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令人担忧的泛 INSTI 耐药性的出现:对 INSTI 初治患者治疗失败后多替拉韦耐药性的系统范围评价 Sumit Arora,医学教授,印度新德里陆军医科学院 Nishant Raman,印度新德里德里坎特基地医院 Anirudh Anilkumar,首席医疗官,Ferry Lifesciences,印度孟买 Kuldeep Ashta,医学教授,印度贾朗达尔陆军医院 N Kisenjang,医学副教授,印度新德里德里坎特基地医院 Charu Mohan,医学教授,印度新德里陆军医科学院 摘要 简介 多替拉韦 (DTG) 是一种第二代整合酶链转移抑制剂 (INSTI),广泛用于 HIV 治疗,尤其是在资源匮乏的环境中。尽管其疗效被证实,但在基于 NRTI + DTG 的双重 ART 方案失败的患者中,人们出现了对 DTG 耐药突变 (DRM) 的担忧。本综述研究了 INSTI 初治患者中这些 DRM 的模式和频率。方法进行了系统的范围界定审查,综合了 21 项研究(2013-2024 年)的数据,这些研究涉及 59 名 INSTI 初治 HIV-1 (PLH) 患者,他们在接受 NRTI + DTG 双重 ART 治疗后出现病毒学失败 (VF)。数据由两名独立审阅者提取,关键信息包括 ART 史、DRM 概况、基于 DTG 的 ART 持续时间以及失败时的病毒载量。定性综合确定了常见的耐药模式、地理分布和 HIV 亚型相关性。结果最常见的 DRM 是 G118R (42.4%) 和 R263K (38.9%)。G118R 与 T66I 和 E138K 结合时与高水平耐药性和泛 INSTI 耐药性相关。R263K 经常单独出现或与轻微突变一起出现,也赋予中等程度的耐药性。耐药模式因 HIV 亚型而异,非 B 亚型表现出更高的 G118R 和 Q148HRK 突变频率,而 R263K 在 B 亚型中占主导地位。结论:在 INSTI 初治患者中出现 DTG 耐药性,特别是在资源有限的环境中,令人担忧。G118R 和 R263K 是最常见的突变,前者导致全 INSTI 耐药性。这些发现强调了监测耐药模式的重要性,特别是在非 HIV-B 亚型中,以优化 ART 策略。关键词:抗逆转录病毒疗法、耐药性、HIV 感染、整合酶抑制剂、诱变、多替拉韦、HIV-1、HIV 亚型、核苷逆转录酶抑制剂、病毒学失败。
A. Vela SSS,3,布鲁斯·霍夫曼(Bruce Hoffman Ttt),3,伯纳德·蒙特罗(Bernard Monteiro ,2 ,2 , Finish Book, 2 , Gistlere 2 , 2 , Synnaeus, 2 , Astrid Acosta, 2 , Edwin Agudelo, , Ferdinand G. Have gggg,2 , André L. C. Cano hhh,2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 , Lucelia N. Carvalho,2 , 2 , 2 2 , 2 , Murilo S. Tables mmm,2 , Carlos Are,2 ,卡罗来纳州R. C John G. Lundberg。 wwww,2,20,Lucia Rapp Py-Daniel F,2,Frank R. V Leandro M.
