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细胞外囊泡与癌症耐药性
简单总结：黑色素瘤仅占人类皮肤癌的 1%，但在一些情况下会导致患者死亡。如今，有不同的全身疗法用于治疗人类黑色素瘤。虽然这些疗法大大延长了患者的寿命，但它们仍然与耐药性有关。细胞外囊泡 (EV) 是参与细胞间通讯的肿瘤细胞释放的微小囊泡，在黑色素瘤的发病机制和进展中起着重要作用。它们在几种癌症的几种抗癌药物耐药机制中起着至关重要的作用，有强烈的迹象表明，黑色素瘤细胞释放的 EV 可能在耐药性的产生中发挥作用，调节对抗癌药物的反应。了解它们的作用将有助于改善黑色素瘤治疗的结果。
囊泡表现出聚集诱导发射
聚集诱导发射（AIE）染料是构建发光囊泡的有效方法[12e16]。目前普遍认为，含有AIE基团的分子自组装可以提供适合原位追踪的优异发光性能，不仅克服了传统荧光染料荧光弱的缺点，还可以追踪囊泡在此过程中的整个循环细节，提供基础知识和实践指导。按照适当的方式，聚集状态下的AIE分子发出的明亮荧光可以照亮生物系统或材料系统中不可见的区域，从而使追踪这些系统的状态成为可能[17e21]。在本文中，我们将介绍AIE技术如何与囊泡相结合，以及当AIE遇到囊泡时会发生什么。
细胞外囊泡的基因编辑
摘要：CRISPR / CAS技术近年来已经急剧提高。已经表征了许多具有新属性的不同系统，并且已经设计了众多混合CRISPR / CAS系统，能够修改表观基因组，调节转录和DNA和RNA中正确的突变。但是，CRISPR / CAS系统的实际应用受到缺乏有效的交付工具的严重限制。在这篇评论中，概述了以核糖核蛋白络合物形式开发用于提供CRISPR / CAS的车辆的最新进展。最重要的是，我们强调使用细胞外囊泡（EV）进行CRISPR / CAS递送，并描述其独特的特性：生物相容性，安全性，合理设计的能力以及越过生物障碍的能力。可用的分子工具以可控制的方式将所需蛋白质和 /或RNA货物加载到囊泡中，并塑造电动汽车表面以靶向递送到特定的组织中（例如，使用靶向配体，肽或纳米生物体）。均出现了内源性（CRISPR / CAS的细胞内产生）和电动汽车的外源性（后生产）负载的机会。
患者来源的微囊泡 - aie-luminogen-hybrid-...
患者来源的微泡/AIE 发光原混合系统用于患者来源的异种移植模型中的个性化声动力癌症治疗 朱道明、郑征、索猛、刘泽明、多艳红* 和唐本忠* 朱德博士、多英教授 暨南大学第二临床医学院、南方科技大学第一附属医院、深圳市人民医院放射肿瘤科，深圳 518020，中国。电子邮箱：yanhong.duo@ki.se 郑志博士、唐本忠教授 香港科技大学高等研究院及化学及生物工程系、国家组织修复重建工程研究中心香港分中心化学系，香港九龙清水湾，中国。电子邮件：tangbenz@ust.hk 朱德博士，索明博士 武汉大学物理科学与技术学院电子科学与技术系，武汉 430072，湖北。 刘哲教授 武汉大学中南医院整形外科，武汉 430071，湖北。 电子邮件：6myt@163.com DZ 和 ZZ 对这项工作做出了同等贡献。 关键词：聚集诱导发射，声敏剂，个性化声动力癌症治疗，患者来源的微泡，患者来源的异种移植模型 摘要 声动力治疗 (SDT) 作为一种有效的肿瘤治疗方法，具有深入肿瘤穿透和疗效高的优势。然而，开发有效的声敏剂仍然具有挑战性。基于 AIEgen 的 SDT 从未见过报道，迫切需要开发新型的 AIEgen 活性声敏剂。此外，基于 AIEgen 的治疗诊断系统有望在 PDX 模型上得到验证，以更接近临床。在此，我们构建了第一个基于 AIEgen 的 SDT 系统，并发现 DCPy 在 SDT 中比传统声敏剂具有优势。然后，通过电穿孔制备的患者来源的 MVs/AIEgen 混合系统用于膀胱癌患者来源的异种移植 (PDX) 模型中的个性化 SDT。令人印象深刻的是，AMV 在 PDX 模型上表现出卓越的肿瘤靶向能力和有效的个性化 SDT 治疗，与 PLGA/AIEgens 纳米粒子和细胞系衍生的微囊泡相比，这两者都有显著改善。这项工作提出了基于 AIEgen 的混合系统作为 SDT 声敏剂的第一个例子，并为 AIE 活性声敏剂的设计和癌症的 SDT 治疗提供了新思路，进一步拓展了潜在的临床
欧洲夏季湿泡体温度
