，IOT 向平民观众展示装甲编队装甲战杀伤力的历史和演变。 协调说明：活动停车场位于佐治亚州摩尔堡拉尔夫帕克特大道和柯林斯环路拐角处。将提供往返活动的巴士交通。
与奥沙利铂相关的神经不良事件
Oxaliptin，可有效治疗消化系统肿瘤，例如结肠癌，胃癌和肝癌。基于奥沙利铂的疗法，包括FOLFOX（奥沙利铂与叶酸和5-氟尿嘧啶）和Capox（Oxaliptin和Capecitabine）广泛用于结肠癌（Mine等，2022）。奥沙利铂通过形成DNA-铂金合并的形成来干扰肿瘤细胞增殖，从而发挥其抗癌作用（Yang等，2021）。然而，奥沙利铂也可能与高增殖率的正常细胞相互作用，从而改变其生理特征并引起不良副作用（Oun等，2018）。多年来，许多研究突出了奥沙利铂对不同器官和组织的有害作用，包括神经毒性，胃肠道反应和骨髓抑制（Branca等，2021）。神经不良事件（AES）是奥沙利铂的最突出的剂量和残疾副作用，并影响超过80％的治疗患者（Seretny等，2014）。奥沙利铂的神经AES主要表现为冷敏感性的异常，发抖和运动症状，优先在手和脚上，类似于库存和玻璃的模式（Ventzel等，2016）。异常包括麻木，刺，刺痛或挠痒痒（Oun等，2018）。情感障碍表现出刺激的疼痛，通常不会引起疼痛或其他触摸的异常感觉（Oun等，2018）。奥沙利铂的神经学在临床上很重要，原因有几个。运动症状包括束缚和长时间的肌肉收缩（Yang等，2021）。首先，由于奥沙利铂的特定剂量限制性毒性可能导致奥沙利铂剂量的降低或早期终止治疗，这可能会影响患者的化学疗法有效性（Marcotti等，2023）。第二，奥沙利铂诱导的神经系统可能最终导致长期神经系统污染，例如感觉丧失和本体感受的变化，这可能会影响患者的日常活动并持续数月甚至几年（Mols等人，2013年）。第三，奥沙利铂诱导的神经系统经常出现，并且影响了80％以上的治疗患者（Velasco等，2014）。第四，有效的神经系统AE的有效治疗和预防策略是有限的。杜洛西汀是美国临床肿瘤学会治疗奥沙利铂诱导的神经病的唯一药物，但不良药物反应使其引起争议。不建议预防奥沙利铂诱导的神经病（Loprinzi等，2020）。因此，迫切需要对草酸磷脂相关神经AE的详细研究。尽管在某些临床试验中已经描述了与草钙蛋白相关的神经学AE，但
罗伯特·沙利文首席合规官
公司联系人：罗伯特·沙利文首席合规官此手册提供了有关投资Insight Wealth Management，LLC的资格和业务实践的信息。如果客户对本手册的内容有任何疑问，请通过（516）249-0060或bob@myinvestmentinsight.com与我们联系。本小册子中的信息尚未获得美国证券交易委员会或任何州证券管理局的批准或验证。有关我们公司的其他信息也可以在SEC网站www.adviserinfo.sec.gov上搜索，通过搜索CRD＃130070。请注意，使用“注册投资顾问”一词和我们公司和/或我们的同事的描述并不意味着一定水平的技能或培训。客户被鼓励为我们公司的同事审查此手册和小册子补充剂，他们为客户提供有关我们公司和员工资格的更多信息。
2024 年沙利文杯观众活动
坦克/布雷德利台 VI：（第 316 CAV BDE） 地点：红云靶场 日期：2024 年 4 月 26 日 14:00-17:00（向公众开放）2024 年 4 月 27 日 14:00-17:00（与您的军队见面日）（向公众开放）2024 年 4 月 29 日 14:00-17:00（向公众开放） 任务：2024 年 4 月 26、27 和 29 日进行“雷击行动”，这是一项公开实弹能力演习，以展示装甲平台的杀伤力，IOT 向平民观众展示装甲编队装甲战杀伤力的历史和演变。 协调说明：活动停车场位于佐治亚州摩尔堡 Ralph Pucket 大路和 Collins Loop 拐角处。将提供往返活动现场的巴士交通。