出席人员 ................................................................................................................ 3 其他出席人员 .............................................................................................................. 3 国家致谢 .............................................................................................................. 3 致歉 .............................................................................................................................. 3 利益声明 ...................................................................................................................... 3 产生的业务 ...................................................................................................................... 3 介绍 ...................................................................................................................... 4 市议会洪泛区管理计划概述 ...................................................................................... 4 自愿房屋扩建范围研究成果 - 尼皮恩河流域 ............................................................................................. 6 一般业务/后续步骤 ............................................................................................................. 6
引言为了满足对电动汽车续航里程不断增长的需求,锂硫(Li-S)电池受到越来越多的关注,其理论能量密度(2600 Wh·kg -1 )[1]远高于传统锂离子电池(约 400 Wh·kg -1 )[2]。然而,其商业化应用仍然存在一些障碍:多硫化锂(LiPSs)引起的穿梭效应,Li 2 S的分解能大,S和Li 2 S的绝缘性导致的循环寿命较差,正极活性成分利用率低,锂电极钝化[3,4],倍率性能差[5]以及循环过程中体积变化剧烈[6]。为了解决上述问题,一系列碳基材料和金属基材料以硫为主体材料,通过物理或化学作用限制LiPSs。碳基材料包括多孔碳 [7-9]、空心碳 [10-12]、木质碳 [13]、碳纳米纤维和碳纳米管 [14]。金属基材料包括 MXene [5] 和过渡金属氧化物/氮化物/硫化物 [15-19]。
摘要基于T细胞的免疫疗法彻底改变了癌症治疗,但只有少数患者对这些方法做出反应,这受到了对肿瘤特异性抗原知识有限的有限限制。在这里,我们提出了21种癌症类型的T细胞靶标的全面图,显示了86%的肿瘤可起作用的肿瘤特异性靶标。为了定义可操作的T细胞靶标的曲目,我们进行了全面的泛伴奏分析,该分析整合了来自7,473个RNA-Seq数据集,1,564个免疫肽组和208个癌症单细胞数据集的数据,将这些数据与覆盖51个组织的17,384个普通样品进行比较,将这些数据与208个癌症单细胞数据集进行了比较。我们的分析发现了88种可行的表面蛋白靶标和15,079个肿瘤特异性HLA呈现的抗原,源自21种肿瘤类型的11种不同的分子事件,为基于T-细胞的免疫疗法发育提供了全面的资源。我们重点介绍了128个有希望的新肿瘤靶标,并在五个抗原类别中验证20个目标。在未覆盖的抗原中,我们突出显示了339个以前未表征的新抗原,这是一种新的PMEL剪接肽,我们期望它是临床靶标的优质抗原,新型的自抗原,是从前未知的ORF肽衍生而来的肽,这些肽是以前未知的,不知名的蛋白质,以及新型的肿瘤蛋白质,以及新型的肿瘤特异性微生物靶标。这些发现显着扩大了T细胞疗法的治疗景观。为了催化治疗性开发,我们使我们的泛伴奏目标地图集和随附的工具包可供科学界使用,并希望这些资源为多种癌症的免疫疗法铺平道路。
通过拆除或后退堤坝将水体重新连接到相邻的洪泛区,可以给自然资源带来诸多好处,包括野生动物、植被、地下水,在某些情况下还可以降低洪水风险。然而,通过拆除现有堤坝来重新连接洪泛区需要全面了解现有和未来的洪水风险,以及其他附带影响和好处。有关洪水风险基础知识的相关信息,请参阅第 1 章。虽然有许多驱动因素可以启动洪泛区重新连接项目,但成功实施将直接与及早建立明确的目标、选择合格的规划师和设计师团队以及及早的社区和监管参与有关。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 2 月 15 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.02.14.580225 doi:bioRxiv 预印本
预期使用Gen III Microplate™测试面板使用94种生化测试提供了标准化的微方法,以剖面并识别革兰氏阴性和革兰氏阴性细菌的广泛范围。生物学的微生物识别系统软件(例如Omnilog®数据收集)用于从Gen III微板岩中的表型模式中鉴定细菌。描述生物Gen III微镀酸盐分析了94个表型测试中的微生物:71个碳源利用分析(图1,列1-9)和23种化学敏感性测定(图1,列,10-12列)。测试面板提供了微生物的“表型指纹”,可用于在物种水平上识别它。所有必要的营养物质和生化物都被预填充并干燥成96孔的微板井。四唑氧化还原染料用于比色表示碳源的利用或对抑制性化学物质的抗性。进行测试非常简单,如图2所示。要鉴定的分离物在琼脂培养基上生长,然后在推荐的细胞密度下悬浮在特殊的“胶凝”接种液3(IF)中。然后将细胞悬浮液接种到Gen III微板酸盐中,每孔100 µL,然后将微孔板孵育以使表型指纹形成。接种时,所有井都无色。在孵育过程中,在细胞可以利用碳源和/或生长的井中呼吸增加。增加的呼吸导致四唑氧化还原染料的减少,形成紫色。图1。负井仍然无色,负面对照井(A-1)也没有碳源。也有一个阳性对照井(A-10)用作10-12列中化学敏感性测定的参考。孵化后,将紫色井的表型指纹与生物学广泛的物种文库进行了比较。如果发现匹配,则将进行分离物的物种水平识别。在微板元素III微板TM