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聚焦超声和微泡诱导的血脑屏障破坏对脂质体介导的药物运输的影响
摘要：聚焦超声 (FUS) 与微泡 (MB) 相结合被发现是一种很有前途的破坏血脑屏障 (BBB) 的方法。然而，这种破坏如何影响药物运输仍不清楚。在本研究中，基于多物理模型研究了脂质体和 FUS-MB 诱导的血脑屏障破坏 (BBBD) 联合治疗中的药物运输。应用了从 MR 图像中提取的真实 3D 脑肿瘤模型。结果表明，当在相同输送条件下使用爆发式超声打开血脑屏障时，脂质体与游离阿霉素注射液相比在进一步改善治疗方面具有优势。这种改善主要归因于 BBBD 增强的游离阿霉素的经血管运输和长循环脂质体的药物可持续供应。治疗效果可以通过不同的方式提高。同时破坏血脑屏障和脂质体推注可以使更多的游离药物分子穿过血管壁，而延长血脑屏障持续时间可以加速脂质体经血管运输，从而更有效地释放药物。然而，需要很好地控制药物释放速率，以平衡药物释放、经血管交换和消除之间的平衡。本研究的结果可以为未来优化这种针对脑癌的 FUS-MB-脂质体联合疗法提供建议。
依托泊苷 1. 暴露数据
依托泊苷有 50 或 100 mg 液体胶囊和 20 mg/mL 注射液两种形式。明胶胶囊中还可能含有柠檬酸、明胶、甘油、氧化铁、对羟基苯甲酸酯（乙基和丙基）、聚乙二醇 400、山梨醇和二氧化钛。注射用依托泊苷浓缩液是药物在载体中的无菌非水溶液，载体可以是苯甲醇、柠檬酸、乙醇、聚乙二醇 300 或聚山梨醇酯 80。注射用浓缩液为澄清的黄色溶液，pH 值为 3-4。注射用依托泊苷磷酸盐是一种无菌、无热原的冻干粉，含有柠檬酸钠和葡聚糖 40；用注射用水将药物稀释至 1 mg/mL 浓度后，溶液的 pH 值为 2.9（Gennaro，1995 年；美国医院处方服务处，1997 年；加拿大药学协会，1997 年；英国医学协会/英国皇家药学协会，1998 年；Editions du Vidal，1998 年；Rote Liste Sekretariat，1998 年；Thomas，1998 年）。英国药典要求限制以下杂质：4′-羧基乙基亚木脂素 P、苦基乙基亚木脂素 P、α-乙基亚木脂素 P、木脂素 P 和 4′-去甲基表鬼臼毒素（英国药典委员会，1994 年）。
附录 4E
除非另有说明，本报告涵盖 Telix 的全球业务，包括子公司。提及 Telix、Telix Group、我们、我们的和类似表达均指 Telix Pharmaceuticals Limited 及其子公司或附属集团公司的相关法人团体。除非另有说明，否则 Telix 产品目前仅供研究使用，并受未来监管发展和产品批准的影响。Telix 的主要成像产品镓-68 (68 Ga) 戈泽托肽注射液（也称为 68 Ga PSMA-11，以 Illuccix® 品牌销售）已获得美国食品药品监督管理局 (FDA)、澳大利亚治疗用品管理局 (TGA) 和加拿大卫生部的批准。 Telix 的微型手术伽马探针 SENSEI® 用于微创和机器人辅助手术，已在美国获得上市许可，并已在 FDA 注册，并已获得欧洲合格认证 (CE) 标志，可在欧洲经济区用于术中检测前哨淋巴结。除上述 Illuccix® 和 SENSEI® 外，Telix 产品尚未在任何司法管辖区获得上市许可。各国的注册情况各不相同。某些关于产品、注册产品适应症或程序的声明可能在某些国家/地区有所不同。因此，请务必查阅特定国家/地区的产品信息、包装说明书或使用说明。任何与第三方产品相关的内容均基于公开数据，并在发布之日准确无误。
新闻稿 AbbVie 的 EPKINLY™ (epcoritamab...
