在全球范围内,乳腺癌是女性中最常见的癌症形式。乳腺癌的肿瘤微环境通常表现出缺氧。缺氧诱导因子 1-alpha 是一种转录因子,在乳腺癌中被发现过度表达和激活,通过介导一系列反应在缺氧微环境中发挥关键作用。缺氧诱导因子 1-alpha 参与调节下游通路和靶基因,这些通路和靶基因在缺氧条件下至关重要,包括糖酵解、血管生成和转移。这些过程通过管理与肿瘤侵袭、转移、免疫逃避和耐药性相关的癌症相关活动,显著促进乳腺癌进展,导致患者预后不良。因此,人们对缺氧诱导因子 1-alpha 作为癌症治疗的潜在靶点有着浓厚的兴趣。目前,针对缺氧诱导因子 1-alpha 的药物研究主要处于临床前阶段,这凸显了深入了解 HIF-1 a 及其调控途径的必要性。预计未来将有有效的 HIF-1 a 抑制剂进入临床试验,为乳腺癌患者带来新的希望。因此,本综述重点介绍 HIF-1 a 的结构和功能、其在乳腺癌进展中的作用以及对抗 HIF-1 a 依赖性耐药性的策略,强调其治疗潜力。
结果:总体而言,本研究纳入的 105 例患者经过 28.0 个月的随访,客观缓解率 (ORR) 为 30.5%,疾病控制率 (DCR) 为 89.5%,2 例 (1.9%) 达到完全缓解 (CR)。中位无进展生存期 (mPFS) 为 9.0 个月,中位总生存期 (mOS) 为 22.0 个月。根据单变量和多变量分析,良好的 OS 与东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) 为 0 – 1 的患者相关。此外,在人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性的 MGC 患者中,正常的基线癌胚抗原 (CEA) 水平以及 PD-1 抑制剂与化疗和曲妥珠单抗的联合使用独立地预测了更长的 PFS 和 OS。然而,微卫星不稳定/错配修复 (MSI/MMR) 状态和 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染状态与 PFS 或 OS 延长没有显著相关性。
方法:组装了255名被诊断为晚期G/ GEJ腺癌的成年患者的数据集。将影响整体生存(OS)至显着程度的IRAE识别为候选变量,并将其整合为候选变量,以及其他12个候选变量。These included gender, age, Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS) score, tumor stage, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression status, presence of peritoneal and liver metastases, year and line of anti-PD-1 treatment, neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), controlling nutritional status (CONUT) score, and Charlson comorbidity index (CCI)。为了减轻与伊拉斯有关的时机偏见,采用了具有里程碑意义的分析。使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归进行了变量选择以查明明显的预测因子,并应用了方差障碍因子来解决多重共线性。随后,使用正向似然比方法进行了COX回归分析来开发生存预测模型,排除未能满足比例危害(PH)假设的变量。该模型是使用整个数据集开发的,然后通过Bootstrap重新采样进行内部验证,并通过另一家医院的同类进行外部验证。此外,创建了一个列图来描述预测模型。
纽约 - 食道癌1(NY-ESO-1)属于癌症抗原(CTA)家族,并被鉴定为家庭成员中最免疫原性肿瘤抗原(TAA)之一。鉴于其能够触发自发的体液和细胞免疫反应以及受限的表达,NY-ESO-1已成为癌症免疫疗法最有希望的靶标之一。癌症疫苗是癌症免疫疗法的重要元素,它通过主要的组织相容性复合物II(MHC-II)(MHC-II)和CD8 + T细胞通过主要的组织相容性I(MHC-I(MHC-I),通过主要的组织相容性复合物II(MHC-II)提出了TAA蛋白,肽和抗原性表位的外源性来源。这些机制进一步增强了对由细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和辅助T细胞介导的TAA的免疫反应。ny-Eso-1的癌症疫苗有近二十年的历史,从2003年进行的第一次临床试验开始。目前针对NY-ESO-1的癌症疫苗具有多种类型,包括基于树突状细胞(DC)疫苗,肽疫苗,蛋白质疫苗,病毒疫苗,细菌疫苗,治疗性全肿瘤疫苗,全肿瘤细胞疫苗,DNA疫苗和MRNA疫苗,并促进了他们所在的效果,并构成了效率,并构成了这些疫苗。在这里,我们总结了针对NY-ESO-1进行固体癌症治疗的癌症疫苗的当前进展,旨在为将来的研究提供观点。
尽管免疫治疗具有明显的优势,但仍存在不可避免的脱靶效应,导致严重的不良免疫反应。近年来,药物递送系统(DDS)的研究和开发日益受到重视。在几十年的发展中,DDS已显示出以精确靶向的方式递送药物以减轻副作用的能力,并具有灵活控制药物释放、改善药代动力学和药物分布的优势。因此,我们认为将癌症免疫治疗与DDS相结合可以增强抗肿瘤能力。在本文中,我们概述了癌症免疫治疗中最新的药物递送策略,并简要介绍了基于纳米载体(脂质体、聚合物纳米胶束、介孔二氧化硅、细胞外囊泡等)和偶联技术(ADC、PDC和靶向蛋白质降解)的DDS的特点。我们的目的是向读者展示不同免疫机制下的各种药物递送平台,并分析它们的优势和局限性,为癌症免疫治疗提供更优越、更准确的靶向策略。
