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LAG3免疫抑制剂：黑色素瘤治疗的新策略
黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌，治疗难度极大，尤其是晚期或转移性病例。尽管免疫疗法，尤其是针对 CTLA-4 和 PD-1 的免疫检查点抑制剂 (ICI)，已经改变了黑色素瘤的治疗方式，但许多患者的反应有限或产生耐药性，这凸显了对新治疗策略的需求。淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3) 已成为癌症免疫疗法的一个有希望的靶点。LAG-3 抑制剂已显示出恢复 T 细胞功能和增强抗肿瘤免疫力的潜力，尤其是与现有的 ICI 联合使用时。本综述讨论了晚期黑色素瘤 LAG-3 抑制的最新进展，强调了其在克服耐药性和改善患者预后方面的作用。
优化精神病学药物治疗的工具（...
a 瑞士洛桑大学医院和洛桑大学精神神经科学中心药物遗传学和临床精神药理学部；b 瑞士洛桑大学医院和洛桑大学临床药学研究与创新中心；c 瑞士日内瓦大学药学院；d 瑞士日内瓦大学瑞士西部药学研究所；e 瑞士日内瓦洛桑大学瑞士西部药学研究所；f 德国曼海姆海德堡大学医学院中央精神卫生研究所分子神经影像学系；g 瑞士洛桑大学医院和洛桑大学精神病学系；h 意大利博尔扎诺博尔扎诺卫生服务区精神病学系；i 意大利博尔扎诺南蒂罗尔地区卫生服务中心儿童和青少年精神病学系； j INSERM CESP，团队 MOODS，服务医院-大学精神病学，巴黎萨克雷大学，勒克里姆林宫比塞特，法国； k Service Hospitalo-Universitaire de Psychiatrie，H ^ opital Bic ^ etre，Assistance Publique H ^ opitaux de Paris，Le Kremlin Bic ^ etre，法国； l 瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院检验医学系临床药理学部； m 东部州立医院，肯塔基大学心理健康研究中心，美国肯塔基州列克星敦；德国波恩联邦医疗产品研究所； o 伦敦国王学院和 MRC 伦敦医学科学研究所 (LMS)-帝国理工学院，英国伦敦； p 韩国首尔国立大学自然科学学院脑与认知科学系；q 韩国首尔国立大学医学院精神病学系；r 奥地利维也纳医科大学精神病学和心理治疗学系；s 加拿大多伦多大学坎贝尔家庭心理健康研究所、CAMH 和精神病学系；t 德国图宾根大学精神病学和心理治疗学系；u 荷兰阿森威廉敏娜医院临床药学系；v 荷兰阿森 GGZ 德伦特精神卫生服务中心；w 荷兰格罗宁根大学药学和制药科学系药物治疗学、流行病学和经济学系；x 荷兰格罗宁根大学精神病理学和情绪调节跨学科中心精神病学系； y 加拿大安大略省多伦多市成瘾与心理健康中心坎贝尔家庭心理健康研究所；z 加拿大安大略省多伦多大学精神病学系加拿大；aa 多伦多大学药理学和毒理学系，加拿大安大略省多伦多；ab 林茨大学生物医学和临床科学系，林茨大学，瑞典；ac 斯科讷大学医院临床化学和药理学，瑞典隆德；ad 西乌尔茨堡大学医院精神卫生中心、精神病学、心身疾病和心理治疗诊所和综合诊所，西乌尔茨堡，德国；ae 南丹麦奥登塞大学精神病学系，丹麦奥登塞；af 拉德布德大学精神病学系，奈梅亨，荷兰；ag 拉德布德大学 Donders 大脑、认知和行为研究所，奈梅亨，荷兰；ah 圣奥拉夫大学医院临床药理学系，挪威特隆赫姆；ai 挪威科技大学临床和分子医学系，挪威特隆赫姆； aj 意大利墨西拿大学临床与实验医学系；ak 德国雷根斯堡大学药学研究所；al 德国慕尼黑工业大学临床化学与病理生物化学研究所；am 德国亚琛工业大学医院临床药理学研究所；an 土耳其安卡拉大学药学院毒理学系；ao 日本东京新宿区庆应义塾大学医学院神经精神病学系；ap 德国西乌尔茨堡大学医院精神病学、心身医学和心理治疗系；aq 德国美因茨大学医学中心精神病学和心理治疗系土耳其；ao 日本东京新宿区庆应义塾大学医学院神经精神病学系；ap 德国西乌尔茨堡大学医院精神病学、心身医学和心理治疗学系；aq 德国美因茨大学医学中心精神病学和心理治疗学系土耳其；ao 日本东京新宿区庆应义塾大学医学院神经精神病学系；ap 德国西乌尔茨堡大学医院精神病学、心身医学和心理治疗学系；aq 德国美因茨大学医学中心精神病学和心理治疗学系
酪氨酸激酶抑制剂联合 PD-1 治疗的疗效和安全性...
