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泛加拿大处方药数据格局
加拿大的处方药价格在高收入国家中名列前茅，预计还会上涨。1 2024 年 2 月，联邦政府提出了 C-64 法案，即《药物保健法案》（《药物保健法案》），制定了国家全民药物保健原则，以提高处方药和相关产品的可及性和可负担性，并与各省和地区、土著人民以及其他合作伙伴和利益相关者合作，支持其适当使用。48 目前，各司法管辖区独立管理药物计划及其背后的相关数据。各司法管辖区在数据协调和整合举措方面处于不同阶段，面临着与技术基础设施、遗留系统、数据质量和标准化、纸质手动数据处理和人员短缺相关的挑战。有针对性的投资将支持各司法管辖区满足其多样化需求，这与泛加拿大健康数据战略系列报告的调查结果一致。 52 为增强加拿大药品系统的可持续性和未来准备，加拿大卫生部还宣布，将于 2023 年 12 月成立加拿大药品管理局。2 “与各司法管辖区和其他主要利益相关者进行广泛磋商后，发现有必要增加全加拿大数据收集，并扩大获取药物和治疗数据的渠道，作为真实世界证据，以更好地支持患者、为健康决策提供信息并实现强大的系统数据分析。” 2 收集和使用真实世界证据也是 2023 年 3 月宣布的国家罕见病药物战略四大支柱之一，指出需要始终建立强大的处方药数据基础来支持多样化的健康系统分析。 3
泛流动病毒疫苗 div>
La Jolla免疫学研究所的研究人员正在探索针对四种登革热病毒（DENV）血清型和Zika病毒（ZIKV）生产泛氟病毒疫苗的方法，从而激发了稳健的抗体和T细胞反应。所提出的六价疫苗将由MRNA组成，该mRNA编码来自每种DENV血清型和ZIKV的两个结构蛋白的串联序列以及编码来自所有四个DENV血清型和ZIKV的保守的非结构性蛋白质区域的mRNA。DENV领域一直将疫苗开发工作集中在诱导体液免疫方面，因为DENV特定抗体（ABS）被认为是保护自然感染的关键机制。但是，ABS可以在保护和发病机理中起双重作用。相关小鼠模型的研究表明，通过介导AB依赖性增强（ADE）感染，ABS在DENV发病机理中的直接作用。此外，唯一有执照的DENV疫苗在Dengvaxia®上的流行病学研究和III期临床试验数据支持ADE在DENV发病机理中的作用。除了ABS外，LJI研究人员的小鼠模型研究表明，病毒特异性和反应性CD8 T细胞都可以预防DENV。基于初步研究，他们预测，除了强大的AB反应外，除了具有较高幅度，广度和多功能能力的抗原特异性CD8 T细胞反应介导了对黄病毒的有效免疫力。 因此，他们计划测试各种组合物和治疗策略，以开发针对DENV和ZIKV的疫苗，该疫苗既产生最佳的CD8 T细胞反应和AB反应。基于初步研究，他们预测，除了强大的AB反应外，除了具有较高幅度，广度和多功能能力的抗原特异性CD8 T细胞反应介导了对黄病毒的有效免疫力。因此，他们计划测试各种组合物和治疗策略，以开发针对DENV和ZIKV的疫苗，该疫苗既产生最佳的CD8 T细胞反应和AB反应。
促进泛化的七种策略
本文内容（插入演示文稿、文章、视频等）是根据联邦教育部与堪萨斯州教育部达成的协议开发的。但是，这些内容不一定代表教育部的政策，您不应认为这些内容已获得堪萨斯州教育部或联邦政府的认可。TASN 自闭症和高等教育行为支持由堪萨斯州教育部特殊教育和职称服务部管理的 B 部分资金资助。TASN 自闭症和高等教育行为支持在其计划和活动中不会因种族、肤色、国籍、性别、残疾或年龄而歧视任何人。以下人员已被指定处理有关非歧视政策的问询：Keystone Learning Services 副主任，500 E. Sunflower，Ozawkie KS 66070，785.876.2214 12/16/21
针对癌症中的泛必需基因
成功药物开发的一个关键要素是治疗指数 (TI) 的评估，即引起预期治疗效果所需的药物剂量或暴露量与毒性达到极限的剂量或暴露量之比（图 1）。虽然具有高 TI 的药物可以有效杀死癌细胞且毒性可控，但具有低 TI 甚至“倒置”TI 的药物在有效剂量或低于有效剂量时会引起严重的副作用。细胞毒性化疗通常针对增殖细胞，因此通常具有较低的 TI，因此需要优化剂量和时间表以及“救援”干预措施来减轻副作用。靶向疗法的发展为实现高 TI 提供了替代途径，即通过靶向成人癌症失调基因（例如 ABL、KIT、TRK、ALK）或开发突变偏向抑制剂（例如 EGFR、BRAF、IDH1/2、KRAS G12C）。然而，靶向泛必需基因（例如那些失活会导致多种正常人体组织适应度丧失的基因，详情见后面的部分）的治疗通常聚集在这种“靶向”范式中。然而，此类治疗方法通常具有低 TI，并且在许多方面更类似于化疗。缺乏对靶向泛必需基因的具体问题的考虑可能会导致高临床失败率。在这里，我们重点介绍小分子靶向疗法；然而，我们相信这些原则也适用于基于抗体的治疗方法，如抗体-药物偶联物和其他较新的治疗方法。
AI 可广泛应用于协同办公场景，利好龙头厂商
图 1 ： AI 带来 OA 功能的重构 ......................................................................................... 3 图 2 ：微软发布 Copilot .................................................................................................. 3 图 3 ：百度“如流” ........................................................................................................ 3 图 4 ： Copilot 根据要求起草邮件 .................................................................................... 4 图 5 ： Copilot 提炼邮件内容 ........................................................................................... 4 图 6 ： Copilot 对会议内容进行总结并支持提问 .............................................................. 