1 密西西比大学医学中心病理学系,2500 North State Street,杰克逊,MS 39216,美国;yalhmada@umc.edu(YAH);rbrodell@umc.edu(RTB)2 斯特拉斯堡大学国立卫生和医学研究所,67000 斯特拉斯堡,法国;dentenajikharouf@gmail.com(NK);youssef.haikel@unistra.fr(YH)3 斯特拉斯堡大学牙科学院牙科手术和牙髓病学系,67000 斯特拉斯堡,法国 4 路易斯安那州立大学健康科学中心药理学和实验治疗学系,新奥尔良,路易斯安那州 70112,美国; tflan1@lsuhsc.edu 5 杰克逊州立大学健康科学学院,310 W Woodrow Wilson Ave Ste 300,杰克逊,MS 39213,美国;alamoudi.aa89@gmail.com 6 杜塞尔多夫海因里希海涅大学科学学院药学系,杜塞尔多夫 40225,德国;sofie00@gmx.de 7 杜兰大学医学院泌尿外科系,新奥尔良,路易斯安那州 70112,美国;hshalaby@tulane.edu 8 杜塞尔多夫海因里希海涅大学科学学院化学系,杜塞尔多夫 40225,德国; slh03122001@gmail.com 9 斯特拉斯堡大学医院民事医院口腔颌面外科和外科研究所,67000 斯特拉斯堡,法国 10 亚琛大学医院皮肤病诊所,52074 亚琛,德国;mmegahed@ukaachen.de 11 杜塞尔多夫海因里希海涅大学移植诊断与细胞治疗研究所医学院表观遗传学核心实验室,40225 杜塞尔多夫,德国;simeon.santourlidis@med.uni-duesseldorf.de 12 杜兰大学医学院外科系外科-肿瘤学研究实验室,新奥尔良,路易斯安那州 70112,美国 * 通讯地址:dr.hassan@gmx.de;电话:+1-504-339-2671
淋巴瘤是多种多样的血液癌,大致分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。这两个实体在临床特征,体征和症状以及预后之间的显着区别转化为治疗策略,支持性护理,结果和生存需求的重要差异。这个白血病和淋巴瘤协会(LLS)事实说明书提供了淋巴瘤发病率和生存趋势,分类,危险因素,临床特征,诊断和工作,治疗以及治疗相关副作用的管理。本概况说明书还提供了有关治疗的预期长期和后期影响的详细信息,以及在诊断和治疗后数年甚至数十年来的生存需求的更广泛概述。还包括来自LLS和其他提供有关淋巴瘤质量信息的资源。借助这些资源,医疗保健提供者可以通过诊断和治疗来帮助淋巴瘤患者及其家人和护理人员支持,而且在数年甚至数十年的生存中。
髓样甲状腺癌 (MTC) 是一种罕见的恶性肿瘤,占美国所有甲状腺癌的 1-2%。大约 20% 的病例是家族性的,继发于种系 RET 突变,其余 80% 是散发性的,在超过一半的病例中也含有体细胞 RET 突变。多达 15-20% 的患者会出现远处转移,回顾性系列报告称从第一次转移开始的 10 年生存率为 10-40%。从历史上看,转移性 MTC 的全身治疗有限,细胞毒性化疗的客观反应率较差。然而,在过去十年中,靶向治疗,特别是多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),已证明可以延长晚期和进展性 MTC 的无进展生存期。卡博替尼和凡德他尼都已被许多国家批准为一线治疗选择;然而,它们的使用受到高毒性率的限制,通常需要减少剂量。新一代 TKI,如 selpercatinib 或 pralsetinib,对 RET 表现出选择性活性,最近已被批准作为二线治疗选择,并且它们表现出更有利的副作用特征。肽受体放射性核素治疗或免疫检查点抑制剂也可能构成特定临床环境中的潜在治疗选择。在这篇综述中,我们旨在介绍目前可用于进行性 MTC 患者的所有治疗选择,以及新的或尚未实验的治疗方法。
过去 20 年来,病毒样颗粒 (VLP) 一直是人们深入研究的主题。基于病毒样颗粒的疫苗在临床前和临床研究中显示出令人鼓舞的安全性和有效性结果。使用病毒样颗粒平台的乙肝、人乳头瘤病毒和戊肝疫苗已引发持久的免疫反应。VLP 疫苗可以通过各种设计进行定制,以引发治疗性体液、细胞介导或免疫调节反应。外来抗原在 VLP 表面的粘附会产生非源自亲本病毒的抗体反应。使用这种技术,可以偶联不同类型的抗原,例如蛋白质、多肽、荚膜多糖和微小化学化合物。嵌合 VLP 旨在改善对病毒样颗粒上呈现的外来肽的免疫反应。来自植物和细菌病毒的病毒样颗粒显示出对各种代谢疾病的良好治疗特性。四种针对具有治疗意义的多肽的免疫药物已进行人体试验。这些疫苗针对血管紧张素 II (ATII)、肿瘤坏死因子 α (TNF α )、β-淀粉样蛋白、生长素释放肽和白细胞介素 1 β (IL-1 β ),分别命名为 AngQb、TNFQb、CAD106、GhrQb 和 IL1bQb。本文概述了嵌合 VLP 平台以及 VLP 在开发针对各种传染病和代谢紊乱的免疫反应方面的成功应用。综述最后强调了与传统疫苗方法相比,基于 VLP 的疫苗接种的优势。马来西亚医学与健康科学杂志 (2024) 20(SUPP10): 281-290。doi:10.47836/mjmhs.20.s10.32