新闻稿 AbbVie 的 EPKINLY™（epcoritamab 注射液/注射用 epcoritamab）获得加拿大卫生部有条件授权，成为首个也是唯一一个用于治疗复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 成人患者的皮下双特异性抗体 魁北克省蒙特利尔，2023 年 10 月 17 日——AbbVie (NYSE: ABBV) 今天宣布，EPKINLY TM（epcoritamab 注射液/注射用 epcoritamab）已获得加拿大卫生部的有条件授权。它是第一个也是唯一一个皮下（SC）T 细胞接合双特异性抗体，用于治疗复发或难治性（R/R）弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）未另行说明、由惰性淋巴瘤转化的 DLBCL、高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL)、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 或滤泡性淋巴瘤 3B 级 (FLG3b) 的成年患者，这些患者经过两种或两种以上的全身治疗后，并且之前接受过或无法接受 CAR-T 细胞治疗。1 EPKINLY 已获得有条件的营销授权，有待临床试验结果验证其临床益处。EPKINLY 由 AbbVie 和 Genmab 共同开发，是两家公司肿瘤学合作的一部分。DLBCL 是一种侵袭性、快速生长的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，是一种在淋巴系统中发展并影响 B 细胞（一种白细胞）的癌症。 DLBCL 是最常见的 NHL 类型。尽管 DLBCL 通常可以治愈，但许多患者对标准化学免疫疗法的一线治疗有抵抗力或复发。2 对于 R/R 患者，最近出现了几种靶向疗法，包括 T 细胞介导的治疗。但是，方便且随时可用的皮下单药疗法或现成的治疗方案有限。1,2,3,4,5,6 “作为一种非化疗的单药治疗，EPKINLY 是一种新颖的治疗选择，它满足了加拿大患者在至少接受过两种疗法后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤的未满足需求，”玛格丽特公主癌症中心医学肿瘤学和血液学部的血液学家 John Kuruvilla 博士说。“我期待能够为我的患者提供这种治疗选择，并相信它将在治疗中占据独特的地位。” EPKINLY 的授权基于 EPCORE™ NHL-1 临床试验 (NCT03625037) 10 的积极结果，在该试验中，EPKINLY 在接受过大量治疗的 R/R DLBCL 患者中实现了 63% 的总体反应率、39% 的完全反应率和 12 个月的中位反应持续时间。1“DLBCL 是一种侵袭性癌症类型，可以快速进展并且对治疗有抵抗力。RR DLBCL 患者需要创新的治疗方案，”加拿大淋巴瘤协会首席执行官 Antonella Rizza 表示。“加拿大淋巴瘤协会欢迎 epcoritamab 的授权，并欢迎它为 RR DLBCL 患者带来的希望。“加拿大卫生部批准 EPKINLY 作为具有新作用机制的新型治疗选择，用于治疗三线 DLBCL 患者，这是我们致力于通过推进我们的创新来改变血癌患者护理标准的重要里程碑。
患有继发性糖尿病和糖尿病性酮症酸中毒的慢性钙化胰腺炎：病例报告
正常的血红蛋白水平，但总白细胞计数略有降低，钠和球蛋白的轻度升高。腹部的计算机断层扫描（CT）显示出慢性钙化胰腺炎，伴有结石和扩张的胰管（图1a）。萎缩性胰腺显示出弥漫性实质钙化（图1b）和大小为8 mm的演算在胰腺的管道区域可见，在胰腺头的管道区域可见一个11毫米的结石（图1C）。患者在2小时内给予静脉注射液，正常盐水1000毫升，然后每小时120毫升和胰岛素12单位，最初是早餐前的15单位和20个单位，午餐前14、20、24单位以及晚餐前的12、20和24单元，以及最初启动了20个单元，启动了20个单位。饭后每天两次二甲双胍500毫克片剂。患者在早餐前用胰岛素调节20单位，午餐前24个单位，晚餐前的24个单位，饭前30分钟，晚上胰岛素甘醇蛋白在晚上处于皮下注射20个单位。患者被放置在某些饮食上，并在入院期间向患者提供了与糖尿病相关的教学。患者被告知要跟进初级保健医师。进一步建议该患者进行磁共振cholangiopancrea-tography（MRCP）。
体内导致兔VX2模型
肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型，并且是全球癌症的主要死亡原因，每年有900,000个新诊断，几乎死亡的死亡人数几乎相当多（1,2）。局部消融是对早期至中级患者的一线治疗，小肿瘤直径（<3 cm）不适合手术切除或原位肝移植。高温消融，在较小程度上，化学消融（主要使用乙醇）是2种经常使用的局部治疗方法。无论采用哪种技术方法，当地消融中都有一些挑战。肿瘤描绘和治疗缘的鉴定可能很困难，因为成像可能不足以检测到凝结组织附近的可行肿瘤。将治疗递送到主要血管附近的肿瘤受到散热器效应，这会导致由于灌注介导的组织冷却而导致热量损失。完整消融是这种疗法的重大挑战，多达90％的病例导致治疗失败（3,4）。化学消融是一种历史悠久的技术，用于治疗含直径<2 cm的结节型HCC，但通常会导致较大病变不完全消融（5,6）。化学消融的主要挑战是，注射液的分布难以控制，评估异源性肿瘤内的递送覆盖范围是一项挑战（7,8）。
2022; 13(11): 3280-3296. doi: 10.7150/jca.74829 综述 中医药联合全身治疗对患者的免疫调节作用
目的：随着免疫联合治疗在肝癌治疗中取得显著成效，中医药对免疫的调节作用逐渐显现，本研究主要旨在研究不同中医联合全身疗法对肝癌患者免疫调节的影响，以及联合治疗的疗效和安全性，并通过排序寻找最佳联合应用方案。方法：检索2010年1月1日至2021年11月12日的9个电子数据库，查找中医联合全身疗法在肝癌领域的RCT，进行文献筛选、质量评价和资料提取。采用STATA 15.0和RevMan 5.3软件进行网状荟萃分析，分析探讨中医联合全身疗法在临床应用中对免疫调节、疗效和安全性的意义。采用累积排序曲线下面积的概率值对研究的处理进行排序。结果：共纳入25个研究，涉及2152名受试者，包括6个中药注射剂和7个中成药。结果显示，大黄蛭虫丸和康艾注射液联合ST是免疫调节的最佳选择。而槐耳颗粒是降低血管内皮生长因子的最佳选择。结论：对于肝癌患者，中药联合ST优于单用ST，可显著提高患者的免疫功能以及治疗的有效性和安全性。然而，鉴于我们纳入的试验样本量和方法学质量有限，需要更多集中、大样本的随机对照试验来验证我们的研究结果。
美托咪啶物质信息表
1. Gilbert M、Boileau-Falardeau M、Maurice-Gelinas C 等人。《一览：加拿大新型精神活性物质 - 2022 年》。加拿大卫生部药物分析服务部，加拿大公共卫生署。2023 年。2024 年 9 月 24 日访问。https://www.canada.ca/content/dam/hc-sc/documents/services/publications/healthy- living/new-psychoactive-substances-canada-2022/en-nps2022.pdf 2. 多伦多药物检查服务部。美托咪啶：“新型”兽用镇静剂在多伦多不受管制的芬太尼供应中流通。 2024 年 1 月 29 日。2024 年 8 月 22 日访问。https://drugchecking.community/drug-information/medetomidine/ 3. 现代兽医治疗学。Placadine – 盐酸美托咪啶注射液。2021 年 12 月更新。2024 年 10 月 1 日访问。https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/getFile.cfm?setid=11390c49-29fc-4c83-af66-123cbf22d759&type=pdf 4. 萨德伯里及地区公共卫生局。安大略省已确认美托咪啶/右美托咪啶。 2024 年 2 月 9 日。2024 年 8 月 22 日访问。https://www.phsd.ca/professionals/health-professionals/advisory-alerts-health- care-professionals/medetomidine-dexmedetomidine-confirmed-in-ontario/ 5. Palamar JJ、Krotulski AJ。美托咪啶渗入美国非法阿片类药物市场。JAMA。2024 年 9 月 4 日。doi:10.1001/jama.2024.15992 6. 费城公共卫生部。健康警报。2024 年 5 月 13 日。2024 年 9 月 24 日访问。
新闻稿
