胶原蛋白是哺乳动物中最丰富的蛋白质,广泛表达于组织器官和肿瘤细胞外基质中。肿瘤胶原主要聚集在肿瘤基质或肿瘤血管内皮下,由于肿瘤血管的结构破碎,肿瘤胶原暴露在外。通过血管的通透性和滞留性(EPR)效应,胶原结合大分子容易与肿瘤胶原结合并在肿瘤内聚集,使得肿瘤胶原成为潜在的肿瘤特异性靶点。近年来,大量研究证实,靶向肿瘤细胞外基质(TEM)内的胶原可增强免疫治疗药物在肿瘤处的蓄积和滞留,显著提高其抗肿瘤疗效,并避免严重的不良反应。本文对已知的胶原结合结构域(CBD)或蛋白(CBP)、其作用机制及其在肿瘤靶向免疫治疗中的应用进行综述,并展望未来的发展。
抽象旨在靶向在黑色素瘤细胞中表达的维生素D受体(VDR),维生素D 3功能化杂交脂质脂质 - 脂质 - 聚合物纳米颗粒(HNP-VDS),该粒子(HNP-VDS)包含聚(乳酸 - 糖甘氨酸酸)(PLGA)核心(PLGA)核心(PLGA)核心和脂质壳的氢化酶(Sodylocation),磷酸化磷酸盐(HNP-VDS)(SPCC)磷酸酯(Hoplocy)(HNP-VDS)(HNP-VDS)(HNP-VDS)合成了1,2-二甲酰基-SN-甘油-3-磷酸乙醇胺-N [琥珀酰基(聚乙烯基)-2000(DSPE-PEG 2000)。将纳米载体优化为脂质表面积覆盖率为97%。体外药物释放研究显示,在最初的24小时内,初始爆发释放,然后是扩散运输。最后,细胞摄取实验表明,HNP-VD有效地获得了B16黑色素瘤细胞,从而导致有前途的媒介物可以提供用于黑色素瘤治疗的治疗剂。
国家卫生委员会的国家临床建议是系统准备的陈述,并参与了相关专业知识。在特定情况下,专业人员在做出适当和良好的临床保健益处时使用了国家临床建议。公开可用的国家临床建议,以便公民和患者也可以根据指南定向。国家临床建议被归类为专业建议,这意味着国家卫生委员会建议相关专业人员遵循建议。国家临床建议在法律上没有约束力,这将始终是特定临床情况下的专业估计,这对于对适当和适当的健康专业福利的决定至关重要。尽管医疗保健专业人员遵循建议,但不能保证成功的治疗结果。在某些情况下,不建议使用的治疗方法可能更适合患者的情况。医疗保健专业人员通常在选择治疗时应涉及患者。
在全球范围内,乳腺癌是女性中最常见的癌症形式。乳腺癌的肿瘤微环境通常表现出缺氧。缺氧诱导因子 1-alpha 是一种转录因子,在乳腺癌中被发现过度表达和激活,通过介导一系列反应在缺氧微环境中发挥关键作用。缺氧诱导因子 1-alpha 参与调节下游通路和靶基因,这些通路和靶基因在缺氧条件下至关重要,包括糖酵解、血管生成和转移。这些过程通过管理与肿瘤侵袭、转移、免疫逃避和耐药性相关的癌症相关活动,显著促进乳腺癌进展,导致患者预后不良。因此,人们对缺氧诱导因子 1-alpha 作为癌症治疗的潜在靶点有着浓厚的兴趣。目前,针对缺氧诱导因子 1-alpha 的药物研究主要处于临床前阶段,这凸显了深入了解 HIF-1 a 及其调控途径的必要性。预计未来将有有效的 HIF-1 a 抑制剂进入临床试验,为乳腺癌患者带来新的希望。因此,本综述重点介绍 HIF-1 a 的结构和功能、其在乳腺癌进展中的作用以及对抗 HIF-1 a 依赖性耐药性的策略,强调其治疗潜力。
纽约 - 食道癌1(NY-ESO-1)属于癌症抗原(CTA)家族,并被鉴定为家庭成员中最免疫原性肿瘤抗原(TAA)之一。鉴于其能够触发自发的体液和细胞免疫反应以及受限的表达,NY-ESO-1已成为癌症免疫疗法最有希望的靶标之一。癌症疫苗是癌症免疫疗法的重要元素,它通过主要的组织相容性复合物II(MHC-II)(MHC-II)和CD8 + T细胞通过主要的组织相容性I(MHC-I(MHC-I),通过主要的组织相容性复合物II(MHC-II)提出了TAA蛋白,肽和抗原性表位的外源性来源。这些机制进一步增强了对由细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和辅助T细胞介导的TAA的免疫反应。ny-Eso-1的癌症疫苗有近二十年的历史,从2003年进行的第一次临床试验开始。目前针对NY-ESO-1的癌症疫苗具有多种类型,包括基于树突状细胞(DC)疫苗,肽疫苗,蛋白质疫苗,病毒疫苗,细菌疫苗,治疗性全肿瘤疫苗,全肿瘤细胞疫苗,DNA疫苗和MRNA疫苗,并促进了他们所在的效果,并构成了效率,并构成了这些疫苗。在这里,我们总结了针对NY-ESO-1进行固体癌症治疗的癌症疫苗的当前进展,旨在为将来的研究提供观点。
