摘要全球中风是死亡的第二大主要原因,也是死亡和残疾的第三大主要原因。中风估计的全球经济负担每年超过8.91亿美元。在三十年(1990- 2019年)中,发病率增加了70%,死亡人数增长了43%,患病率增加了102%,达利斯(Dalys)增加了143%。超过1亿人受到中风影响,大约76%是全球记录的缺血性中风(IS)。在上下文上,缺血性中风进入了包括研究人员,医疗保健行业,经济学家和政策制定者在内的多专业团体的特定重点。缺血性中风的危险因素表现出足够的空间,用于基本(次优健康)和继发性(临床表现出有助于中风风险的临床表现的附带疾病)的经济高效预防干预措施。这些风险是相互关联的。例如,久坐的生活方式和有毒环境都会引起线粒体压力,全身性低度炎症和加速衰老。炎症是一种与加速衰老和中风不良相关的低度炎症。压力超负荷,线粒体生物能力降低和低镁血症与包括青少年在内的所有年龄段的心脏和大脑中的全身血管痉挛和缺血性病变有关。叶酸中的饮食模式不平衡,但富含红色和加工的肉,精制的谷物和含糖饮料与高舒适的人性血症,全身性炎症,小血管疾病和增加有关。收集的数据表明,相关的风险和相应的分子途径相互关联。正在进行的3pm研究对欧洲预测,预防和个性化医学协会(EPMA)促进的人群中的弱势群体(EPMA)展示了对基于泪液的健康风险评估评估的整体患者友好型非侵入性方法的有希望的结果,该方法是由基于AI的生物传感器和AI基于AI的多技术数据来解释的epma Compert the Epma专家。举例来说,IS涉及的分子模式与糖尿病性视网膜病变是糖尿病患者IS风险的早期指标。仅说明其中的一些,例如5-氨基乙烯酸/途径,这也是改变线粒体模式,失眠,应力调节和微生物群 - 脑脑串扰的调节的特征。此外,神经酰胺被认为是心脏代谢疾病中氧化应激和炎症的介体,对线粒体呼吸链功能和裂变/融合活性,睡眠 - 效果行为改变,血管僵硬和重塑的影响产生负面影响。黄嘌呤/途径调节与线粒体稳态和压力驱动的焦虑样行为以及动脉僵硬的分子机制有关。为了评估个人健康风险,机器学习的应用(AI工具)对于通过多参数分析执行的准确数据解释至关重要。包括年轻人口的需求以及在初级和二级护理中的个性化风险评估,成本效能,创新技术和筛查计划的应用,专业人士的高级教育措施以及普通人群的高级教育措施 - 这都是从反应性医疗服务到3PM的范式更改为总体上的范围,由EPMA的整体促进。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2025年1月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.16.633314 doi:biorxiv Preprint
摘要:folfoxiri,即5-脂肪酸,奥沙利铂和伊立替康的组合是对结直肠癌(CRC)的第一线治疗,但非人性化和侵略性。在这项研究中,为了模仿被诊断为晚期CRC并接受Folfoxiri长期治疗的患者的临床状况,我们已经生成了用Folfoxiri长期治疗的CRC细胞克隆。与未得到治疗的调用相比,在所有四个细胞系中,对Folfoxiri的敏感性均显着损失,如2D培养和异型3D共培养所示。通过在肌动灯的组织中形态变化观察到获得的耐药性诱导。块状RNA测序表明,在SW620抗性细胞系中,葡萄糖转运蛋白家族5(GLUT5)的重要上调,而在LS174T耐药细胞系中,蛋白质酪氨酸磷酸酶磷酸酶S(PTPRS)的显着下调和氧气磷酸化酶脱氢酶含量(oxoglutarate eDhifeNAPE)(蛋白酪氨酸磷酸化酶受体S(PTPRS)的显着下调。通过RAS-RAF-MEK-ERK途径作用的优化的低剂量协同药物组合(ODC)克服了对Folfoxiri的抗性。ODC抑制了SW620和LS174T 3DCC中的细胞代谢活性,分别抑制了高达82%。
干眼症 (DED) 是一种多因素疾病,常表现为眼部不适、视觉障碍和泪膜不稳定等症状。还可能会损伤眼表。1 由于 DED 具有多因素性,因此对临床医生的诊断具有挑战性。它与多种潜在致病因素和非特异性症状有关。有些患者甚至可能没有症状。然而,无论症状如何,识别和治疗都很重要,因为如果不及时治疗,该疾病会导致眼表损伤、杯状细胞丢失和粘蛋白表达紊乱,最终导致炎症介质释放到泪液中。1 泪液渗透压和泪液不稳定是公认的 DED 主要机制。特别是,高于稳态范围的泪液渗透压水平被认为是驱动免疫病理级联的致病因素。测量泪液渗透压已成为客观定量识别 DED 并监测其进展和治疗反应的重要临床工具。近年来,市场上出现了 2 种采用新技术的设备,可简化泪液渗透压的现场测量。这些设备正在取代蒸气压渗透计,后者虽然可以提供准确、特定和灵敏的测量结果,但也需要大量时间和多个步骤才能获得读数。多步骤过程增加了
眼表面(眼表面)由角膜和结膜组成,泪液层的存在对于眼表面的体内平衡性是造成的。泪液层主要通过泪腺的泪液和粘蛋白分泌来维持,但是当泪腺受到自身免疫性疾病(例如Sjögren's综合征)的损伤时,Ocular表面会变干,导致严重干眼。我们的研究小组以前已经成功地从人IPS细胞中产生了角膜和结膜,但是尚未报道lim腺的产生。指出角膜,结苏和泪腺具有相同的发育起源,因此我们应用了先前用于诱导角膜和结膜的二维眼器官(命名为Seam),并新试图诱使富集心腺。首先,我们发现泪腺样细胞簇出现在IPS细胞衍生的接缝中,并通过在Matrigel中进行3D培养物,成功地产生了3D泪腺类器官。
