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癌症调节机制和治疗策略中的河马信号传导
作为一种进化保守的途径，河马信号不仅在胚胎发育中起关键作用，而且还调节癌症的起始和进展。调节河马途径的上游因子是复杂的，包括细胞 - 细胞接触，细胞 - 细胞基质触点，膜受体 - 配体结合和细胞骨架张力。对这些机械或可溶性提示的响应，河马核心激酶被激活或灭活，调节关键转录副因素YAP/TAZ的活性，从而产生生物学后果。在肿瘤的背景下，河马信号传导失调有助于癌症的标志，例如持续增殖，类似干性的特性和转移。重要的是，针对化学物质靶向河马信号正在成为一种有希望的抗癌策略。本文简要介绍了河马途径的发现过程，总结了调节河马途径的上游信号，讨论了河马灭活与癌症发展之间的关系，并突出了针对癌症治疗中靶向HIPPO信号的化学物质的潜在使用。
河马信号损害肺纤维化中的肺泡上皮再生
摘要 特发性肺纤维化 (IPF) 包括纤维化肺泡重塑和肺功能逐渐丧失。遗传和实验证据表明，慢性肺泡损伤和呼吸道上皮细胞无法正常修复是 IPF 发病机制的内在因素。肺泡 2 型 (AT2) 干细胞的丢失或突变会损害其自我更新和/或损害其向 AT1 细胞的分化，这些都可能引发肺纤维化。最近的报告表明，IPF 肺中呼吸道上皮细胞的 YAP 活性增加。支气管化区域中 YAP 激活异常的单个 IPF 上皮细胞经常同时表达 AT1、AT2，传导气道选择性标记物甚至间充质或 EMT 标记物，表现出“不确定”的分化状态，并表明异常的 YAP 信号传导可能促进肺纤维化。然而，最近也有研究表明，Yap 和 Taz 对 AT1 细胞维持和肺炎链球菌引起的损伤后的肺泡上皮再生非常重要。为了研究上皮 Yap/Taz 如何促进肺纤维化或驱动肺泡上皮再生，我们灭活了 AT2 干细胞中的 Hippo 通路，导致核 Yap/Taz 增加，并发现这促进了它们的肺泡再生能力，并通过将它们推向 AT1 细胞谱系来减少博来霉素损伤后的肺纤维化。反之亦然，AT2 细胞干细胞中 Yap1 和 Wwtr1（编码 Taz）或 Wwtr1 单独失活会损害肺泡上皮再生，并导致博来霉素损伤后肺纤维化增加。有趣的是，AT2 干细胞中只有 Yap1 失活才会促进肺泡上皮再生并减少肺纤维化。总之，这些数据表明上皮 Yap 促进肺纤维化，而上皮 Taz 减少肺纤维化，这表明针对 Yap 而不是 Taz 介导的转录可能有助于促进 AT1 细胞再生和治疗肺纤维化。
靶向河马信号通路的自然和合成化合物呈现的癌症的治疗机会
摘要：通过YAP-TEAD蛋白 - 蛋白质相互作用复合物的破坏，抗癌治疗的新趋势被认识到。yap已被视为河马信号通路的关键调节器。YAP与转录因子TEAD的结合可能会导致疾病进展，因为它驱动细胞增殖并触发抗凋亡信号传导。 最近的研究发现了各种小分子的有希望的活性，用于调节河马信号通路的成分。 通过使用结构阐明和计算方法，一些小分子能够在Yap-tead相互作用界面上结合并抑制河马途径。 这篇评论强调了我们目前对天然和合成分子如何调节河马信号传导活性的理解，并提出了当今可用的植物化学化合物如何靶向YAP-TEAD蛋白质相互作用复合物来消除癌细胞。YAP与转录因子TEAD的结合可能会导致疾病进展，因为它驱动细胞增殖并触发抗凋亡信号传导。最近的研究发现了各种小分子的有希望的活性，用于调节河马信号通路的成分。通过使用结构阐明和计算方法，一些小分子能够在Yap-tead相互作用界面上结合并抑制河马途径。这篇评论强调了我们目前对天然和合成分子如何调节河马信号传导活性的理解，并提出了当今可用的植物化学化合物如何靶向YAP-TEAD蛋白质相互作用复合物来消除癌细胞。
癌症耐药性中的河马信号通路
摘要：化学疗法代表了治疗癌症患者的最有效的策略之一，即使是无法治愈的恶性肿瘤患者，也至少暂时带来了有利的变化。但是，由于耐药性的发展，大多数患者在经过一定的治疗周期后反应较差。对癌症患者管理的药物的抵抗力极大地限制了患者可以实现并继续是严重临床困难的好处。在介导抗癌药物耐药性的机制中，河马信号通路由于其成分的显着致癌活性（例如，YAP和TAZ）及其可药物的特性，引起了越来越多的注意力。本综述将重点介绍当前对河马信号通路如何调节肿瘤细胞中抗癌药物耐药性的理解，以及目前针对hippo途径的药理干预措施，旨在消除恶性细胞并潜在地治疗癌症患者。
第一龄河马融合的敏感性（...
大豆蚜虫，阿菲斯·甘氨酸耐毛（半翅目：阿菲迪科）仍然是中西部大豆最经济上最重要的节肢动物害虫。目前，针对A.甘氨酸的管理策略依赖于侦察和应用广谱杀虫剂的应用。然而，广泛的杀虫剂对这种蚜虫的大多数天然敌人有毒。选择性杀虫剂可以为抑制甘氨酸种群的种群提供另一种策略，同时保存其天然敌人的种群。因此，这项研究的目的是评估Sulfoxaflor（一种相对较新的选择性杀虫剂）的潜在致命和潜在的作用，与该害虫的2个天然敌人，Chrysoperla Rufilabris（Burmeister（Burmeister）球球菌）。在两种捕食者的第一龄幼虫上进行了实验室生物测定，随着时间的流逝，对残留毒性进行了评估，直到成人出现。参数是幼虫和p的死亡率和发育时间，以及成人体型。繁殖力。我们发现Sulfoxaflor对First Instar C. rufilabris无毒。然而，接触这种杀虫剂后，成人的发育时间显着延迟，但繁殖力和体型并没有受到负面影响。对于H. Convengens，硫氟以田的25％的现场速率对第一年龄有毒性。 在发育时间和身体大小方面没有发现显着差异。对于H. Convengens，硫氟以田的25％的现场速率对第一年龄有毒性。在发育时间和身体大小方面没有发现显着差异。重要的是要注意，尽管硫酸氟比某些杀虫剂的毒性相对较小，但如果自然敌人暴露出来，则并非完全没有后果。本研究强调了在自然敌人存在下评估杀虫剂的毒性时检查较早的生命阶段和潜在影响的重要性。