肝细胞癌 (HCC) 是一种高发癌症，在全球癌症死亡原因中位居第三 ( 1 )。尽管 HCC 监测方案不断进步，但由于缺乏早期临床表现，大约 80% 的患者在确诊时已是中期或晚期，从而错过了根治性切除的机会。尽管如此，HCC 有多种治疗方法，具体取决于患者的临床情况、肿瘤分期和保留的肝功能 ( 2 )。经动脉化疗栓塞术 (TACE) 是针对中期和晚期 HCC 的推荐局部治疗 ( 3 )。TACE 不仅可以与化疗相结合，还可以与肝脏肥大诱导方法相结合 ( 4 )。然而，TACE 的有效性随着手术次数的增加而降低，每次手术后都会观察到更高的疾病进展率 ( 1、3、5、6 )。这种现象被称为“ TACE 难治性”，是由日本肝病学会和日本肝癌研究组于 2014 年提出的一个新概念 ( 7 , 8 )。从那时起，它作为晚期 TACE 难治性肝细胞癌的治疗选择引起了广泛关注。为了提高 TACE 的疗效，人们尝试了各种联合肝脏治疗和全身治疗，例如消融、放疗、酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和免疫疗法 ( 9 )。索拉非尼和仑伐替尼是晚期肝细胞癌的一线治疗药物，但其生存获益有限 ( 10 )。针对程序性死亡-1 (PD-1) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 在 CheckMate040 和 KEYNOTE-224 等 I/II 期临床试验中已显示出良好的效果 ( 11, 12 )。然而，在 CheckMate 459 和 KEYNOTE-240 两项 III 期试验中，抗 PD-1 疗法并未显示出优于标准治疗 ( 13 , 14 )。最近的研究推荐将抗 PD-(L)1 药物与抗 VEGF 抗体或 TKI 联合治疗作为晚期 HCC 的一线治疗，因为它具有良好的疗效。TACE 诱导的肿瘤组织坏死引起的肿瘤抗原释放可能会增强肿瘤特异性免疫反应。此外，TACE 后的缺氧反应可以进一步刺激肿瘤血管生成 ( 15 )。考虑到这些因素，将 TACE 与 TKI 和 PD-1 抑制剂联合使用有望在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得积极成果 ( 16 )。上述因素表明，将 TACE 与 TKI 以及 PD-1 抑制剂联合使用可在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得良好效果。结合 TACE、TKI 和 PD-1 抑制剂的治疗方法可能会在治疗晚期
用于增强癌症免疫治疗的多种药物输送系统：概述
尽管免疫治疗具有明显的优势，但仍存在不可避免的脱靶效应，导致严重的不良免疫反应。近年来，药物递送系统（DDS）的研究和开发日益受到重视。在几十年的发展中，DDS已显示出以精确靶向的方式递送药物以减轻副作用的能力，并具有灵活控制药物释放、改善药代动力学和药物分布的优势。因此，我们认为将癌症免疫治疗与DDS相结合可以增强抗肿瘤能力。在本文中，我们概述了癌症免疫治疗中最新的药物递送策略，并简要介绍了基于纳米载体（脂质体、聚合物纳米胶束、介孔二氧化硅、细胞外囊泡等）和偶联技术（ADC、PDC和靶向蛋白质降解）的DDS的特点。我们的目的是向读者展示不同免疫机制下的各种药物递送平台，并分析它们的优势和局限性，为癌症免疫治疗提供更优越、更准确的靶向策略。
肝动脉灌注化疗联合抗程序性细胞死亡蛋白1单克隆抗体免疫治疗的临床价值
全身治疗仍然是晚期肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法。尽管如此，其在控制肝内病变方面的疗效有限。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 是一种将局部治疗与全身抗肿瘤作用相结合的治疗方法，旨在有效控制肝脏内癌性病变的进展，尤其是对于门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 患者。将 HAIC 与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (抗 PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法相结合有望成为一种新型治疗方法，旨在增强局部肿瘤部位内的反应并实现延长生存期的优势。为了评估各种治疗方式的有效性、安全性和适用性，并解决 HAIC 增敏免疫疗法疗效的潜在分子机制，我们回顾了有关 HAIC 与抗 PD-1 mAb 疗法相结合的文献。
PD-1 抑制剂为基础的一线治疗的有效性......
