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ErCas12a CRISPR-MAD7 用于人类细胞、小鼠和大鼠的模型生成
摘要 MAD7 是从直肠真杆菌中分离出来的一种工程化的 2 类 VA 型 CRISPR-Cas (Cas12a/Cpf1) 系统。与 Cas9 类似，它是一种 RNA 引导的核酸酶，在大肠杆菌和酵母细胞中具有基因编辑活性。本文报告称，MAD7 能够分别在人类 HCT116 和 U2OS 癌细胞系中产生内源基因的插入/缺失和荧光基因标记。此外，MAD7 非常擅长在小鼠和大鼠胚胎中产生插入/缺失、小 DNA 插入（23 个碱基）和 1 至 14 kb 大小的较大整合，从而产生活产转基因动物。由于不同的原间隔区相邻基序要求、小引导 RNA 和高效的靶向基因破坏和插入，MAD7 可以扩展 CRISPR 工具箱，用于跨不同系统和模型生物进行基因组工程。
阿拉文德医学研究基金会
莱伯氏先天性黑蒙 (LCA) 是一种早期严重的遗传性视网膜营养不良症，占所有遗传性视网膜病变的 5%。每 30,000 到 81,000 个活产婴儿中就有 1 个患有此病。在全球范围内，29 种基因与 LCA 发病机制有关，占确诊病例的 70%。尽管 LCA 罕见，但我们最近五年的前瞻性调查诊断出了 135 例 LCA 病例，表明由于近亲结婚和族内通婚的普遍做法，南印度人群的患病率更高。使用靶向基因组对 135 例 LCA 病例进行分子诊断，确定了 21 个已知 LCA 候选基因的突变，检出率为 84%。然而，16% 的基因未解决的病例将进一步进行全面的表型分析结合全外显子组测序，以解码与 LCA 相关的潜在遗传因素。
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尚未在随机临床试验中评估Afluria®Tetra在妊娠中的安全性。在美国4个北半球流感季节（2017-18至2020-21）中，从美国（美国）收集了美国（美国）的预期妊娠登记册（美国）的数据。总共评估了483名孕妇，其中171（35.4 %%），201（41.6％）和111（23％）分别暴露于第一，第二和三个月中的Afluria®Tetra。基于妊娠结局和预定义的婴儿安全结果，没有证据表明胎儿，新生儿或妊娠结局归因于疫苗在怀孕的任何阶段。477％（98.8％）的怀孕导致了活产，有485名婴儿出生。有两个死产和四个自发堕胎。该研究报告的婴儿结局的患病率是低出生体重（5.4％），早产（7.2％）和主要先天性畸形（0.8％）。美国一般人口的估计率分别为8.2％，10.1％1和2.8％2。
同型半胱氨酸水平之间的关系，MTHFR C677T
sprabtract背景：在过去的十年中，已经进行了大量研究，以确定同型半胱氨酸和甲基苯二甲酸酯还原酶（MTHFR）基因多态性在多囊性卵巢综合剂（PCOS）的发病机理中的作用，但结果不一致。当前研究的目的是确定该关联是两层高半胱氨酸水平（HCY），MTHFR C677T和A1298C多态性，以及与PCOS的乔治亚女性的妊娠结局。材料和方法：这项病例对照研究包括177名女性参与者，其中96名妇女被诊断出患有PCOS，有81名年龄匹配的妇女没有PCOS。参与者分为四组；第I组：59名PCOS患者，有复发性妊娠损失史（RPL），II组：37例PCOS患者在病史中有活产，没有RPL，III组：39名无PCOS的女性，没有PCOS，IV组：对照组：42名在病史中有活产的妇女，没有RPL和PCOS。这些组根据其血清HCY和MTHFR基因中的两个常见单核苷酸多态性（SNP）的存在进行比较：C677T和A1298C。结果：PCOS患者的MTHFR基因中C677T和A1298C多态性的平均HCY，高脑结晶质血症（HHCY）的频率和A1298C多态性的患病率显着高于没有PCOS的患者（P <0.05）。与II组（10.3±2.6），III组（11.5±2.3）和IV组（7.3±2.2），P <0.001相比，I组I组（带有RPL）的HCY（13.7±2.7）显着升高（13.7±2.7）。在第I组中，C677T-CT，A1298C-AC基因型和C677T-CT /A1298C-AC的化合物杂合的频率显着高于其他组（P <0.05）。在II组（PCOS患者）中，MTHFR A1298C（CC）的患病率显着高于其他比较组（P <0.05）。结论：该研究揭示了高脑结膜血症，MTHFR多态性（C677T和A1298C）与PCOS之间的显着相关性，从而影响了妊娠结局。
afluria®Tetra
尚未在随机临床试验中评估Afluria®Tetra在妊娠中的安全性。在美国4个北半球流感季节（2017-18至2020-21）中，从美国（美国）收集了美国（美国）的预期妊娠登记册（美国）的数据。总共评估了483名孕妇，其中171（35.4 %%），201（41.6％）和111（23％）分别暴露于第一，第二和三个月中的Afluria®Tetra。基于妊娠结局和预定义的婴儿安全结果，没有证据表明胎儿，新生儿或妊娠结局归因于疫苗在怀孕的任何阶段。477％（98.8％）的怀孕导致了活产，有485名婴儿出生。有两个死产和四个自发堕胎。该研究报告的婴儿结局的患病率是低出生体重（5.4％），早产（7.2％）和主要先天性畸形（0.8％）。美国一般人口的估计率分别为8.2％，10.1％1和2.8％2。
Fallot三曲目中的畸形颅面特征
四部曲识别为一种氰基先天性心脏病是一种威胁生命的先天性心脏异常，与四种异常相关：肺部狭窄，一种介入的缺陷，一种介入的缺陷，介绍性主动脉和右室肥大。先天性心脏病的全球总患病率约为8/1,000例。1印度出生的先天性心脏病（CHD）的儿童每年超过200,000。2法洛的四部曲在儿童中被评为第五大常见的氰化心脏病。TOF的患病率为3.4/10,000个活产。3法洛特四曲学的病因是多因素的。在大多数情况下，确切的病因仍然晦涩难懂。然而，相关的一些最常见原因是未经治疗的母体糖尿病，视黄酮酸的母体摄入，苯基酮尿和染色体异常（Trisomies 18，21，13，微片染色体22）。4
新墨西哥州癌症计划 2020-2024
在西班牙裔（每 100,000 人中有 16.9 人）和美洲印第安人（每 100,000 人中有 12.1 人）中，这一比例接近 100%。已知有若干因素会影响患乳腺癌的风险，包括年龄增长、活产次数和使用激素替代疗法。包括 BRCA1 和 BRCA2 基因在内的遗传因素会增加某些家族中患乳腺癌的风险 15 。乳房 X 线检查可在疾病早期阶段对女性进行诊断，从而降低死于该疾病的风险，因为此时女性更容易接受治疗。国家建议对乳腺癌平均风险人群进行乳房 X 线检查，不过筛查的开始年龄和频率因组织而异。16、17 确保所有女性都了解乳腺癌筛查选项并能获得筛查服务非常重要。
TWINRIX [甲型肝炎和乙型肝炎（重组）疫苗...
