编辑 - 2021年是洞穴和喀斯特国际年。为了纪念这一场合,我们希望强调行星亚面体现的巨大潜力。尽管研究人员已经考虑了50多年的外星洞穴的可能性,但我们现在进入了行星洞穴探索的初期。洞穴很重要,因为它们提供了行星机构的地质,气象和环境历史的记录。在火星上,这可能包括过去甚至现在微生物生活的证据。对于月球和火星,洞穴可以保护人类探险者免受有害和荒凉的表面环境。我们对行星洞穴的了解因身体而异。地球代表了最先进的探索水平,但是仍然存在许多未解决的问题(例如,缺少陆地洞穴的完整清单)。超越地球,对月球和火星1的识别最先进,有数百个有记录的候选洞穴入口和几个拟议的洞穴任务概念。对于其他行星体,已经确定了潜在的地下接入点(SAP),尽管我们无法充分解决SAP Interiors(即缺乏距离视觉平台)的确认受到了阻碍。迄今为止,社区已经在我们的太阳系上对八个行星体(不包括地球)进行了2,660个SAPS分类(图1)。1。标识。到目前为止,通过使用标准远程上下文成像2可以找到大多数行星洞穴的入口,天窗和倒塌坑。a此外,许多卫星包含与构造和冰可旋转的特征相关的特征将需要进一步审查。因此,支持这些特征的SAP和行星体的数量会随着时间的推移而增加。为了系统地推进行星洞穴的探索,我们提出了由三个概念阶段组成的路线图:(1)识别(轨道资产),(2)表征(表面操作)和(3)探索(地下操作)。在地球上,可以通过组合的热,可见和激光射方法来识别洞穴入口。应进一步完善这些策略,并扩展以检测其他行星体的洞穴。
抽象的地下栖息地代表了许多保护策略中的焦点栖息地;但是,这些环境是最难采样的。新的抽样方法,例如环境DNA(EDNA),显示出有望改善造型的检测,但采样偏差的来源却很差。因此,我们确定了使用传统的视觉调查和eDNA调查对洞穴鱼类和洞穴小龙虾的传统视觉调查和EDNA调查影响检测概率的因素,并证明了检测如何影响这些分类单元的调查工作。我们在Ozark Highlands Ecoregion上抽样了40个地点(179个视觉和183次EDNA调查)。我们使用两种调查方法在不同的环境条件下估计了洞穴鱼鱼和山洞鱼的检测概率。EDNA或视觉调查的有效性因环境条件(即水量,典型基材和水速度)和目标分类单元而异。当在平均水速度,无流量和粗底物的区域进行采样时,EDNA调查的检测概率(0.49)比视觉调查(0.35)更高(0.35)(0.35)(0.67)的检测概率(0.67)的检测概率高于EDNA调查的概率(0.40)的检测概率(0.40)。在相同的采样条件下,需要进行10项埃德纳调查,以确保洞穴
摘要:网格中可再生能源的大规模发电的增加,需要通过廉价,可靠且可访问的大量储能技术来支撑,并在迅速和长时间内迅速提供大量电力。挤压空气储能(CAES)代表了这种存储选择,三个商业设施使用盐洞在德国,美国和加拿大进行存储运营,而CAES现在在许多国家都被积极考虑。在英国存在大量床位的Halite沉积物,并且已经托管或已考虑用于解决方案挖掘的地下气体存储(UGS)洞穴。,我们使用了在EPSRC资助的图像项目中开发的工具,已经使用了具有caes目的的UGS潜力的人,这些方程是使用Huntorf Caes工厂的操作数据验证的。根据2018年英国电力需求约为300 TWH的总理论“静态”(一次性填充)的存储能力,结果表明,最少有几十个TWH储存在盐洞中的TWH储存量,当盐洞穴中的盐库中的电力源与可再生能源的储存量相互促进,并提供了可再生电气的销量,可提供较大的电力,以供电,以提供可再生的电力,以供应量大的电力孔,以供应越来越大量的电力孔,以供应量大的电力孔,以供应越来越多的电力,以提供较大的电力范围,以提供较大的电力范围,以便提供较大的电力。努力。
胆道癌症(BTC)包括一组高度侵略性的肝胆管疾病,代表了所有胃肠道癌的3%,是肝细胞癌第二次最常见的原发性肝癌。在第三阶段发表后十年,随机,ABC-02试验,顺铂加吉西他滨的组合仍然是晚期BTC患者的标准一线治疗。在过去的十年中,已经大量尝试通过使用新药物或将第三种药物添加到顺铂吉米替替滨,以提高参考双线的疗效。不幸的是,尽管添加了不同的细胞毒性药物,但在几项研究中未能改善临床结果,但最近发表的临床试验提供了有趣的结果,而其他一线化学疗法选择目前正在随机III期研究中正在研究中。此外,近年来见证了分子靶向疗法和免疫检查点抑制剂的平行出现,这些新型药物有可能彻底改变晚期BTC的治疗算法。在这篇评论中,我们将提供有关高级BTC管理中目前可用的一线治疗机会的概述,尤其是重点介绍最近发布的数据和在这种情况下正在进行的临床试验。