结果：总体而言，本研究纳入的 105 例患者经过 28.0 个月的随访，客观缓解率 (ORR) 为 30.5%，疾病控制率 (DCR) 为 89.5%，2 例 (1.9%) 达到完全缓解 (CR)。中位无进展生存期 (mPFS) 为 9.0 个月，中位总生存期 (mOS) 为 22.0 个月。根据单变量和多变量分析，良好的 OS 与东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) 为 0 – 1 的患者相关。此外，在人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性的 MGC 患者中，正常的基线癌胚抗原 (CEA) 水平以及 PD-1 抑制剂与化疗和曲妥珠单抗的联合使用独立地预测了更长的 PFS 和 OS。然而，微卫星不稳定/错配修复 (MSI/MMR) 状态和 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染状态与 PFS 或 OS 延长没有显著相关性。
细胞和基因治疗的调节更新和趋势
首先，开发人员应以以下方式指导： - 个人经验（经验丰富的同事的建议）； - 程序员社区的积极反馈； - 写入文档； - 扩展应用程序的可能性； - 轻松实施更新； - 进入技术的阈值低； - 支持技术开发人员； - 现成的解决方案和方法的存在（例如，助焊剂实施）。在比较之前，进行一般数据的准备，例如：数据库方案，客户端部件的布局，后端部分和将要处理的数据。
使用治疗的石墨烯空调的开发...
e，频段G基本上是非分散性的，而与双共振过程有关的峰具有其频率和强度（与频带G相关），取决于激光能量。在二阶频谱中，主线为：2450 cm-1，2705 cm-1（g'），2945 cm-1（d+g），3176 cm-1（2g）和3244 cm-1（2d'）。g频段也起源于双共振过程，但归因于二阶扩散，这涉及与两个声子的相互作用（Antunes，2006； Malard，2009）。例外，只有NV和GOG样品显示出更为明显的峰值至约3250 cm-1，指的是2D频段'。
乳腺癌中的缺氧诱导因子：乳腺癌治疗的作用和靶点
在全球范围内，乳腺癌是女性中最常见的癌症形式。乳腺癌的肿瘤微环境通常表现出缺氧。缺氧诱导因子 1-alpha 是一种转录因子，在乳腺癌中被发现过度表达和激活，通过介导一系列反应在缺氧微环境中发挥关键作用。缺氧诱导因子 1-alpha 参与调节下游通路和靶基因，这些通路和靶基因在缺氧条件下至关重要，包括糖酵解、血管生成和转移。这些过程通过管理与肿瘤侵袭、转移、免疫逃避和耐药性相关的癌症相关活动，显著促进乳腺癌进展，导致患者预后不良。因此，人们对缺氧诱导因子 1-alpha 作为癌症治疗的潜在靶点有着浓厚的兴趣。目前，针对缺氧诱导因子 1-alpha 的药物研究主要处于临床前阶段，这凸显了深入了解 HIF-1 a 及其调控途径的必要性。预计未来将有有效的 HIF-1 a 抑制剂进入临床试验，为乳腺癌患者带来新的希望。因此，本综述重点介绍 HIF-1 a 的结构和功能、其在乳腺癌进展中的作用以及对抗 HIF-1 a 依赖性耐药性的策略，强调其治疗潜力。
构建具有IRAE和诊所特征的nom图，以预测接受抗PD-1治疗的晚期G/GEJ腺癌患者的存活
方法：组装了255名被诊断为晚期G/ GEJ腺癌的成年患者的数据集。将影响整体生存（OS）至显着程度的IRAE识别为候选变量，并将其整合为候选变量，以及其他12个候选变量。These included gender, age, Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS) score, tumor stage, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression status, presence of peritoneal and liver metastases, year and line of anti-PD-1 treatment, neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), controlling nutritional status (CONUT) score, and Charlson comorbidity index （CCI）。为了减轻与伊拉斯有关的时机偏见，采用了具有里程碑意义的分析。使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归进行了变量选择以查明明显的预测因子，并应用了方差障碍因子来解决多重共线性。随后，使用正向似然比方法进行了COX回归分析来开发生存预测模型，排除未能满足比例危害（PH）假设的变量。该模型是使用整个数据集开发的，然后通过Bootstrap重新采样进行内部验证，并通过另一家医院的同类进行外部验证。此外，创建了一个列图来描述预测模型。