人类数据：从 2001 年到 2015 年，我们维护了一个妊娠暴露登记处。该登记处前瞻性地招募了 245 名在怀孕期间或受孕前 28 天内接受过 TWINRIX 剂量的女性。排除人工流产（n = 6，包括一名先天性异常胎儿）、失访者（n = 142）、妊娠晚期暴露者（n = 1）和暴露时间不明者（n = 9）后，有 87 例妊娠在受孕前 28 天内或妊娠前期或中期暴露，结果已知。在妊娠 20 周前暴露于 TWINRIX 的妊娠中，有 9.6%（8/83）报告流产。在母亲受孕前 28 天内或妊娠前期或中期暴露的活产婴儿中，有 3.8%（3/80）报告有重大出生缺陷。流产率和重大出生缺陷率与估计的背景率一致。
国家伙伴关系战略：格鲁吉亚，2024-2028 年
国家概况 经济 2018 2019 2020 2021 2022 国内生产总值（十亿美元，当前值） 17.6 17.5 15.8 18.6 24.8 人均国内生产总值（亿美元，当前值） 4,722.0 4,696.2 4,255.7 5,023.2 6,676.3 国内生产总值增长（%，不变价格） 6.1 5.4 （6.3） 10.6 11.0 消费（年度百分比变化，不变价格） 5.1 7.0 8.5 13.4 （4.9） 投资（年度百分比变化，不变价格） 6.5 （5.9） （15.2） （21.9） （43.3） 消费者价格指数（年度百分比变化） 2.6 4.9 5.2 9.6 11.9 总体财政盈余（赤字）（占 GDP 的百分比） (0.7) (2.7) (9.3) (6.3) (2.4) 总收入（占 GDP 的百分比） 26.5 26.2 25.2 25.2 26.8 税收收入（占 GDP 的百分比） 23.6 23.2 22.3 22.3 24.1 商品出口（美元）增长（年度百分比变化） 23.1 12.4 (12.0) 27.0 31.6 商品进口（美元）增长（年度百分比变化） 16.2 1.7 (15.4) 25.5 34.2 经常账户余额（占 GDP 的百分比） (6.8) (5.9) (12.5) (10.4) (4.5) 外债（占 GDP 的百分比） 83.2 87.7 107.6 98.6 76.1 广义政府总债务（占 GDP 的百分比） 38.9 40.4 60.2 49.7 39.5 储备（百万美元） 3,300 3,500 3,900 4,300 4,900 平均汇率（LCU/美元） 2.5 2.8 3.1 3.2 2.9 贫困与社会 2022 b 人口（百万） 3.7 人口增长（年度百分比变化） (1.1) 失业率 17.3 可用电人口（%） 100 [2020] 产妇死亡率（每 100,000 个活产婴儿） 14.0 [2018] 婴儿死亡率（1 岁以下/每 1,000 个活产婴儿） 8.4 [2021] 出生时预期寿命（岁） 71.7 [2021] 受教育年限 13.0 小学完成率 90.7 [2021] 儿童营养不良（5岁以下儿童的百分比） 2.1 [2018] 贫困线以下人口（%） 15.6 使用安全管理的饮用水服务的人口比例 66.4 [2020] 使用（a）安全管理的卫生服务的人口比例，
复杂染色体重排的植入前基因检测：临床结果和潜在危险因素
结果：在17个PGT-SR循环后，将100个胚泡进行活检，并在15个CCR夫妇中进行分析，其中16.0％为倍倍体，78.0％的肾上布类和6.0％的马赛克。11正常/平衡的胚胎和一个镶嵌胚胎被转移，导致八个活产。此外，根据54个CCR载体的组合数据，正常/平衡胚胎的比例为10.8％，与男性杂合子相比，雌性载体中观察到的显着降低（6.5％vs. 15.5％，15.5％，p = 0.002）。B型以仅6.7％的速率表现出最低的多倍体胚胎速率，其次是A型为11.6％，C型为14.0％，尽管差异不是显着的（p = 0.182）。完成多变量概括估计方程（GEE）分析后，B型（P = 0.014）和女性载体（P = 0.002）被鉴定为较少的卵子胚胎的独立风险因素。