摘要背景:关于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性使用雄激素受体靶向药物 (ART) 阿比特龙和恩杂鲁胺治疗时间的临床实践数据很少且不一致。我们评估了 ART 治疗时间并研究了治疗时间的预测因素。材料和方法:使用 Kaplan - Meier 图和 Cox 回归评估了瑞典国家前列腺癌登记处 (NPCR) 子登记处患者概览前列腺癌 (PPC) 中 mCRPC 男性的 ART 治疗时间。为了评估 PPC 对治疗时间的代表性,与 NPCR 中在处方药登记处填写 ART 的所有男性进行了比较。结果:2015 年至 2019 年期间,PPC 中的 2038 名男性接受了 ART 治疗。未接受过化疗的男性中位治疗时间为阿比特龙 10.8 个月(95% 置信区间 9.1 – 13.1),恩杂鲁胺 14.1 个月(13.5 – 15.5)。使用多西他赛后,阿比特龙的治疗时间为 8.2 个月(6.5 – 12.4),恩杂鲁胺的治疗时间为 11.1 个月(9.8 – 12.6)。ART 治疗时间长的预测因素包括 ART 前 ADT 持续时间长、ART 开始时血清 PSA 水平低、无内脏转移、体能状态良好以及未曾使用过多西他赛。PPC 捕获了所有已开具 ART 处方的 NPCR 男性中的 2522/6337(40%)。根据处方药登记处填写的信息,PPC 男性接受 ART 治疗的时间中位数与 NPCR 所有男性相比略长,分别为 9.6 (9.1 – 10.3) 个月和 8.6 (6.3 – 9.1) 个月。结论:由于年龄较大、体能状态较差和合并症较多,临床实践中的治疗时间与已发表的 RCT 中的时间相似或更短。
国家卫生委员会的国家临床建议是系统准备的陈述,并参与了相关专业知识。在特定情况下,专业人员在做出适当和良好的临床保健益处时使用了国家临床建议。公开可用的国家临床建议,以便公民和患者也可以根据指南定向。国家临床建议被归类为专业建议,这意味着国家卫生委员会建议相关专业人员遵循建议。国家临床建议在法律上没有约束力,这将始终是特定临床情况下的专业估计,这对于对适当和适当的健康专业福利的决定至关重要。尽管医疗保健专业人员遵循建议,但不能保证成功的治疗结果。在某些情况下,不建议使用的治疗方法可能更适合患者的情况。医疗保健专业人员通常在选择治疗时应涉及患者。
佐剂在疫苗和癌症疗法中至关重要,通过各种机制增强了治疗效率。在疫苗中,佐剂传统上是值得放大免疫反应的价值,从而确保了对病原体的强大和持久的保护。在癌症治疗中,佐剂可以通过靶向肿瘤抗原来提高化学疗法或免疫疗法的有效性,从而使癌细胞更容易受到治疗。最近的研究发现了佐剂的新分子水平效应,主要是通过表观遗传机制。表观遗传学包括基因表达中的可遗传修饰,这些修饰不会改变DNA序列,影响诸如DNA甲基化,组蛋白修饰和非编码RNA表达等过程。这些表观遗传变化在调节基因活性,影响免疫途径以及调节免疫反应的强度和持续时间方面起着关键作用。在疫苗或癌症治疗中,了解佐剂与表观遗传调节剂的相互作用如何为在各种医疗领域开发更精确的细胞靶向疗法提供显着潜力。本综述深入研究了佐剂的不断发展的作用及其与表观遗传机制的相互作用。还研究了利用表观遗传变化以增强辅助效率的潜力,并探讨了在治疗环境中表观遗传抑制剂作为辅助剂的新颖使用。
首先,开发人员应以以下方式指导: - 个人经验(经验丰富的同事的建议); - 程序员社区的积极反馈; - 写入文档; - 扩展应用程序的可能性; - 轻松实施更新; - 进入技术的阈值低; - 支持技术开发人员; - 现成的解决方案和方法的存在(例如,助焊剂实施)。在比较之前,进行一般数据的准备,例如:数据库方案,客户端部件的布局,后端部分和将要处理的数据。
近年来,靶向治疗和免疫治疗已成为非小细胞肺癌(NSCLC)的有效治疗手段。随着诊疗技术的飞速发展和新药的不断研发,NSCLC的精准医疗已进入新纪元。这对于携带常见EGFR基因突变的NSCLC患者来说是一个重大突破,靶向药物的应用显著提高了生存率。然而,有一类罕见的基因突变被称为EGFR外显子20插入(ex20ins)突变,其结构不同于常规的EGFR基因突变,即外显子19缺失突变(19-Del)和外显子21点突变。由于其结构特点不同,携带这些EGFR ex20ins突变的患者对传统的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法没有反应,这部分患者不属于其适用范围。然而,激活的 A763_Y764insFQEA 突变引起的反应比紧随其后的 C 螺旋近区和远区的突变更明显,因此应区别对待。目前,缺乏针对 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 的有效治疗方法。化疗的疗效相对较好,而由于临床数据不足,免疫疗法的疗效仍不明确。此外,第一代和第二代靶向药物的疗效仍然有限。然而,第三代和新型靶向药物已被证明是有效的。虽然新型 EGFR-TKI 有望治疗 NSCLC 患者的 EGFR ex20ins 突变,但它们面临着许多挑战。本综述主要关注针对 EGFR ex20ins 的 NSCLC 的新兴疗法,并强调正在进行的主要临床试验,同时概述该领域的相关挑战和研究进展。