一种有希望的情况,必须警告单次移植仅在先前研究未交往的供体的研究之后才能将其视为治疗选择,因为该手术方式的结果通常在所有统计分析中都优越。另一种证明这一行为的一点是,与单次倍倍助理的复发率很高,这迫使我们以巨大的责任讨论这一决定,因为对复发的待遇通常非常令人沮丧6、7、8。
引言免疫疗法一直是一些可追溯至1980年代的恶性肿瘤的标准治疗方法。然而,与免疫检查点抑制剂(ICI)的现代抗药疗法(ICIS)始于认真启动,iPilimumab的发展是一种针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4的单克隆抗体,并通过临床引入了抗体对抗编程死亡受体1(pd-1(pd-1(pd-1)),并通过临床引入抗体。1虽然正在开发其他免疫疗法,但ICI仍然是基础,尤其是与其他药物结合。尽管取得了这种进展,但大多数接受免疫疗法治疗的患者要么在初始临床益处后不反应或发展治疗性耐药性。进一步,预测免疫疗法受益的生物标志物是次优的,并且非常需要开发优化的方法来开处方免疫疗法。需要提高对免疫治疗抗药性机制的了解,并需要在药物和测定方面发展,密切合作
抽象的高级妇科癌症历史上缺乏有效的治疗选择。最近,美国食品和药物管理局已批准免疫检查点抑制剂(ICI)治疗宫颈癌和子宫内膜癌,为某些患者提供了持久的反应。此外,正在研究许多免疫疗法策略,以治疗早期的疾病或其他妇科癌症(例如卵巢癌和罕见的妇科肿瘤)。虽然ICIS整合到护理标准中已改善了患者的结果,但他们的使用需要对生物标志物测试,治疗选择,患者选择,反应评估和监视以及患者生活质量考虑因素有细微的了解,以及其他主题。为了满足这种指导的需求,癌症免疫疗法协会(SITC)召集了一个多学科专家小组,以制定临床实践指南。专家小组介绍了已发表的文献以及他们自己的临床经验,以开发基于证据和共识的建议,为治疗患有妇科癌症患者的癌症护理专业人员提供指导。
抽象背景黑色素瘤是一种免疫敏感疾病,如免疫检查点阻滞(ICB)的活性所证明,但许多患者将不反应或复发。最近,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法已显示出ICB衰竭后黑色素瘤治疗的有希望的功效,表明细胞疗法的潜力。然而,由于转移了大量表型多样的T细胞,因此TIL处理伴随着制造局限性,产品异质性以及毒性问题。为了克服上述局限性,我们提出了一种受控的收养细胞治疗方法,其中T细胞由靶向SAR和黑色素瘤相关抗原的双特异性抗体(BIAB)选择性激活的合成激动受体(SAR)。方法是人类和鼠类SAR构建体的生成并转导到原代T细胞中。该方法在表达黑色素瘤相关抗原酪氨酸酶相关蛋白1(Tyrp1)和黑色素瘤相关软骨素硫酸盐蛋白聚糖(MCSP)(MCSP)(CSPG4)的鼠,人类和患者来源的癌症模型中得到了验证。sar t细胞。结果MCSP和Tyrp1表达在接受治疗和未经治疗的黑色素瘤的患者的样品中保守,支持其用作黑色素瘤靶标抗原。结论SAR T细胞 - 绝经方法提供了特定和条件T细胞激活在所有测试模型中,靶细胞和抗TYRP1×抗SAR或抗MCSP×抗SAR BIAB诱导的条件抗原依赖性激活,SAR T细胞的增殖和靶向肿瘤细胞裂解。在体内,抗肿瘤活性和长期生存是由SAR T细胞和BIAB在合成性肿瘤模型中的共同给药介导的,并在包括患者衍生的异种移植模型在内的几种异种移植模型中进一步验证。
与免疫检查点抑制剂(ICI)治疗相关的抽象免疫相关不良事件(IRAE)在其临床表现中可能有很大差异,包括自然史,治疗结果和模式。由于缺乏常见或始终应用的术语,临床指南在IRAE管理中的应用可能是挑战性的。此外,鉴于临床经验的越来越多和有关伊拉斯的数据,人们对异质的自然历史,对治疗的反应以及这些毒性的模式有了更大的欣赏,目前尚未反映在IRAE指南中。此外,没有前瞻性试验数据可以告知管理伊拉斯的不同演示。认识到需要统一的术语对自然史,对治疗的反应和伊拉斯的模式,癌症免疫疗法协会(SITC)召集了一个共识小组,由学术医学,工业和监管机构的领先国际专家组成。使用修改后的Delphi共识过程,专家小组开发了用于文献中使用的IRAE术语的临床定义,包括与IRAE自然史有关的术语(即,重新发育,慢性活跃,慢性活动,慢性病,延迟/晚期发作),对治疗的响应(IE,类固醇固醇均反应均反应,固醇,固醇依赖性依赖性依赖性),IRA和IRA和IRA,IEE,IE IEE,IE IEE,IE IEE,IE。SITC开发了这些定义,以支持采用IRAES的标准化词汇,这将对IRAE临床实践指南的统一应用有影响,并实现未来的IRAE临床试验。
摘要尽管免疫疗法可以为各种难以治疗的癌症患者提供深远的临床益处,但许多肿瘤要么对使用免疫检查点抑制剂(ICI)(ICIS)(ICIS)或进行性/复发性疾病反应后,在初始控制的间隔后发生。的缓解率,从而获得了其他国家 /地区的美国食品药品监督管理局和监管机构的批准,用于在许多实体肿瘤指示中的ICI化学疗法组合,包括乳房,头部和颈部,胃,胃和肺癌。为没有反应或停止对免疫疗法组合治疗的肿瘤患者设计试验,这是具有挑战性的,没有抗抗性的均匀定义。以前,癌症免疫疗法学会(SITC)公布了对单药反编程细胞死亡蛋白1(PD-1)的抗性的共识定义。为了为临床试验设计提供指导,并支持对基于ICI的组合的抗性机制的新兴分子和细胞数据的分析,SITC在2021年召集了一个后续研讨会,以开发出对多种ICI ICI组合的耐药性的共识定义。本手稿报告了ICIS和化学疗法组合的共识临床定义。与靶向疗法和其他ICI结合使用的ICIS的定义将在本文的同伴卷中发表。
引言引入了用于治疗转移性癌症和高风险原发性疾病辅助治疗的新型癌症免疫疗法,已使癌症患者种群的子集对长期,潜在的治疗反应。免疫检查点抑制剂(ICI)是抗体,旨在阻断抑制免疫反应的关键调节信号,抵消肿瘤微环境中的免疫抑制,从而实现肿瘤反应性T细胞以安装有效的抗癌反应。目前,美国食品和药物管理局(FDA)批准的ICI分为两个主要类别:针对程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和程序性死亡型1(PD-L1)(PD-L1)(抗PD-(L)1 Axis)和靶向细胞毒性T淋巴细胞毒性抗脑毒性抗血清抗细胞抗细胞 - 4(CTLA-4)的那些(PD-L1)(PD-L1)。 CTLA-4-CD28轴(抗CTLA-4抗体)。1这些案例已被批准用于治疗
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