职位名称:泌尿肿瘤科顾问临床肿瘤学家 科室:肿瘤科 基地:爱丁堡癌症中心,爱丁堡西部综合医院 作为该职位的一部分,您需要在利文斯顿圣约翰医院工作。您可能还需要在任何 NHS Lothian 或 SCAN 区域站点工作。 职位摘要:这是一个全职职位,由 8PA 临床和 2PA 研究组成,专攻泌尿肿瘤科。将考虑兼职工作请求。这是一个替代职位,职位持有人将需要提供由顾问主导的泌尿肿瘤科服务,包括 SACT、靶向疗法和免疫疗法,在爱丁堡癌症中心和利文斯顿圣约翰医院的周边诊所提供治疗。他们将与其他同事密切合作,在整个 SCAN 地区提供服务。该职位的 2PA 研究部分由 Jamie King 基金资助长达 3 年,预计职位持有人将能够在这 3 年内成功申请 NRS 奖学金,以持续支持他们的研究。该研究小组专注于通过使用无细胞 DNA、呼吸分析、放射组学和大数据来实现放射治疗的个性化。预计职位持有人将加入该小组并支持这些研究领域,特别关注无细胞 DNA。在未来 12-18 个月内完成 CRUK 资助后,下一步是将这项技术整合到临床试验中,以确定如何以及谁根据前列腺癌男性的正常组织和肿瘤对放射治疗的反应调整放射治疗,以最大限度地提高局部控制率并最大限度地降低毒性。申请人将通过编写协议、寻求道德批准和 IRAS 提交来领导这项研究,并寻求适当的资金。
全球每六人中就有一人死于癌症,而大约 70% 的癌症死亡发生在中低收入国家 (LMIC) ( 1 )。这些国家用于抗击癌症的资源不到全球的 5% ( 2 )。比较高收入国家和中低收入国家中这些癌症部位的死亡率与发病率之比可以清楚地表明,在中低收入国家,大多数被诊断出患有不同类型癌症的患者的生存结果较差 ( 1,2 )。在中低收入国家,很大一部分人口无法获得药物,要么是因为药物供应不足,要么是因为患者必须自掏腰包购买处方药。由于中低收入国家没有政府报销、保险或任何专属获取计划,许多患者必须承担治疗费用。由于政府对药品的资助不足以及药品供应导致库存控制不佳,中低收入国家患者获得药品的机会受到限制 ( 2 )。全身治疗的进步无疑提高了许多癌症的生存率。然而,相关效益的大小存在很大差异
驱动tau积累Felix L. Struebing 1,2,Teodoro de Vecchi 1,2,Jeannine Widmann 1,2,Xiaoxuan Song 1,2,Federico Fierli 1,2,Viktoria Ruf 1,2,Viktoria Ruf 1,2 Otto Windl 1,Christian Haass 2,3,Juliane Winkelmann 3,6,7,8,Jochen Herms 1,2,3 1神经病理学和学龄大学研究中心,路德维希·马克西米利慕尼黑,慕尼黑,慕尼黑,德国2德国2德国疾病中心(德国)德国路德维希·马克西米利大学大学医院神经病学系。5 5慕尼黑 - 奥格斯堡,慕尼黑 - 德国,德国信函:Felix L Struebing,医学博士神经病理学与私人研究中心Ludwig Maximilian慕尼黑大学Feodor-Lynen-STR。 23 81377慕尼黑,德国felix.struebing@med.uni-muenchen.de5 5慕尼黑 - 奥格斯堡,慕尼黑 - 德国,德国信函:Felix L Struebing,医学博士神经病理学与私人研究中心Ludwig Maximilian慕尼黑大学Feodor-Lynen-STR。 23 81377慕尼黑,德国felix.struebing@med.uni-muenchen.de5慕尼黑 - 奥格斯堡,慕尼黑 - 德国,德国信函:Felix L Struebing,医学博士神经病理学与私人研究中心Ludwig Maximilian慕尼黑大学Feodor-Lynen-STR。23 81377慕尼黑,德国felix.struebing@med.uni-muenchen.de
。),avda。西班牙,西班牙,西班牙的格拉纳德特微生物学实验室),avda。格拉纳达斯2号,18014年格拉纳达斯2号,),
B细胞成熟抗原(BCMA)是多发性骨髓瘤(MM)中嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的铅抗原。挑战是在治疗压力下在MM细胞和BCMA下调的BCMA表达中的患者间异质性和患者内异质性。因此,在接受BCMA-CAR T细胞疗法的患者中,人们希望增加和维持MM细胞的BCMA表达。我们使用全反式视黄酸(ATRA)来增强MM细胞上的BCMA表达,并在临床前模型中增加BCMA-CAR T细胞的效率。我们表明,ATRA处理通过定量逆转录聚合酶链反应导致BCMA转录本的增加,并通过MM细胞系和原代MM细胞中流量细胞仪的BCMA蛋白Ex压缩增加。用超分辨率显微镜确认的分析增加了BCMA蛋白的表达,并在ATRA处理后揭示了非簇的BCMA分子在MM细胞膜上的均匀分布。ATRA治疗后,MM细胞上的BCMA表达增强,导致BCMA-CAR T细胞的细胞解,细胞因子的分泌和体外的BCMA-CAR T细胞的增殖,并增加了MM In Vivo(NSG/MM.1S)鼠尾草模型中BCMA-CAR T-CELL疗法的效率。组合MM细胞用ATRA和γ-泌尿酶抑制剂CrenigAcestat进一步增强了BCMA表达和BCMA-CAR T-Cell T-Cell在体外和体内的效果。在一起,数据表明,ATRA处理会导致BCMA在MM细胞上的表达增强,并巧妙地调节BCMA-CAR T细胞的反应性增强。数据支持ATRA与BCMA-CAR T细胞治疗以及其他BCMA指导的免疫疗法的临床评估。