肝细胞癌 (HCC) 是一种高发癌症,在全球癌症死亡原因中位居第三 ( 1 )。尽管 HCC 监测方案不断进步,但由于缺乏早期临床表现,大约 80% 的患者在确诊时已是中期或晚期,从而错过了根治性切除的机会。尽管如此,HCC 有多种治疗方法,具体取决于患者的临床情况、肿瘤分期和保留的肝功能 ( 2 )。经动脉化疗栓塞术 (TACE) 是针对中期和晚期 HCC 的推荐局部治疗 ( 3 )。TACE 不仅可以与化疗相结合,还可以与肝脏肥大诱导方法相结合 ( 4 )。然而,TACE 的有效性随着手术次数的增加而降低,每次手术后都会观察到更高的疾病进展率 ( 1、3、5、6 )。这种现象被称为“ TACE 难治性”,是由日本肝病学会和日本肝癌研究组于 2014 年提出的一个新概念 ( 7 , 8 )。从那时起,它作为晚期 TACE 难治性肝细胞癌的治疗选择引起了广泛关注。为了提高 TACE 的疗效,人们尝试了各种联合肝脏治疗和全身治疗,例如消融、放疗、酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和免疫疗法 ( 9 )。索拉非尼和仑伐替尼是晚期肝细胞癌的一线治疗药物,但其生存获益有限 ( 10 )。针对程序性死亡-1 (PD-1) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 在 CheckMate040 和 KEYNOTE-224 等 I/II 期临床试验中已显示出良好的效果 ( 11, 12 )。然而,在 CheckMate 459 和 KEYNOTE-240 两项 III 期试验中,抗 PD-1 疗法并未显示出优于标准治疗 ( 13 , 14 )。最近的研究推荐将抗 PD-(L)1 药物与抗 VEGF 抗体或 TKI 联合治疗作为晚期 HCC 的一线治疗,因为它具有良好的疗效。TACE 诱导的肿瘤组织坏死引起的肿瘤抗原释放可能会增强肿瘤特异性免疫反应。此外,TACE 后的缺氧反应可以进一步刺激肿瘤血管生成 ( 15 )。考虑到这些因素,将 TACE 与 TKI 和 PD-1 抑制剂联合使用有望在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得积极成果 ( 16 )。上述因素表明,将 TACE 与 TKI 以及 PD-1 抑制剂联合使用可在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得良好效果。结合 TACE、TKI 和 PD-1 抑制剂的治疗方法可能会在治疗晚期
2020年,据统计,全球原发性肝癌新发病例为90.6万,占所有恶性肿瘤的第六位,新发死亡人数为83万,占所有恶性肿瘤的第三位(1-3)。肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的75%-85%(4)。HCC严重威胁人类健康,特别是亚洲发展中国家,与HCC相关的主要危险因素是病毒(慢性乙型和丙型肝炎)、代谢(糖尿病和非酒精性脂肪肝)、毒性(酒精和黄曲霉毒素)和免疫系统疾病(5)。由于HCC早期无症状且缺乏特异性的生物标志物,大多数HCC患者诊断时已是中晚期(6,7)。手术切除、肝移植以及一些局部区域治疗如肝动脉化疗栓塞、射频消融等常作为HCC的根治性治疗手段(8),但仅有30%~40%的HCC患者能够接受根治性治疗,其余60%~70%的患者只能接受非根治性治疗,如经动脉化疗栓塞、分子靶向药物治疗(9)。尽管HCC的根治性治疗在临床上已取得一定进展,但部分患者仍需进一步的肝动脉化疗栓塞治疗。
•与其他治疗方法相比,它的工作效果如何?•风险或副作用是什么?它们的可能性有多大?•治疗将如何影响我的日常生活?•如果治疗不起作用会发生什么?•如果我不想接受治疗会发生什么?是否还有其他治疗
越来越明显的是,与人类神经系统进行有针对性的互动可以改善人类多种疾病状态和认知领域的状况。深部脑刺激 (DBS) 就是一个存在的证据,它已经获得美国食品和药物管理局的批准,用于治疗帕金森病和特发性震颤 [3] 等运动障碍,以及癫痫 [4] 等神经系统疾病。新兴研究表明,DBS 可以有效治疗比以前预想的更广泛的疾病,包括难治性抑郁症 [5] 、情绪障碍和焦虑症 [6] 、创伤后应激障碍 [7] 、物质成瘾 [8] ,甚至可能是阿尔茨海默病 [9] ,这表明广大民众都可能从神经技术中受益。
CMS沿着大型强子对撞机环位于CERN。它以40 MHz的速率记录了质子质子碰撞的质子胶原碰撞。每个事件记录来自〜10 2 M传感器的信息。多亏了触发系统,每秒仅保存100K事件。〜6 GB/s输出。