纽约州沙利文县 Covid-19 疫苗接种点*
您还可以将邮政编码发送至 #438829，以便收到来自 vaccines.gov 的短信，其中包含 50 英里范围内所有可接种疫苗的地点。如果您无法发送短信，可以拨打 1-800-232-0233。
青藏高原高寒草地植物物种丰富度及其与环境因子和生物量的关系
85（ - ％+’：e6oo：p7q jr stut stut 6wj7？：7UAPJ7，：7O6W？P6TA：7WAQ JR O>：S6QAQUAQ5：Quaquu：Quaquu：Qaov P：PQ：PQ：6PX> PAVI> PAVI> P：p：� 只有：，j7opju：pqa6w q5s \：nught a7：xjwj？vy g7 o> aq z6z：p，：o> o> o> o> o> paxs：luq 6wj7？：78 UAPJ7，：7O6W？P6AT：7OQ 67T O>：P：W6J7Q> azs s：OU [：7 QZ：7 QZ：7 QZ：XA：XA：QUQ 67T 67T 67T 6SJU：？PJ57T NAS:O67 EW6O:65 ， 6WZA7: ,:6TJ[ 67T 6WZA7: QO:ZZ:Y N>: P:Q5WOQ 6P: Q5,,6PA]:T 6Q RJWWJ[Q ：（ % ） "+) QZ:XA:Q [:P: P:XJPT:T A7 "'# ZWJOQ' JR '# QAO：Q％）。jr [> ax> jxx5pp：t a7 6wza7：，：6t8 j [q 67t％*'a7 6wza7：qo：qo：zz：zz：y n>：75，s：p jr qz：xa：xa：xa：q p67？：t rpj， * oj *“ a7 6wza7：，：6tj [> aw：ao p67？：t rpj，“ oj％（a7 6wza7：qo：zz：y（”）= z：xa：xa：q pax> 7：qq a7xp：6q：6q：t [ao> w6oao5t：67t wj7 wj7？ao5t：ao5t：ao5t：a o5t：a o5t：k p：sp：xp：xp：xp：xp：xp：xp：6q：6 q：so： 676WA QZ：XAQUE：7：7OAJ7，：7O6W R6XAPQ'Q> Q'A：QA PAXAD [6Q QA？Q：6QJ7 ZP：Xazao6OAJ7 67T [6p，o> a7t：^y（ *）= Z：XA：XA：Q pax> 7：qQ [6Q ZJQAOAU：WV XJPP：WV XJPP：W6O：W6O：W6O：W6O：w6o：t [ao> 6SJU：？ 6sju：？PJ57T ́，6QQQQ ］6WZA7：，：6TJ [6wza7：QO：QO：ZZ：，NAS：，NAS：O67 EW6O：65 ｂ：QQ PAX PAX PAX
考虑用电形态相似度的多用户共享储能投资决策
摘要：由于可再生能源在电网中的大规模渗透，储能（ES）设备的利用（ES）设备促进可再生能源消耗并降低用户成本已逐渐成为发展趋势。彻底探索了ES在用户方面的经济利益，并建立了ES的全面好处模型。此外，还建立了共享ES容量配置的投资决策模型。基于每日负载概况的相似性，提出了一种基于高和低相似性的用户选择方法，以提高共享ES的收入。一个示例用于分析和比较用户在高和低负载概况相似性下共享的ES的收入。给出了投资决策的共享能力配置，以实现更大的共享经济利益，这与用户数量呈正相关。