泌尿生殖器恶性肿瘤的抽象准确插入至关重要。尽管近年来这个分期已经大大提高,但仍然存在挑战。这项系统评价概述了现有的文献,内容涉及各种泌尿生殖器恶性肿瘤中FAPI-PET/CT的诊断价值。在Embase和Medline中进行了系统的搜索。随后的方法遵循首选的报告项目,以进行系统评价和荟萃分析(PRISM)指南。通过叙事综合纳入的研究和描述性统计数据来总结数据。在改编版的仪器的帮助下,对研究进行了严格的评估,以评估案例报告的质量评估。总共包括22项回顾性研究,这是各种泌尿生殖器恶性肿瘤中FAPI-PET/CT的诊断值
(3)。但是,感染的优先部位可能不如一旦想象的那么绝对。重叠的临床综合征包括泌尿生殖器粘膜结肠和由脑膜炎链球菌引起的局部感染(4)。1942年(5)记录了第一张脑膜炎尿生殖器感染。尽管已经报道了以前的病例,但它们被认为是侵入性疾病的第二种表现,而不是从头泌尿生殖器感染。从那时起,已经发表了许多引起泌尿生殖器感染的脑膜炎球菌的报道(4)。临床表现与淋球菌感染没有区别。有症状的感染主要是尿道炎。然而,很难确定泌尿生殖器脑癌感染的真正患病率,因为当前的诊断测试很大程度上取决于靶向淋病猪笼草的分子测定。在进行培养的环境中,从泌尿生殖器部位进行识别和报告脑膜炎的实验室实践差异很大;一些实验室认为那些孤立物不重要。同样,在使用泌尿生殖器样品的革兰氏染色来直接治疗的环境中,革兰氏阴性二氯的存在不会区分脑膜炎猪笼草和N. gonorrhoeae。脑膜炎球菌感染的传播途径尚不清楚。口交被认为是主要的可能机制(4);然而,脑膜炎脑杆菌的传播途径不足,可能是观察到的较低的结肠率为1%–3%,与男性发生性关系的男性(MSM)的发生率较高。这些动态可能
泌尿生殖系统癌症被认为是一组发生在泌尿系统和男性生殖系统中的特定恶性肿瘤,最常见的亚型是肾细胞癌 (RCC)、膀胱尿路上皮癌 (UC) 和前列腺癌 (Pca),主要影响男性个体。据估计,2022 年美国将有超过 432,680 例泌尿生殖系统癌症新发病例和 66,490 例死亡病例。泌尿生殖系统癌症占美国男性癌症新发病例的 39%,其中仅前列腺癌就占诊断病例的 27%[1]。尽管早期诊断和治疗的进步导致前列腺癌(-11.9%)、溃疡性结肠炎(-1.5%)和肾癌(-0.9%)的年龄标准化癌症死亡率在 1971 年至 2019 年期间有所下降,但泌尿生殖系统癌症仍占男性估计癌症死亡人数的 15%[2]。在临床实践中,建议对早期或局限性泌尿生殖系统恶性肿瘤进行手术治疗,包括肾细胞癌的部分肾切除术 [3]、膀胱肿瘤的经尿道切除术 [4] 和前列腺癌的经尿道前列腺切除术 (TURP) [5]。然而,
在当代肿瘤学诊断中,分子成像方式对于精确的局部和转移性分期是关键的。最近的研究鉴定成纤维细胞激活蛋白是各种恶性肿瘤分子成像的有希望的靶标。因此,我们旨在通过诱导地评估有关生殖器恶性肿瘤患者的纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)PET的实用性的当前文献。方法:根据系统评价和荟萃分析(PRISMA)过程的首选报告项目,进行了系统的Embase和Medline搜索。鉴定并包括了有关FAPI PET/CT诊断价值的相关出版物。使用修改工具的修改范围进行了严格的审查,以评估案例报告的质量评估。使用叙事方法总结了研究结果。结果:我们包括了22项回顾性研究,累积总共有69例患者,重点是前列腺癌,膀胱尿路上皮癌和上尿路,肾细胞癌和睾丸癌。FAPI PET/CT能够可视化局部和转移性疾病,包括具有挑战性的病例,例如前列腺特异性膜抗原(PSMA) - 阴性前列腺癌。与放射性标记的18 f-fdg和PSMA PET/CT相比,FAPI PET/CT显示出异质的表现。结论:当前的发现表明,FAPI PET/CT可能会成为未来的工具,以帮助临床医生检测泌尿生殖器恶性肿瘤。在选定的情况下,FAPI PET/CT表现出优质的肿瘤可视化(即,在18 F-FDG PET/CT中,在检测局部或转移性疾病中,与PSMA PET/CT相比,相比,与18 F-FDG PET/CT相比,肿瘤与背景比的比率更好,而肿瘤与背景的比率和小型肿瘤或转移性沉积物的视觉效果都不得见到)。FAPI PET/CT的挑战是由大多数FAPI放射性示例的物理学排泄引起的,尽管通常提供高肿瘤与背景比,但仍阻碍了膀胱和上尿道的一级损伤可视化。鉴于所纳入的研究和患者数量有限的实质异质性,解释这些发现的谨慎是