近年来,靶向治疗和免疫治疗已成为非小细胞肺癌(NSCLC)的有效治疗手段。随着诊疗技术的飞速发展和新药的不断研发,NSCLC的精准医疗已进入新纪元。这对于携带常见EGFR基因突变的NSCLC患者来说是一个重大突破,靶向药物的应用显著提高了生存率。然而,有一类罕见的基因突变被称为EGFR外显子20插入(ex20ins)突变,其结构不同于常规的EGFR基因突变,即外显子19缺失突变(19-Del)和外显子21点突变。由于其结构特点不同,携带这些EGFR ex20ins突变的患者对传统的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法没有反应,这部分患者不属于其适用范围。然而,激活的 A763_Y764insFQEA 突变引起的反应比紧随其后的 C 螺旋近区和远区的突变更明显,因此应区别对待。目前,缺乏针对 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 的有效治疗方法。化疗的疗效相对较好,而由于临床数据不足,免疫疗法的疗效仍不明确。此外,第一代和第二代靶向药物的疗效仍然有限。然而,第三代和新型靶向药物已被证明是有效的。虽然新型 EGFR-TKI 有望治疗 NSCLC 患者的 EGFR ex20ins 突变,但它们面临着许多挑战。本综述主要关注针对 EGFR ex20ins 的 NSCLC 的新兴疗法,并强调正在进行的主要临床试验,同时概述该领域的相关挑战和研究进展。
越来越明显的是,与人类神经系统进行有针对性的互动可以改善人类多种疾病状态和认知领域的状况。深部脑刺激 (DBS) 就是一个存在的证据,它已经获得美国食品和药物管理局的批准,用于治疗帕金森病和特发性震颤 [3] 等运动障碍,以及癫痫 [4] 等神经系统疾病。新兴研究表明,DBS 可以有效治疗比以前预想的更广泛的疾病,包括难治性抑郁症 [5] 、情绪障碍和焦虑症 [6] 、创伤后应激障碍 [7] 、物质成瘾 [8] ,甚至可能是阿尔茨海默病 [9] ,这表明广大民众都可能从神经技术中受益。
2020年,据统计,全球原发性肝癌新发病例为90.6万,占所有恶性肿瘤的第六位,新发死亡人数为83万,占所有恶性肿瘤的第三位(1-3)。肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的75%-85%(4)。HCC严重威胁人类健康,特别是亚洲发展中国家,与HCC相关的主要危险因素是病毒(慢性乙型和丙型肝炎)、代谢(糖尿病和非酒精性脂肪肝)、毒性(酒精和黄曲霉毒素)和免疫系统疾病(5)。由于HCC早期无症状且缺乏特异性的生物标志物,大多数HCC患者诊断时已是中晚期(6,7)。手术切除、肝移植以及一些局部区域治疗如肝动脉化疗栓塞、射频消融等常作为HCC的根治性治疗手段(8),但仅有30%~40%的HCC患者能够接受根治性治疗,其余60%~70%的患者只能接受非根治性治疗,如经动脉化疗栓塞、分子靶向药物治疗(9)。尽管HCC的根治性治疗在临床上已取得一定进展,但部分患者仍需进一步的肝动脉化疗栓塞治疗。
•与其他治疗方法相比,它的工作效果如何?•风险或副作用是什么?它们的可能性有多大?•治疗将如何影响我的日常生活?•如果治疗不起作用会发生什么?•如果我不想接受治疗会发生什么?是否还有其他治疗
摘要:SAPHO综合征是一种系统性炎症性疾病,其特征是皮肤病变和骨骼和关节的炎症变化。对SAPHO综合征的治疗策略尚无共识。对于难治性SAPHO综合征患者,可以考虑生物剂。我们报告了三名对常规疗法反应不佳的患者,他们在接受secukinumab后所有这些患者都有脓疱病的矛盾复发,并且在调整到tofacitinib后解决了矛盾的脓疱病。我们审查了文献,并得出结论,Secukinumab可能对治疗Sapho综合征可能有风险。皮疹的这种矛盾加重可能与矛盾的牛皮癣有关。特定的发病机理尚不清楚,tofacitinib可能是这种情况的一种补救措施。关键字:Sapho,PPP,IL-17,Secukinumab,矛盾的牛皮癣
研究人员指出,尽管AI可以是一个有用的工具,但医生需要信任它才能使其正常工作。他们的研究发现,当医生对其建议充满信心时,他们更有可能遵循AI建议。“我们的研究表明,AI可以成为医生的强大工具,” Moffitt机器学习部门应用研究科学家Dipesh Niraula博士说。
