摘要 目的 揭示低疾病活动度 (LDA) 和缓解期与活动性系统性红斑狼疮 (SLE) 之间的生物学环境。方法 我们确定了 PRECISESADS 项目 (NTC02890121) 中 SLE 患者的差异表达通路 (DEP),并将患者分层为满足和不满足以下标准的患者:(1) 狼疮 LDA 状态 (LLDAS)、(2) SLE 缓解期的缓解定义和 (3) 不包括缓解期的 LLDAS。结果 我们分析了 321 名患者的数据;40.8% 处于 LLDAS,17.4% 处于 DORIS 缓解期。排除缓解期患者后,28.3% 处于 LLDAS。总体而言,LLDAS 患者和非 LLDAS 患者的 604 条通路存在显著差异,错误发现率校正后的 p (q)<0.05,稳健效应大小 (dr)≥0.36。因此,DORIS 缓解者和非缓解者之间的 288 条通路存在显著差异(q<0.05 和 dr≥0.36)。DEP 产生了不同的分子簇,其特征是血清学、肌肉骨骼和肾脏活动的差异。部分重叠样本的分析表明,LLDAS 和 DORIS 缓解之间没有 DEP。揭示了药物再利用治疗 SLE 的潜力,以及活动性 SLE 的重要途径,这些途径的调节可能有助于实现 LLDAS/缓解,包括 toll 样受体 (TLR) 级联、Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 活性、细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 相关抑制信号传导,以及核苷酸结合寡聚化结构域富含亮氨酸重复序列蛋白 3 (NLRP3) 炎症小体通路。结论我们首次证明了区分 LLDAS/缓解和活动性 SLE 的分子信号通路。 LLDAS/缓解与 SLE 发病机制和特定临床表现相关的生物过程逆转有关。与 LLDAS 相比,DEP 按缓解聚类更能对患者进行分组,证实缓解是 SLE 的最终治疗目标;然而,两种状态之间缺乏实质性的通路差异,从生物学角度来看 LLDAS 是一个可接受的目标。
摘要 背景 在患有炎性关节炎 (IA) 和先前恶性肿瘤的患者中,靶向治疗与新发癌症之间的潜在关联是日常风湿病学实践中经常关注的问题。 目的 制定注意事项 (PTC) 以帮助风湿病学家在既往恶性肿瘤的情况下开始靶向治疗。 方法 按照 EULAR 标准化操作程序,工作组开会确定系统文献综述的研究问题,并制定总体原则 (OP) 和 PTC。 结果 小组制定了五项 OP;七项 PTC 涉及在缓解期患有活动性 IA 和先前恶性肿瘤的患者中开始靶向治疗,一项 PTC 涉及未处于癌症缓解期的活动性 IA 患者。主要主题包括 (a) 需要根据患者、癌症和潜在疾病的特征评估个体化癌症复发风险; (b) 与癌症专科医生合作并根据患者和风湿病专家的共同决定确定治疗方法的重要性;(c) 对于癌症缓解期患者,立即开始适当的靶向治疗以治疗 IA 的价值;(d) 建议谨慎使用 Janus 激酶抑制剂和阿巴西普,在没有其他治疗选择的情况下,因为没有任何关于在既往恶性肿瘤患者中使用它们的数据。结论 2024 年 EULAR 注意事项为 IA 和既往恶性肿瘤患者的靶向治疗管理提供了指导。
成人类风湿性关节炎的转诊、诊断和检查应遵循 NICE 指南 NG 100(2018 年 7 月)。“靶向治疗”通常使用传统的抗风湿药物 (cDMARDS)(口服甲氨蝶呤、来氟米特、羟氯喹、柳氮磺吡啶)作为一线治疗。在两种或两种以上 cDMARD 疗法的强化治疗失败后,疾病活动性评分 DAS28 > 3.2 的中度疾病患者可以使用以下生物制剂和靶向合成 DMARDS。
患者已停用免疫抑制药物至少三个月。这是活疫苗*的绝对要求。非活疫苗可在 6 – 12 个月时接种;但免疫原性有限,因此最好等到 24 个月或更晚。移植后头两年内禁用活疫苗*(包括黄热病)。此后,如果患者没有复发或活动性移植物抗宿主病,并且患者停用免疫抑制药物,则可以接种活疫苗*。对于旅行疫苗,请将个人转介给当地旅行健康专业人士。
乙肝疫苗接种——接种 3 剂疫苗,然后进行定量乙肝表面抗体(滴度),最好在第 3 剂后 4-8 周进行。如果结果为阴性,则完成第二次乙肝系列,然后重复滴度。如果第二次系列后乙肝表面抗体为阴性,则应进行包括乙肝表面抗原在内的额外检测。有关更多信息,请参阅:http://www.cdc.gov/mmwr/pdf/rr/rr6103.pdf。慢性活动性乙肝的记录仅用于轮换任务和咨询目的。