Cholangiocarcinoma (CCA) includes a group of rare and aggressive hepatobiliary malignancies, including extrahepatic cholangiocarcinoma (eCCA) and intrahepatic cholan- giocarcinoma (iCCA), with the former further subdivided into distal (dCCA) and perihilar cholangiocarcinoma (pCCA) [ 1 , 2 ].值得注意的是,这些亚组不仅来自胆道树的不同解剖位置,而且在预后,病因学,生物学和流行病学方面存在显着差异[3,4]。在过去的十年中,下一代测序的出现为识别CCA重要分子特征的鉴定铺平了道路,其中大量报告观察到特定CCA亚型独有的遗传畸变[5,6]。这些发现导致在这种情况下发展了几种分子靶向疗法,大约50%的CCA患者具有潜在的可毒物质[7,8]。实际上,已经描述了许多潜在的治疗靶标,包括纤维细胞生长因子受体(FGFR)融合,等异急塞脱氢酶(IDH)-1的突变,BRAF突变和神经营养性酪氨酸激酶(NTRK)基因融合[9-12]。针对FGFR靶向药物,FGFR1,FGFR2和FGFR3抑制剂Pemigatinib于2020年4月获得食品和药物管理局(FDA)批准,用于先前治疗的携带FGFR2融合或重排的CCA患者[13-15]。批准是基于II期Fight-202临床试验的结果,在该试验中,Pemigatinib报告的总回应率(ORR)为35%,中位数为17.8个月后,总体生存率(OS)为21.1个月[16]。此外,还评估了其他几种FGFR抑制剂,目前在CCA患者中处于不同的发育阶段,包括derazantinib,infratinib和Futibatinib,最近的ORR为37.3%,ORR为37.3%,而Foenix-CCA2临床试验中的反应持续时间为8.3个月。同样,在CCA中研究了IDH抑制剂,在大约13-15%的ICCA患者中,IDH-1突变发生了术[20]。最近发表的Claridhy III期试验比较了IDH-1抑制剂Ivosidenib与IDH-1突变体CCA中的安慰剂,后者接受了多达两条系统治疗[21]。值得注意的是,与安慰剂组相比,ivosidenib的臂显示出无进展的生存率(PFS),中位PFS分别为2.7个月和1.4个月(危险比(HR)0.37; 95%施加性间隔(CI)0.25-0.54; One-One-One-side P <0.000101 and As ans As As As As A.As Asa and A.As As As A.As A.As As As Asaf。此外,通过评估dabrafenib plus trametinib对BRAF V600E-Mutated-Muthated CCA的患者的相结合的发现,最近报告了其他几种分子靶向治疗,最近报道了造成的结果。此外,III期临床试验的数量令人印象深刻,正在评估新颖的焦油疗法,作为单一疗法或与其他抗癌药物结合使用,并可能在明年几年进一步改变CCA的治疗景观[24,25]。但是,重要的问题仍有待解决。因此,首先,靶向治疗的效率受到获得的抗药性发作的限制,其次级多克隆突变在这种情况下代表了一个显着的挑战[26,27]。
洞穴小窝是直径为 70-100 纳米的质膜内陷,在脂肪细胞、内皮细胞、肌细胞和成纤维细胞中大量存在。它们的球状膜域具有特征,由特定的脂质结合蛋白形成,包括 Caveolins、Cavins、Pacsin2 和 EHD2。同样,胆固醇和其他脂质的富集使洞穴小窝成为一种独特的膜环境,支持参与细胞类型特异性信号通路的蛋白质。它们脱离质膜并穿过细胞溶胶的能力已被证明对脂质运输和代谢很重要。在这里,我们回顾了洞穴小窝运输和动力学的最新概念。其次,我们讨论了 ATP 和 GTP 调节蛋白(包括动力蛋白和 EHD2)如何控制洞穴小窝行为。在整个过程中,我们总结了洞穴小窝内化和运输的潜在生理和细胞生物学作用,并强调了该领域的未决问题和未来的研究方向。