5 图 7 ： Copilot 支持会议内容的实时总结和提问 .............................................................. 5 图 8 ： Copilot 对客户关注的领域进行扫描 ..................................................................... 5 图 9 ： Copilot 根据销售资料提供竞品分析建议 .............................................................. 5 图 10 ： Copilot 整理各类资料协作对工作内容进行梳理 ................................................. 6 图 11 ： Copilot 为接下来的会议准备相关资料 ................................................................ 6 图 12 ：泛微智能办公平台框架图 .................................................................................... 7 图 13 ：泛微智能办公平台前端技术 ................................................................................ 7 图 14 ：泛微小 e 助手查询业绩 ....................................................................................... 7 图 15 ：泛微小 e 助手智能填单 ....................................................................................... 7 图 16 ：小致语音助手技术框架 ........................................................................................ 8 图 17 ：小致语音助手使用示例 ........................................................................................ 8
泛肿瘤生物标志物检测的影响
a 发现指在任何肿瘤类型中首次发现。b 可操作性基于对该生物标志物定义的疗法的首次肿瘤不可知论批准。BRAF，v-raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B1；CCA，胆管癌；CRC，结直肠癌；dMMR，缺陷错配修复；FDA，美国食品药品监督管理局；MSI，微卫星不稳定性；NTRK，神经营养酪氨酸受体激酶；RET，ret 原癌基因；TMB，肿瘤突变负担。
泛伦敦大学学院 AAV 基因治疗研讨会
泛伦敦大学学院 AAV 基因治疗研讨会展示伦敦大学学院各个院系的经验，涵盖载体开发、临床前研究和临床经验。欢迎参加泛伦敦大学学院 AAV 基因治疗研讨会，由组委会和伦敦大学学院神经病学研究所基因治疗加速器中心为您带来我们非常高兴地宣布第一届泛伦敦大学学院研讨会将重点关注 AAV 基因治疗发展。本次研讨会将展示伦敦大学学院各个院系的丰富经验，涵盖载体开发、临床前研究和临床经验。这是一场全天活动，主题演讲者是伦敦大学学院的发言人，海报展示了我们大学的专业知识组委会：Francesco Muntoni 教授、Paul Gissen 教授、Jenny McIntosh 博士、Jo Ng 博士、Ahad Rahim 教授、Trevor Smart 教授、Pamela Tranter 博士和 Simon Waddington 教授
泛欧交易所 Helios 太空指数
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令人担忧的泛INSTI抵抗运动的出现
令人担忧的泛 INSTI 耐药性的出现：对 INSTI 初治患者治疗失败后多替拉韦耐药性的系统范围评价 Sumit Arora，医学教授，印度新德里陆军医科学院 Nishant Raman，印度新德里德里坎特基地医院 Anirudh Anilkumar，首席医疗官，Ferry Lifesciences，印度孟买 Kuldeep Ashta，医学教授，印度贾朗达尔陆军医院 N Kisenjang，医学副教授，印度新德里德里坎特基地医院 Charu Mohan，医学教授，印度新德里陆军医科学院 摘要 简介 多替拉韦 (DTG) 是一种第二代整合酶链转移抑制剂 (INSTI)，广泛用于 HIV 治疗，尤其是在资源匮乏的环境中。尽管其疗效被证实，但在基于 NRTI + DTG 的双重 ART 方案失败的患者中，人们出现了对 DTG 耐药突变 (DRM) 的担忧。本综述研究了 INSTI 初治患者中这些 DRM 的模式和频率。方法进行了系统的范围界定审查，综合了 21 项研究（2013-2024 年）的数据，这些研究涉及 59 名 INSTI 初治 HIV-1 (PLH) 患者，他们在接受 NRTI + DTG 双重 ART 治疗后出现病毒学失败 (VF)。数据由两名独立审阅者提取，关键信息包括 ART 史、DRM 概况、基于 DTG 的 ART 持续时间以及失败时的病毒载量。定性综合确定了常见的耐药模式、地理分布和 HIV 亚型相关性。结果最常见的 DRM 是 G118R (42.4%) 和 R263K (38.9%)。G118R 与 T66I 和 E138K 结合时与高水平耐药性和泛 INSTI 耐药性相关。R263K 经常单独出现或与轻微突变一起出现，也赋予中等程度的耐药性。耐药模式因 HIV 亚型而异，非 B 亚型表现出更高的 G118R 和 Q148HRK 突变频率，而 R263K 在 B 亚型中占主导地位。结论：在 INSTI 初治患者中出现 DTG 耐药性，特别是在资源有限的环境中，令人担忧。G118R 和 R263K 是最常见的突变，前者导致全 INSTI 耐药性。这些发现强调了监测耐药模式的重要性，特别是在非 HIV-B 亚型中，以优化 ART 策略。关键词：抗逆转录病毒疗法、耐药性、HIV 感染、整合酶抑制剂、诱变、多替拉韦、HIV-1、HIV 亚型、核苷逆转录酶抑制剂、病毒学失败。