fanconi贫血(FA)急性骨髓性白血病(AML)是一种次级AML,由于对DNA-DAMAMAGENTENS的敏感性提高,预后较差,治疗选择有限。PD-1免疫检查点抑制剂上调癌细胞的T细胞杀死,是FA-AML的一类有希望的治疗方法。在这里,我们开发了一种新型的FA-AML鼠模型,该模型允许使用人性化免疫系统研究人AML,以研究体内的免疫治疗治疗。FA-AML1细胞和非FA突变的Kasumi-1细胞被注入8-10周大的NSG小鼠中。通过HLA-DR表达在外周血中证实白血病植入后,将人外周血单核细胞(HPBMC)注射到小鼠中。在HPBMC造成后一周,Nivolumab(PD-1抑制剂)或PBS车辆对照进行了每周一次。在我们的Nivolumab治疗的小鼠FA-AML1但没有Kasumi-1促进小鼠中,的总生存期显着延长。 FA-AML1和Kasumi-1植入小鼠的脾脏重量降低。 与Kasumi-1植入小鼠相比,在FA-AML1植入小鼠中观察到更高的白血病浸润到重要器官中。 总而言之,我们新型的FA-Mutated AML的人源化鼠模型是一种有吸引力的工具,用于支持使用PD-1抑制剂来治疗FA突变的AML的进一步研究和临床试验。的总生存期显着延长。FA-AML1和Kasumi-1植入小鼠的脾脏重量降低。与Kasumi-1植入小鼠相比,在FA-AML1植入小鼠中观察到更高的白血病浸润到重要器官中。总而言之,我们新型的FA-Mutated AML的人源化鼠模型是一种有吸引力的工具,用于支持使用PD-1抑制剂来治疗FA突变的AML的进一步研究和临床试验。
RESULTS Compared with GLP-1 receptor agonists, the SGLT-2 inhibitor-GLP-1 receptor agonist combination was associated with a 30% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.0 v 10.3 events per 1000 person years; hazard ratio 0.70, 95% confidence interval 0.49 to 0.99) and a 57% lower risk of serious renal events (2.0 v 4.6 events per 1000 person years; hazard ratio 0.43,0.23至0.80)。Compared with SGLT-2 inhibitors, the GLP-1 receptor agonist-SGLT-2 inhibitor combination was associated with a 29% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.6 v 10.7 events per 1000 person years; hazard ratio 0.71, 0.52 to 0.98), whereas serious renal events generated a wide confidence interval (1.4 v 2.0 events per 1000 person years; hazard ratio 0.67, 0.32至1.41)。次要结果产生了相似的结果,但具有更大的置信区间。
据报道,急性髓样白血病(AML)细胞释放出的抽象小细胞外囊泡(SEV)会影响骨髓衍生的间充质干细胞的三利分化(BM-MSCS)。但是,AML-Sevs的生物货物对此效果负责,仍然难以捉摸。在这项研究中,使用尺寸排斥色谱和超滤从细胞条件的培养基和血浆中分离出SEV,并根据MISEV2018指南进行表征。我们的结果表明AML-SEVS增加了BM-MSC的增殖。相反,在BM-MSC中下调了对正常造血的关键蛋白。此外,我们揭示了AML-sevs显着降低了BM-MSC对成骨细胞的分化,而不会影响脂肪形成或软骨基因分化。接下来,LC-MS/MS蛋白质组学阐明了包括AML-SEVS处理的AML-SEVS和BM-MSC在包括Y-box结合蛋白1(YBX1)在内的各种蛋白质。在临床上相关,我们发现与健康对照相比,大多数儿科AML衍生的SEV在大多数儿科AML衍生的SEV中都被认为是上调的。有趣的是,在AML细胞中YBX1下调后分离的SEV明显地挽救了BM-MSC的成骨细胞分化。总的来说,我们的数据首次证明了含有AML-SEVS的YBX1是通过降低BM-MSC的骨化分化来破坏骨髓微环境正常功能的关键游戏之一。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 24 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.22.634193 doi:bioRxiv preprint
大自然是科学家取之不尽的灵感源泉。仿生方法的发展目标是重现生物体所表现出的特定特征,以实现目标功能。合成生物学从生物系统中汲取灵感,目的是重新设计它们,甚至构想出具有特定能力的新型人工生物系统。这种自下而上的方法导致了人工细胞和组织的制造 1-4 。这种方法不仅有利于开发有前景的生物医学或制药应用,而且对基础研究也很有价值。人工细胞的操作适用于研究细胞特性或细胞机制,由于其固有的复杂性或多因素性 5-7 ,使用活细胞来解决这些问题具有挑战性。在这种背景下,人们开发出了多种简化的仿生人工细胞,其复杂程度降低。虽然这些细胞模型在结构上可以多种多样(液滴、凝聚层、脂质体、聚合物囊泡 1,8 ),但巨型单层囊泡 (GUV) 是最相关的仿生原型之一 9 。GUV 由磷脂半透性双层构成。生化膜成分可以通过使用特定的脂质混合物和加入膜蛋白来随意丰富。然而,GUV 是还原论的细胞模型,因为它们是被动物体,不能主动移动、交换,也不能表现出机械转导机制、繁殖或死亡。囊泡是软物体,其膜弯曲模量约为
2. 证明这意味着如果我们测量任意方向的自旋 ⃗v , | ⃗v | = 1 – 这个测量可以用测量算子 S ⃗v = P 3 i =1 vi σ i 来描述 – 我们得到完全随机和相反的结果。(提示:一种优雅的方法是首先证明任何 S ⃗v 都具有与 Z 矩阵相同的特征值,因此可以旋转到它,即存在一个 U ⃗v s.th. U ⃗v S ⃗v U † ⃗v = Z 。)