[1] Fan,Thakker,Bartlett,Miled,Kim,Theodorou,Agha-Mohammadi,“自动杂种地面/未知环境中的空中移动性”,IROS 2019。[2] Lew,Emmei,Fan,Bartlett,Santamaria-Navarro,Thakker,Agha-Mohammadi,“接触惯性探测:碰撞是您的朋友,” ISRR2019。[3] Santamaria-Navarro,Thakker,Fan,Morrell,Agha-Mohammadi,“迈向无人机的弹性自动导航”,ISRR2019。[4] Terry,Lei,Morrell,Daftry,Agha-Mohammadi,“感知衰落的地下环境中的伪影检测和定位”,ICRA 2020(提交)。[5] Ebadi,Change,Palieri,Stephens,Hatteland,Heiden,Thakur,Morrell,Carlone,Carlone,Agha-Mohammadi。“灯:大规模的自主映射和定位,用于探索感知衰落的地下环境,” ICRA,2020年(提交)。[6] Jung,Lee,Shim,Agha-Mohammadi,“ DARPA地下挑战的自动空中勘探无人机”,ICRA 2020年(提交)。[7] Kanellakis,Karvelis,Mansouri,Agha-Mohammadi,Nikolakopoulos,“在地下隧道导航中使用多旋转器使用多旋翼的自主空中搜寻”,ICRA 2020(提交)。[8] Kramer,Stahoviak,Santamaria-Navarro,Agha-Mohammadi,Heckman,“视觉上降解环境的雷达惯性自我效率估计”,ICRA 2020(提交)。[9] Sasaki,Otsu,Thakker,Haesaert,Agha-Mohammadi,“在哪里映射?迭代的漫游者 - 弯曲器路径计划火星探索,” ICRA 2020(提交)。[10] Fan,Nguyen,Thakker,Alatur,Agha-Mohammadi,Theodorou。“基于贝叶斯学习的自适应控制对安全关键系统的自适应控制”,ICRA 2020(提交)。[11] Kanellakis,Karvelis,Mansouri,Agha-Mohammadi,Nikolakopoulos,“在地下环境中进行自主空中航行的视觉驱动的NMPC,IFAC(提交),[12],[12] [12]长期耐药性活动的概念混合空中/地面车辆。[13] Otsu,Tepsuporn,Thakker,Vaquero,Edlund,Walsh,Walf,Wolf,Agha-Mohammadi,“与机器人团队对贫困环境的自动探索和映射”[14] Tagliabue, Schneider, Pavone, Agha-mohammadi, “ The Shapeshifter: a Multi-Agent, Multi-Modal Robotic Platform for the Exploration of Titan, " IEEE Aerospace Conf., 2020 [15] Agha-mohammadi, Hofgartner, Vyshnav, Mendez, Tikhomirov, Chavez, Lunine, Nesnas, “探索冰冷的世界:通过自动协作混合机器人访问泰坦的地下空隙,” IPPW,2018。[16] Heiden,牧师,Vyshnav,Agha-Mohammadi,“通过置信度丰富的3D网格映射:应用于物理机器人的异质传感器融合:Iser,2018年。[17] SABET,AGHA-MOHAMMADI,TAGLIABUE,ELLIOTT,NIKRAVESH,“滚筒式:能源吸引能量的混合杂种空中地形迁移率对极端地形”,IEEE Aerospace Conf。,2019年。[18] Agha-Mohammadi,Heiden,Hausman,Sukhatme,“信心丰富的3D网格映射” IJRR,2019年。[19] Kim,Thakker,Agha-Mohammadi,“不确定性下的风险感知计划的双向价值学习”,IEEE机器人和自动化信,2019年。[21] Parcheta,Nash,Parness,Mitchell,Pavlov,“狭窄的垂直洞穴:映射火山裂缝几何形状”,IPCC,2015年。pp。[20] Agha-Mohammadi,Agarwal,Kim,Chakravorty和Amato,“ Slap:通过在信仰空间中启用动态重建的物理移动机器人的同时本地化和计划,”机器人技术的IEEE Transactions,2018。[22]波士顿,“洞穴和喀斯特科学的百科全书”。Fitzroy-Dearborn Publishers,Ltd。,英国伦敦。355-358,2004。