落后于联合国艾滋病规划署的目标，表明需要改善年轻人的艾滋病治疗选择。葛兰素史克公司 (LSE/NYSE: GSK) 宣布，由葛兰素史克控股、辉瑞和盐野义为股东的全球专科艾滋病公司 ViiV Healthcare 今天宣布，欧洲药品管理局 (EMA) 人用药品委员会 (CHMP) 已发表积极意见，建议授权 Vocabria（卡博特韦长效注射剂）与强生创新医学的 Rekambys（利匹韦林长效注射剂）联合使用，用于治疗 12 岁及以上、体重至少 35 公斤且病毒学受到抑制的青少年的 HIV-1 感染。截至 2023 年，全球有 155 万名 10 至 19 岁的年轻人感染艾滋病毒。 1 治疗方面的进步意味着 HIV 可以成为一种可控的疾病，但有些人在服用每日口服方案时面临挑战，包括依从性、每日提醒 HIV 以及对披露和相关耻辱的恐惧。 2 如果获得批准，卡博特韦和利匹韦林长效版的这一扩大适应症将标志着首次为感染 HIV 的青少年提供完整的长效方案，这些青少年的治疗覆盖率、治疗依从性和病毒抑制率低于年龄较大的人群。 1 ViiV Healthcare 首席医疗官 Harmony P. Garges 医学博士、公共卫生硕士表示：“今天 CHMP 的积极意见是向感染 HIV 的青少年提供首个长效注射方案的重要一步。长效方案有可能提供有效的 HIV 治疗，并有助于解决许多人在服用每日口服方案时面临的挑战。这一进展凸显了我们持续致力于为年轻人提供更多治疗选择的承诺，这是我们不让任何感染 HIV 的人掉队的使命的一部分。” MOCHA 研究 (IMPAACT 2017, Study 208580) 第 24 周的数据支持了这一积极的观点，该研究是一项正在进行的 I/II 期多中心、开放标签、非对比研究，旨在研究卡博特韦和利匹韦林长效药物的安全性、耐受性和药代动力学。根据对 144 名青少年 (年龄至少 12 岁，体重 35 公斤或以上) 的研究数据，未发现新的安全问题，144 名参与者中有 139 名 (96.5%) 在第 24 周仍处于病毒学抑制状态 (血浆 HIV-1 RNA 值 <50 c/mL)。3 此外，在第 24 周接受调查的参与者中有 99% (139/141) 表示，他们更喜欢注射长效药物而不是每日口服药物，主要是因为方便和减轻负担；减轻负担最突出的部分是减少与依从性相关的压力和增加隐私。4 上市许可预计未来几个月将获得欧盟委员会的批准。Cabotegravir 和利匹韦林长效版，商品名为 Vocabria + Rekambys，于 2020 年 12 月获得 EMA 批准，用于治疗病毒学得到抑制的 HIV-1 成人患者。关于 Vocabria Vocabria（卡博特韦）注射液与利匹韦林注射液联合使用，用于治疗病毒学得到抑制（HIV-1 RNA <50
允许参加食品药品管理局咨询委员会的豁免 日期：2022 年 3 月 22 日 收件人：Russell Fortney 咨询委员会主任
允许参与食品药品管理局咨询委员会的豁免 日期：2022 年 3 月 22 日 致：Russell Fortney 咨询委员会监督和管理人员主任 首席科学家办公室 发件人：Byron Marshall 咨询委员会和顾问管理部主任 高级项目办公室 药物评估和研究中心 咨询委员会名称 临时投票成员：Gita Thanarajasingam，医学博士 委员会：肿瘤药物咨询委员会 会议日期：2022 年 4 月 22 日 适用豁免的具体事项描述：Gita Thanarajasingam 医学博士是肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 的临时投票成员。该委员会的职能是审查和评估有关用于治疗癌症的上市和研究性人用药物产品的安全性和有效性的现有数据，并向食品药品监督管理局局长提出适当的建议。 2022年4月22日，委员会将讨论TG Therapeutics, Inc.提交的Ukoniq（umbralisib）片剂的补充新药申请（sNDA）213176/S-002和ublituximab注射液的生物制品许可申请（BLA）761207。这两款产品的拟定适应症（用途）为联合用药，用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。此外，委员会还将根据21 CFR 314.500（子部分H，加速审批法规）讨论umbralisib在复发或难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者中的现有适应症。咨询委员会审查的事项是涉及特定当事人的具体事项。经济利益的类型、性质和规模：Thanarajasingam 博士受雇于梅奥诊所。她被列为所在机构大多数淋巴瘤相关研究的联合研究员，以便能够招募患者。她不领取任何薪水