摘要：预计热应力会随着全球变暖而加剧，从而引起重大的社会经济影响并威胁人类健康。湿泡体温度（WBT）是评估区域和全球热应激变异性和趋势的有用内分子。但是，欧洲WBT及其潜在机制的变化尚不清楚。使用观测和重新分析数据集，我们在1958年至2021年越过欧洲的夏季WBT表现出了显着的变暖。特别是，在过去的64年中，欧洲夏季WBT已超过1.0 8 C。我们发现，欧洲夏季WBT的增加是由近表面变暖的温度和增加的大气水分含量驱动的。我们确定了欧洲夏季WBT变异性的四种主要模式，并研究了它们与大规模大气循环和海面温度异常的联系。欧洲WBT变异性的第一个主要模式表现出突出的长期变化，主要是由闪lobal波列和同时的海面温度变化驱动的。欧洲WBT变异性的最后两种主要模式主要显示年际变化，表明对大型大气动力学和附近海面温度变化的直接和快速响应。进一步的分析显示了全球变暖和中纬度循环中夏季WBT变化的作用。我们的发现可以增强对欧洲热压力驱动因素的理解，并为区域决策者和气候适应计划提供宝贵的见解。
聚合物囊泡和脂质纳米颗粒
聚合物囊泡和脂质纳米颗粒是具有相似物理化学特性的超分子结构，它们是从不同的两亲分子中自组装的。由于其有效的药物封装可容纳，它们是药物输送系统的良好候选者。近年来，具有不同组合物，大小和形态的纳米颗粒已应用于多种不同疗法分子（例如核酸，蛋白质和酶）的递送。它们的显着化学多功能性允许对特定的生物应用进行定制。在这篇综述中，总结了与代表性的示例，以其物理化学特性（尺寸，形状和机械特征），准备策略（胶片再输入，节能，溶剂切换和纳米式）以及对诊断的挑战和应用程序（Image corneption，Image），对诊断的设计方法总结了代表性的示例（尺寸，形状和机械特征），并涉及临床。讨论了从实验室到临床应用和未来观点的过渡。
外膜囊泡（OMV）疫苗平台。
外膜囊泡或OMV是出色的疫苗候选物。这些球形纳米颗粒（20–200 nm）携带细菌抗原，它们在细菌稳态中起多种作用。革兰氏阴性细菌自然地将OMV释放到其环境中，并且这些OMV可以从培养物中纯化。较小，并具有模仿起源病原体的组成，OMV激活了免疫系统。，但它们没有复制，使OMV成为合适且安全的疫苗平台。我们利用这些特征和具有免疫原性肽和/或蛋白质的Fruther ARM OMV来刺激有效的适应性免疫。
线粒体载体在人肠寄生虫胚泡
抽象的杂种形成了各种真核生物的进化枝，包括多细胞藻类，鱼类和植物性的致病性卵菌，例如马铃薯枯萎病植物植物和人类肠道原生动物原生动物胚泡。在大多数真核生物中，糖酵解是一种严格的胞质代谢途径，将葡萄糖转化为丙酮酸，导致NADH和ATP的产生（三磷酸腺苷）。相比之下，斯流媒体具有分支的糖酵解，其中回报阶段的酶位于细胞质和线粒体基质中。在这里，我们在胚泡中确定了一个可以运输糖酵解中间体的线粒体载体，例如二羟基乙酮磷酸二羟基苯甲酸酯和3-磷酸甘油醛，穿越线粒体内膜，与细胞质和线粒体分支相关。与系统发育相关的人线粒体氧甲酸酯载体（SLC25A11）和二烷基化合物载体（SLC25A10）进行了比较分析，表明糖酵解中间载体失去了其经过跨性质底物疟疾和氧气的能力。胚泡缺少生成线粒体ATP所需的几个关键成分，例如复合物III和IV，ATP合酶以及ADP/ATP载体。线粒体矩阵中糖酵解的回报阶段的存在会产生ATP，该ATP可以为诸如型蛋白质i使用的蛋白质促进蛋白质和蛋白质和分解蛋白质的物质，从而为诸如大分子核酸菌合物以及NADH等动力提供动力。鉴于其在碳和能源代谢中的独特底物特异性和中心作用，此处鉴定出的糖酵解中间体的载体代表了针对斯特雷默培养病原体的特定药物和农药靶标，这是非常重要的。
淀粉样蛋白淀粉样蛋白病患者心脏中的淀粉样蛋白纤维多态性归因于V122Δ变种
$这些作者同样贡献了隶属关系：1阿尔茨海默氏症和神经退行性疾病中心，德克萨斯州西南医学中心（UTSW），美国德克萨斯州达拉斯市，彼得·奥唐纳尔（Peter O'Donnell Jr）生物物理学系，彼得·奥唐纳尔（Peter O'Donnell Jr）脑研究所。2美国德克萨斯州西南医学中心（UTSW）病理学系，美国德克萨斯州达拉斯。 3美国德克萨斯州达拉斯市西南医学中心（UTSW）眼科科科学系。 4美国印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系。 *与：Lorena SaelicesGómez，Lorena.saelicesgomez@utsouthwestern.edu摘要：ATTR淀粉样变性是一种表型异质性疾病，其特征在于以淀粉样蛋白纤维纤维形式进入各种甲状腺素的形式，以经thy蛋白的病理沉积为特征。 ATTR淀粉样变性可能源于变异（ATTRV）淀粉样变性的突变或野生型（ATTRWT）淀粉样变性的衰老。 Attrwt通常表现为心肌病表型，而ATTRV可能以多神经病，心肌病或混合呈现，以及许多其他来自次要器官参与的症状。 已经鉴定出了超过130种不同的转化素突变变异，其中许多与特定疾病症状有关。 然而，这些突变在差异疾病表现中的作用仍然难以捉摸。 使用冷冻电子显微镜，我们从结构上表征了来自载有V122 ∆突变的Attrv患者的纤维，主要与多层病变相关。 我们的结果表明，这些原纤维是多态性的，既表现为单丝和双丝丝。2美国德克萨斯州西南医学中心（UTSW）病理学系，美国德克萨斯州达拉斯。3美国德克萨斯州达拉斯市西南医学中心（UTSW）眼科科科学系。 4美国印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系。 *与：Lorena SaelicesGómez，Lorena.saelicesgomez@utsouthwestern.edu摘要：ATTR淀粉样变性是一种表型异质性疾病，其特征在于以淀粉样蛋白纤维纤维形式进入各种甲状腺素的形式，以经thy蛋白的病理沉积为特征。 ATTR淀粉样变性可能源于变异（ATTRV）淀粉样变性的突变或野生型（ATTRWT）淀粉样变性的衰老。 Attrwt通常表现为心肌病表型，而ATTRV可能以多神经病，心肌病或混合呈现，以及许多其他来自次要器官参与的症状。 已经鉴定出了超过130种不同的转化素突变变异，其中许多与特定疾病症状有关。 然而，这些突变在差异疾病表现中的作用仍然难以捉摸。 使用冷冻电子显微镜，我们从结构上表征了来自载有V122 ∆突变的Attrv患者的纤维，主要与多层病变相关。 我们的结果表明，这些原纤维是多态性的，既表现为单丝和双丝丝。3美国德克萨斯州达拉斯市西南医学中心（UTSW）眼科科科学系。4美国印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系。*与：Lorena SaelicesGómez，Lorena.saelicesgomez@utsouthwestern.edu摘要：ATTR淀粉样变性是一种表型异质性疾病，其特征在于以淀粉样蛋白纤维纤维形式进入各种甲状腺素的形式，以经thy蛋白的病理沉积为特征。ATTR淀粉样变性可能源于变异（ATTRV）淀粉样变性的突变或野生型（ATTRWT）淀粉样变性的衰老。Attrwt通常表现为心肌病表型，而ATTRV可能以多神经病，心肌病或混合呈现，以及许多其他来自次要器官参与的症状。已经鉴定出了超过130种不同的转化素突变变异，其中许多与特定疾病症状有关。然而，这些突变在差异疾病表现中的作用仍然难以捉摸。使用冷冻电子显微镜，我们从结构上表征了来自载有V122 ∆突变的Attrv患者的纤维，主要与多层病变相关。我们的结果表明，这些原纤维是多态性的，既表现为单丝和双丝丝。我们的研究暗示了导致ATTR淀粉样变性的表型变异的结构联系，因为attrifirils的多态性可能在主要多神经性表型的患者中表现出来。
耐药性慢性髓样白血病儿童和青少年的急性髓样白血病
保持坚强并继续前进。每天找到阳性。成为您自己最好的患者拥护者。改变了我的生活。接受，学习并专注于现在。学习过不同的生活。突然改变生活 - 积极。等待，担心，焦虑/快乐我还活着！每天拥抱新的常态。5年，41例输注，持续疲劳。耐心，积极的态度，希望和信仰。测试测试，我将生存！治疗，疲劳，治疗，疲劳和存活。热爱生活，每天过得更好。我不只是向前看。到目前为止，一切都很好，生活。冥想，正念，健康，信仰，营养和乐观。在不确定性生活时找到快乐。观看，等待，治疗，重组，休息，重新启动。祝福做得这么好！开眼界需要学习和康复。感觉很好：不确定的旅行计划令人讨厌。重新信仰，冥想，饮食，正念，感激之情。注意等待可能会令人担忧。可怕，昂贵，感恩，祝福，希望，信仰。感谢上帝的干细胞移植！不知道会发生什么。非常感激，我爱我的生活。诊断；害怕测试；治疗等待;希望。我更加慷慨，急躁。日复一日地接受您的治疗。今天生活，明天接受，昨天忘了。您从未意识到自己的力量。生活就是我们所做的。对我们的心灵挑战。以美好的方式生活。