引言白鼻子综合征是一种由非本地真菌引起的冬眠蝙蝠疾病,称为pseudogymnoascus destructans或PD简称。Cave Explorers在2006年在纽约奥尔巴尼附近的一个洞穴中首先看到了蝙蝠,伴有白鼻子综合症的迹象。从那以后,该疾病遍布北美,造成数百万蝙蝠。这种疾病不会影响人们,但是真菌的孢子可以长时间持续在衣服,鞋子,背包,摄像头和其他物品上。结果,真菌生活的洞穴游客可以在不知不觉中将其传播到其他地区。展示洞穴,也称为旅游洞穴或商业洞穴,为将公众介绍给自然地下环境的奇观提供了重要的机会。作为表演洞穴的所有者和经理,您可以进一步帮助保护本地洞穴环境和使用它们的蝙蝠,从而减少在洞穴中花费时间的游客,人员或研究人员可能会干扰蝙蝠并可能将真菌从一个地方移至另一个地方。本指南提供了一种风险评估工具,建议和示例,以支持您努力降低访客的风险,从而传播导致这种毁灭性疾病的真菌。背景洞穴包含丰富的自然,文化和古生物学资源,并为娱乐,探索,教育和研究提供了宝贵的机会。许多室外教育团体和社区组织依靠洞穴来提高对蝙蝠和其他洞穴居住生物的认识,展示独特的地质特征,并促进对自然的欣赏。表演洞穴还通过旅游业增加了经济并丰富我们的社区。以前,白鼻综合症反应团队开发了WNS净化协议1和设备限制的建议,并管理访问Subterranean Bat Roosts 2。这些建议基于通用预防措施3的应用和最佳的科学信息,这表明参观洞穴的人们有可能传播白鼻综合症,并可能干扰冬眠的蝙蝠2。目的本文档提供了参考资料,以帮助显示洞穴操作员考虑降低人们将PD散布到洞穴中或从洞穴中传播的风险,并减少白鼻综合症对蝙蝠的影响。提供信息和工具以帮助执行其他国家指导(例如“ Cave Access Advisory 2”和全国WNS净化协议3)专门用于探访,研究或旅游业的洞穴。这些建议专门针对人们传播PD的风险,但也可能会降低
季节性通过影响给定位置的个人存在的环境条件的变化影响物种分布。尽管洞穴小气候的动力学是众所周知的,但只有少数研究评估了这种动力学对非刻痕洞穴物种的影响。在这里,我们评估了利用地下环境的物种是否显示出与洞穴微气象季节性变化有关的栖息地占用变化。我们每个月在意大利中部进行了一年的16个洞穴。洞穴被细分为三米的纵向部门。在每个部门中,我们测量了洞穴形态和微气候特征,评估了八个非湿球体分类群(正翅目,蜘蛛,胃足类和两栖动物)的出现,以及相关物种分布到环境特征和抽样周期。大多数物种的发生都与洞穴形态和微气候特征有关。调查月是确定洞穴部门物种存在的主要因素,表明洞穴居民在活动和分布中表现出强烈的季节性。对于多种物种,我们检测到采样周期和微气候特征之间的相互作用,这表明物种可以全年与不同的微生境相关。最富有的社区是在特定微气候(即高湿度,温度温度和低光)的地点发现的,但是物种丰富度的季节性也很强,这强调了户外和地下环境之间相互作用的复杂性。
专门用于洞穴栖息地,并且仅限于洞穴栖息地,无法在非洞穴栖息地生活。它们总是表现出一定程度的洞穴形态(地下生活的形态特化)。(2) 洞穴生物 (TP) 是兼性洞穴物种,它们经常栖息在洞穴中并在那里完成整个生命周期,但许多在洞穴外占据生态相似(凉爽、潮湿和黑暗)的栖息地。它们经常表现出一定程度的洞穴形态。(3) 洞穴生物 (TX) 是经常出现在洞穴中的物种,但无法在洞穴中完成整个生命周期。它们有时必须离开洞穴,通常是为了觅食。它们很少表现出任何洞穴形态。(4) 偶然出现的物种 (AC) 是偶然被冲刷、游荡或掉入洞穴并只能暂时存活的物种。尽管这些物种可能作为普通洞穴居民的食物来源,但偶然出现的物种在洞穴动物群的分布或进化分析中并不重要。我列出了大多数被判定为偶然出现的物种(但排除了明显的食草动物,如叶蝉),尽管随着时间的推移,这一类别可能会涵盖洞穴所在区域的大部分动物群。在许多情况下,判断许多物种与洞穴的相对关联程度还为时过早。我认为最好包括这些物种,而不是丢失信息。通过这样做,通过汇编其他数据(如斑蝥甲虫幼虫,Peck,1975b 所发现的),可能出现尚未显现的洞穴关联模式,并且可能更改物种所属的类别。生态术语内生动物(EN)或土壤动物(ED)也可用于洞穴动物。有些物种通常生活在土壤中,例如蚯蚓,它们在洞穴中的出现通常是零星的。地下栖息地或生物可能被称为地下生物,这与地上生物(土壤表面以上)形成对比。以下列表中发现的许多物种在阿拉巴马州以外的分布和生态环境仍不为人所知;它们被归入上述生态进化类别之一应被视为暂定的,并在获得更多信息时进行修订。生物名称后使用了以下缩写:TB = 洞穴生物;TP = 洞穴生物;TX = 洞穴生物;ED = 土壤生物;AC = 意外。