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尿酸1-津糖的合成为α-二尿苷酶，β-葡萄糖醛酸酶和乙糖果酶的推定抑制剂**
二芳二酸（L -IDOA）残基硫酸乙酰乙酰胺（HS）和硫酸真皮（DS）中的残基。在MPS I中，低水平的溶酶体IDUA活性会导致HS和DS积聚在细胞中，从而导致包括大脑在内的多个组织和器官的进行性疾病。更严重的MP形式我通常会在生命的前十年内导致智力低下和过早死亡。有两种可用的MPS I：I）使用重组人IDUA静脉注射的酶替代疗法，[2]和II）造血干细胞移植以从健康移植细胞中产生IDUA，但是，两者都有实质性的限制。例如，替代酶不能越过血脑屏障（BBB），因此对神经系统症状没有影响，而造血干细胞移植具有很大的发病率和死亡风险。此外，两种治疗方法都非常昂贵。因此，需要越过BBB并缓解MPS I的神经系统症状的小分子药物的发展是可取的。小分子抑制剂目前正在探索作为溶酶体储存疾病的治疗方法。例如，与累积底物生物合成有关的酶的抑制作用已用于底物还原疗法。最近，研究了有机固核药物Ebselen（2-苯基1,2-苯甲甲硅烷二唑-3（2 h）-One），作为MPS I的潜在底物还原治疗。[3] Ebselen通过抑制L -IDOA生物合成降低了MPS I细胞中的糖胺聚糖积聚。但是，它无法减少MPS I鼠标模型中的糖胺聚糖积累。治疗溶酶体储存疾病的另一种常见小分子方法是药理学伴侣治疗（PCT）。在PCT中，伴侣分子通常是活性位点定向抑制剂，可以结合和稳定突变酶以防止其降解并改善运输到溶酶体。[4]一次在溶酶体的低pH环境中，伴侣分离导致
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- 在可能的地方确保使用公共交通工具（总部位置靠近地铁站） - 参加会议时使用汽车共享，按照HMRC指南支付更高的里程津贴来鼓励这一点。企业也鼓励通勤时的汽车共享。- 使用技术（即Microsoft团队）遍布整个小组，以消除不必要的旅行和通勤。
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“关于排除有组织犯罪的特别条款” 11 其他 （1）务必在投标开始前提交“资格通知书（复印件）”。 （2）代理投标的投标人投标时须提交《投标委托书》。 （3）招标投标及承包具体事宜，请参阅《招标投标及承包指南》。 （4）通过邮寄方式发送的投标必须于 2024 年 7 月 15 日前到达下列地址。 邮寄前信封上必须清楚写明公司名称、投标日期和时间、主题以及用红墨水写的“附有投标书”。 此外，请提前告知我们您将通过邮件收到这本书。 、（5）电报。 不接受电话投标。 (6) 咨询窗口：〒292-8510 千叶县木更津市吾妻千崎陆上自卫队木更津警备队第 316 计事中队木更津支队承揽中队谷山电话 0438-23-3411（内线 351）传真 0438-23-3411（内线 357） ※发送传真时，可以从语音切换到传真，也可以先打电话，然后等待传真。
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1 1大脑研究与康复研究所，中国南部师范大学，广州510631，中国2个精神病学系，第一附属医院，医学院，惠江大学医学院，吉津大学310013，中国310013，中国310013中国510631教育部510631 5心理应用研究中心，中国师范大学，广州510631，中国6广东的心理健康与认知科学的关键主要实验室，广州510631，中国7 Zhejiang工程中心数学心理健康中心jinhui.wang.1982@m.scnu.edu.cn; Manli Huang，huangmanli@zju.edu.cn1大脑研究与康复研究所，中国南部师范大学，广州510631，中国2个精神病学系，第一附属医院，医学院，惠江大学医学院，吉津大学310013，中国310013，中国310013中国510631教育部510631 5心理应用研究中心，中国师范大学，广州510631，中国6广东的心理健康与认知科学的关键主要实验室，广州510631，中国7 Zhejiang工程中心数学心理健康中心jinhui.wang.1982@m.scnu.edu.cn; Manli Huang，huangmanli@zju.edu.cn
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公告 第 50 号 - 令和6年6月17日
2 投标资格：须符合下列其中一项，且各部委统一资格中“提供服务等”的等级须为A、B、C或D。但具体内容以备注为准。 3 合同条款的记载地点：日本陆上自卫队木更津警备区第316会计中队木更津支队办公室（营房#762） 投标详情及投标结果可在会计中队办公室查阅。 4 说明会及投标执行的日期和时间：说明会的日期和时间：未举行。投标日期和时间：2024年7月2日星期二上午10点第316会计队木更津支队本部L室5保证金投标保证金：免除合同保证金：免除6日元（金额）合同方式：一般竞争7注意事项（1）该人不属于《预算，结算和审计法》第70条的规定。此外，未成年人、受监护或协助的人，如果已经取得签订合同所必需的同意，也属于同一条款下有特殊原因的情况。 （二）不属于预算会计审计法第七十一条规定情形的。 （3）在“提供服务等”资质（各省厅统一资质）中被评定为D级以上，且具备关东、甲信越地区投标资格的。 （参与竞争的资格年份：2022 财年、2023 财年和 2024 财年） (4) 目前不受合同官员等暂停指定限制的任何人。 （5）不是防卫省官房长官、防卫政策局局长、后勤保障局长、陆上自卫队参谋长根据《装备等及服务采购暂停提名指南》处于暂停提名状态的人员。 (6) 与前项暂停提名之人有资本或人身关系，且无意与国防部订立与其同类物品买卖、制造或承包服务契约之人。 （7）被停止指定职务的人员，原则上不允许转包。 但是，如果相关部委的暂停提名权认定确实存在不可避免的情况，则
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1 中东技术大学计算机工程系，安卡拉 06800，土耳其 2 阿达纳阿尔帕尔斯兰土耳其科技大学计算机工程系，阿达纳 01250，土耳其 3 埃尔津詹比纳利耶尔德勒姆大学计算机工程系，埃尔津詹 24002，土耳其 4 伊斯肯德伦技术大学计算机工程系，哈塔伊 31200，土耳其 5 海德堡大学医学院、计算生物医学研究所和海德堡大学医院，海德堡 69120，德国 6 欧洲分子生物学实验室、欧洲生物信息学研究所 (EMBL-EBI)，剑桥，欣克斯顿 CB10 1SD，英国 7 芝加哥大学肺部和重症监护医学院，芝加哥，伊利诺伊州，60637，美国 8 中东技术大学癌症系统生物学实验室 (Kansil)安卡拉 06800，土耳其 9 哈塞特佩大学计算机工程系，安卡拉 06800，土耳其 *通讯作者。中东技术大学计算机工程系，安卡拉 06800，土耳其。电子邮件：dalkiran@ceng.metu.edu.tr (AD)；哈塞特佩大学计算机工程系，安卡拉 06800，土耳其。电子邮件：tuncadogan@hacettepe.edu.tr (TD)；中东技术大学计算机工程系，安卡拉 06800，土耳其。电子邮件：vatalay@metu.edu.tr (VA)