摘要 利奈唑胺广泛用于治疗耐药结核病 (DR-TB),但治疗指数较窄。为了指导剂量优化,我们旨在描述南非 DR-TB 患者的利奈唑胺群体药代动力学特征,并探索包括 HIV 合并感染在内的协变量对药物暴露的影响。数据来自一项随机对照试验和一项观察性队列研究中的药代动力学子研究,这两项研究均招募了患有耐药性肺结核的成年人。参与者接受了密集和稀疏血浆采样。我们使用非线性混合效应模型分析了利奈唑胺浓度数据,并进行模拟以估计推定的疗效和毒性目标的实现情况。共有 124 名参与者提供了 444 份血浆样本;116 名参与者的标准日剂量为 600 毫克,而 19 名参与者因不良事件将剂量减至 300 毫克。 61 名参与者为女性,71 名 HIV 阳性,平均体重为 56 公斤(四分位距 [IQR],50 至 63)。在最终模型中,清除率和中心容积的典型值分别为 3.57 升/小时和 40.2 升。HIV 合并感染对利奈唑胺暴露没有显著影响。模拟显示,600 mg 剂量达到疗效目标(在 0.5 mg/L 的 MIC 水平下,游离、未结合药物部分的浓度-时间曲线下面积 [ f AU C 0 24 h = 最低抑菌浓度 ½ MIC . 119)的概率为 96%,但超过安全目标(谷值 h 24 h . 2mg = 升Þ)的概率为 56%。300 mg 剂量未达到足够的疗效暴露。我们的模型描述了南非 DR-TB 患者的利奈唑胺群体药代动力学,并支持在安全监测下每天服用 600 mg 剂量。
针对 Cereblon 的降解剂,如免疫调节酰亚胺药物 (IMiD) 来那度胺和泊马度胺及其衍生的 Cereblon E3 连接酶调节剂 (CEL-MoD) 伊伯度胺和美齐度胺,已表现出明显的抗骨髓瘤活性。这类药物被整合到多发性骨髓瘤 (MM) 的各种治疗方案和疾病阶段中,凸显了它们的关键治疗作用。尽管它们具有明显的抗 MM 活性,但值得注意的是,5% 至 10% 的患者对来那度胺表现出原发性耐药性,并且患者不可避免地对这类药物产生耐药性。因此,更好地了解作用机制及其耐药性的潜在机制对于改进和开发这类药物的新型治疗组合至关重要。
Ÿ 维生素 K 拮抗剂 (VKA) 华法林、醋硝香豆素、苯丙香豆素。 Ÿ 口服直接Xa因子抑制剂(ODF-Xa)利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班(见表格)。 Ÿ 直接肠外Xa因子抑制剂磺达肝癸钠(FDX)。 Ÿ 直接因子IIa抑制剂达比加群。 Ÿ 低分子量肝素(LMWH)依诺肝素。 Ÿ 未分级肝素 (UFH) Ÿ 阿司匹林 Ÿ P2Y 抑制剂 (IP2Y) 氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛。
存储Aradur 265-1胺加合物以475磅的钢鼓提供。该产品应在+2℃和+40℃(+35.6℉和104℉)之间的密封的原始容器中存储在密封的原始容器中。在这些存储条件下,保质期为3年。产品不应暴露于直射的阳光下。处理预防措施远离儿童。专业和行业仅使用。Huntsman Advanced Materials Americas在其所有产品上维持 - 至今的材料安全数据表(MSD)。这些床单包含相关信息,您可能需要保护您的员工和客户免受与我们产品相关的任何已知健康或安全危害。用户应查看最新的MSD,以确定在使用此材料之前可能实施的健康危害和适当的预防措施。
Harutoshi Yamada、Teruki Tsurimoto(筑波大学纯粹与应用科学研究生院)、Sirawit Pruksawan 和 Naito(筑波大学纯粹与应用科学研究生院、国家材料科学研究所)
异常及其患病率每年增加。其发育与肠道微生物群的不平衡密切相关,诸如肠道肝轴的破坏,对睾丸屏障的损害以及内毒素血症在其发病机理中起关键作用。近年来,肠道菌群的调节已成为NAFLD治疗的热门话题。Rifaximin是一种口服施用的不可吸收抗生素,在改善肠道菌群,减少氧毒素和减少炎症因子方面已显示出潜力。虽然短期使用已显示出积极的影响,但长期使用的安全及其对有益细菌的影响仍需要进一步研究。future研究应着重于优化利福昔明治疗策略,以为NAFLD提供更有效的治疗选择。
沙库巴曲缬沙坦口服给药。建议起始剂量为每天两次,每次一片 49/51 毫克(每片含 48.6 毫克沙库巴曲和 51.4 毫克缬沙坦)。根据患者的耐受情况,剂量应在 2 至 4 周时加倍至目标剂量,即每天两次,每次一片 97/103 毫克(97.2 毫克沙库巴曲和 102.8 毫克缬沙坦)。