I.医疗和半医疗产品,包括任何声称具有医疗性质的产品:痤疮治疗、伤口治疗、激素霜、止痛、抗真菌治疗、止痒/皮疹霜、足癣治疗、湿疹/受损皮肤治疗、痔疮、假牙护理、隐形眼镜一体式清洁和冲洗、隐形眼镜清洁剂、隐形眼镜盐溶液、眼药水/人工泪液、隐形眼镜用眼药水/人工泪液、洗眼液、脱发治疗、除虱洗发水、耳垢清除、口腔止痛、去除疣、乳痂治疗、乳头霜、“个人清洁”、生殖器保湿剂、生殖器粉/除臭剂、润滑剂/杀精剂、毛发生长抑制剂、毛发生长治疗/刺激剂、静脉曲张/蜘蛛静脉治疗、绷带、牙线、毛孔贴
Deng X 等人。( 2021 ) [ 29 ] 估计泪液弯月高度 217 Oculus Keratograph 泪液弯月图像 CNN (U-net) 准确度 = 82 。5 %,灵敏度 = 0 。899 ,精度 = 0 。911 ,F1 分数 = 0 。901 Elsawy A 等人。( 2021 ) [ 30 ] 诊断 DED 547 AS-OCT 眼表图像预训练 CNN (VGG19) AUCROC = 0 。99(模型 1)和 0 。98(模型 2),AUCPRC = 0。96(模型 1)和 0。94(模型 2),F1 得分 = 0。90(模型 1)和 0。86(模型 2)* Khan ZK 等人。(2021)[ 31 ] 检测 MGD 112 睑板腺 3D IR 图像、下眼睑和上眼睑睑板腺图像 GAN F1 得分 = 0。825,P-HD = 4。611,聚合 JI = 0。664 ,r = 0 。962 (clincian1) 和 0 。968 (clinician2),p 值 < 0 。001 ,平均差异 = 0 。96 (clincian1) 和 0 。95 (clincian2) Xiao P 等人。( 2021 ) [ 32 ] 检测 MGD 15 (图像) Oculus Keratograph IR 眼底摄影图像 Prewitt 算子、Graham 扫描算法、碎片算法和 SA(按顺序使用)
抽象类型2糖尿病(T2DM)定义为主要不是胰岛素依赖性的成人发作类型,占所有糖尿病(DM)病例的95%以上。根据全球记录,有5.37亿20-79岁的成年人受DM的影响,这意味着15人中至少有1人。该数字预计到2045年将增长51%。T2DM最常见的并发症之一是糖尿病性视网膜病(DR),总体患病率超过30%。由于T2DM人群的增长,与DR相关的视觉障碍的总数正在上升。增殖性糖尿病性视网膜病(PDR)是造成工人年龄成年人可预防失明的医生和主要原因。此外,具有特征性的全身性属性,包括线粒体损伤,细胞死亡增加和慢性炎症,是层叠DM复杂(例如缺血性中风)的独立预测指标。因此,早期DR是出现这种“多米诺效应”上游的可靠预测变量。全球筛查,导致及时识别与DM相关并发症的及时鉴定,目前应用的反应性医学无法充分实施。一种个性化的预测方法和具有成本效益的针对性预防 - 预测性,预防和个性化医学(PPPM / 3pm)可以很好地利用累积的知识,防止失明和其他严重的DM并发症。为了达到这一目标,需要可靠的阶段和特异性生物标志物面板,其特征是一种简单的样本收集,高灵敏度和分析特异性的方式。在当前的研究中,我们检验了以下假设:非侵入性收集的泪液是分析眼部和全身性(DM相关并发症)生物标志物模式的可靠来源,适合于稳定DR与PDR进行鉴别诊断。在这里,我们报告了全面正在进行的研究的第一个结果,其中我们将个性化的患者特征(健康对照与稳定D的患者以及患有有或没有合并症的PDR患者)与泪液中的代谢谱相关联。Comparative mass spectrometric analysis performed has identified following metabolic clusters which are differentially expressed in the groups of comparison: acylcarnitines, amino acid & related compounds, bile acids, ceramides, lysophosphatidyl-choline, nucleobases & related compounds, phosphatidyl-cholines, triglycerides, cholesterol esters, and fatty acids.我们的初步数据强烈支持泪液中代谢模式的潜在临床实用性,这表明DR阶段和PDR进展的独特代谢特征。这项试验研究创建了一个平台,用于验证泪液生物标志物模式,以将易受PDR的T2DM患者分层。此外,由于PDR是严重T2DM相关并发症(例如缺血性中风)的独立预测指标,因此我们的国际项目旨在为“诊断树”(是/否)创建适用于糖尿病护理中HealthRisk评估的分析原型。