表1显示了研究参与者的基线特征。大多数参与者中有33名(52.4%)接受了加仑氮单抗240 mg的加载剂量和120毫克/月,而对其他受试者则接受了弗雷曼卫生225 mg/月的规定,以预防性治疗偏头痛。大多数参与者(81.2%,n = 51)是女性。32名参与者的年龄组为41至50岁,参与者的平均年龄为45.46±9.26岁。大约45名参与者(71.4%)表现出正常的BMI,平均BMI为24.17±1.22。在三分之二的参与者中存在三分之二(66.7%)的合并症。三十(47.6%)的参与者报告了频繁的失眠。有10名(15.9%)的参与者报告了视觉光环。在这项研究中,有26名(41.3%)参与者有单方面的头痛。 严重的恶心,27(42.9%);呕吐,七(11.1%);严重的恐惧症,45(71.4%);严重的语音恐惧症,九(14.3%);攻击期间有27%(42.9%)和严重的渗透恐惧症是患者报告的相关特征。 在26(41.3%)中看到了单侧头痛,在29名(46.0%)的参与者中出现头痛的快速进展。 托吡酯,三环抗抑郁药和β受体阻滞剂分别使用33(52.4%),28(44.4%)和14(22.2%)。 大多数患者,26名(41.3%),有16至30年的偏头痛病史,参与者中有25名(39.7%)患有偏头痛超过30年。 偏头痛的平均持续时间为27.29±10.11岁。在这项研究中,有26名(41.3%)参与者有单方面的头痛。严重的恶心,27(42.9%);呕吐,七(11.1%);严重的恐惧症,45(71.4%);严重的语音恐惧症,九(14.3%);攻击期间有27%(42.9%)和严重的渗透恐惧症是患者报告的相关特征。在26(41.3%)中看到了单侧头痛,在29名(46.0%)的参与者中出现头痛的快速进展。托吡酯,三环抗抑郁药和β受体阻滞剂分别使用33(52.4%),28(44.4%)和14(22.2%)。大多数患者,26名(41.3%),有16至30年的偏头痛病史,参与者中有25名(39.7%)患有偏头痛超过30年。偏头痛的平均持续时间为27.29±10.11岁。
为了支持改善患者护理,该活动已由Medscape,LLC和新兴的传染病计划和实施。Medscape,LLC得到认可的持续医学教育委员会(ACCME),认证药物教育委员会(ACPE)(ACPE)和美国护士证书中心(ANCC)的认可,为医疗团队提供继续教育。Medscape,LLC指定此基于期刊的CME活动,最多为1.00 AMA PRA类别1 CRECTER™。医师应仅要求其参与活动的程度相称。成功完成此CME活动(包括参与评估部分),使参与者能够在美国内科医学委员会(ABIM)维护认证(MOC)计划中获得高达1.0 MOC的积分。参与者将赚取相当于该活动的CME积分数量的MOC积分。为了授予ABIM MOC信用,向ACCME提交参与者完成信息是CME活动提供商的责任。所有其他完成此活动的临床医生将获得参与证书。参加本期刊CME活动:(1)回顾学习目标和作者披露; (2)研究教育内容; (3)在https://www.medscape.org/qna/processor/73653?showstandalone = true&src = prt_jcme_eid_ mscpedu; (4)查看/打印证书。有关CME问题,请参见第643页。注意:Medscape的政策是避免在认可的活动中使用品牌名称。但是,为了尽可能清楚,在此活动中使用商标名称来区分混合物和不同的测试。这并不是要推广任何特定产品。
“最热门的蛋白质之一是MLC1,这就是我们专注于它的原因,” Fau Erlangen-Nuremberg的联合首先作者Raffael Dahl说。联合首先作者Alicia Weier是波恩大学神经解剖学的博士生,并补充说:“此外,这是一个非常有趣的候选者,因为该蛋白质在星形胶质细胞和神经元上表达。联合首先作者Alicia Weier是波恩大学神经解剖学的博士生,并补充说:“此外,这是一个非常有趣的候选者,因为该蛋白质在星形胶质细胞和神经元上表达。mlc1也是glialcam的结合伙伴。”
fanconi贫血(FA)是一种可遗传的综合征,其特征是DNA损伤修复缺陷,频繁畸形以及骨髓衰竭,白血病,粘膜头和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的风险显着升高。造血干细胞基因疗法可以预防骨髓衰竭和降低白血病风险,但降低HNSCC风险的粘膜基因疗法仍未受过测试。主要的知识差距包括对基因校正的细胞谱系如何通过口服上皮传播的方式不完整的理解,哪些递送参数对于确保有效的基因校正至关重要。为了回答这些问题,我们扩展了一个基于代理的口服上皮模型,包括将基因校正原位传递到FA细胞以及具有和没有基因校正的细胞谱系之间的竞争动力学。我们发现,只有具有实质性增殖优势的基因校正谱系(抵抗基础层的替代概率)才能扩散在临床上相关的时间表上,并且这些时间≥0。1个谱系最初在校正后几代人的损失风险很高。将基因校正传递到许多细胞中,可以最大程度地减少损失的风险,而在组织内部的许多不同位置的传递可最大化扩散率。为了确定粘膜基因治疗对防止克隆膨胀突变的影响,我们比较了有或没有基因校正的模拟组织切片中TP53突变的预期负担。我们发现,当FA细胞具有升高的基因组不稳定性或TP53依赖性增生优势时,基因校正可以大大减少促肿瘤突变的积累。该模型说明了计算框架确定治疗成功的关键决定因素,以实现实验优化并支持新颖和有效的基因治疗应用。