校正(QEC),横向和非转交逻辑门及其对普遍性的影响。然后,我将重点介绍Rydberg Atom阵列作为FTQC平台的特定优势和机会,并展示其独特功能(例如非本地连接性,平行的闸门动作,集体活动性,集体移动性以及本地多控制的Gates)如何使用诸如魔术和良好的魔术集合,以实现魔术,并在魔术中实现魔术,以实现魔术,并使用魔术。受控-z代码(https://arxiv.org/abs/2312.09111)。
中轴型脊柱关节炎表现为一种慢性炎症性疾病,主要影响骶髂关节和脊柱。虽然慢性背痛和脊柱僵硬是典型的初始症状,但外周(即肌腱炎、关节炎和指炎)和骨骼外(即葡萄膜炎、炎症性肠病和牛皮癣)表现也很常见。及时准确的诊断具有挑战性,依赖于结合临床、实验室(HLA-B27 阳性)和影像学发现(例如骨盆 X 光片上的结构损伤和骶髂关节 MRI 上的骨髓水肿)来识别临床模式。国际脊柱关节炎评估协会对中轴型脊柱关节炎的分类标准被广泛用于研究,并有助于更好地了解中轴型脊柱关节炎的格式塔。持续的疾病活动性(主要通过中轴型脊柱关节炎疾病活动性评分进行评估)会导致不可逆的结构损伤和功能障碍。治疗包括非药物治疗(例如教育、戒烟、运动、物理治疗)和药物治疗。非甾体抗炎药仍是一线药物治疗,而肿瘤坏死因子、IL-17 和 Janus 激酶抑制剂被视为二线治疗。未来的进展有望提高疾病意识,促进早期和准确的诊断,优化疾病管理,并提高中轴型脊柱关节炎患者的整体生活质量。
引言:据世界卫生组织估计,全球有18亿人,约占全球人口的四分之一,感染了结核分枝杆菌。因此,及时诊断和鉴别诊断结核病至关重要。心血管疾病(CVD)是全球1790万人死亡的主要原因。足球是最容易受伤的运动之一。专家估计,在欧洲,50-60%的所有运动伤害以及3.5-10%的所有需要住院治疗的伤害都与足球有关。目标:利用从动脉示波图获得的指标构建有向无环图、决策树,并确定重要的附加诊断途径和指标,评估其重要性,并为患有各种疾病的个体、运动员和健康个体提供生物学解释。材料与方法:共检查了960人,包括呼吸系统疾病(137人)、心血管疾病(322人)、动脉高血压(62人)、糖尿病(38人)、缺血性心脏病(32人)、运动员(15人)和健康人(471人)。肺部疾病组包括不同复杂程度的活动性结核病患者(84人)。在测量动脉压时记录动脉示波图,并根据DV Vakulenko和LO Vakulenko的方法进行后续分析。提出了基于动脉示波图指标的决策树归纳的一些属性。结果:在慢性阻塞性肺病患者中观察到构建路线中概率值最高的,概率路径为0.54(45人)。其次是健康个体中概率为0.38的路线(443人)。第三条是活动性结核病患者的概率为0.37(83人)的路线。
Janus 激酶 (JAK) 抑制剂需要事先授权。当满足以下条件时,将考虑为 FDA 批准或概要指示的诊断付款:1. 患者符合 FDA 批准的年龄;2. 患者未使用或计划将 JAK 抑制剂与其他 JAK 抑制剂、生物 DMARD 或强效免疫抑制剂(硫唑嘌呤或环孢菌素)联合使用;3. 在开始治疗前已接受潜伏性结核病检测,并将在治疗期间监测活动性结核病;4. 正在根据制造商标签对淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂质进行建议的实验室监测;5. 患者没有恶性肿瘤病史,非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) 成功治疗的患者除外;6. 患者的胃肠道穿孔风险没有增加。7. 患者没有活动性严重感染,包括局部感染;和 8. 不会与活疫苗同时给药;和 9. 遵循 FDA 批准的适应症剂量;和 10. 患者有以下诊断:a. 中度至重度类风湿性关节炎,i. 有记录的试验记录并且对同时使用的两种首选口服抗风湿药物 (DMARD) 反应不足。组合必须包括甲氨蝶呤加另一种首选口服 DMARD(羟氯喹、柳氮磺吡啶或来氟米特);和 ii. 有记录的试验记录并且对两种首选生物 DMARD 反应不足;或 b. 银屑病关节炎,i. 有记录的试验记录并且对首选口服 DMARD 甲氨蝶呤(如果甲氨蝶呤禁忌,可以使用来氟米特或柳氮磺吡啶)治疗反应不足;和 ii. 有记录的试验记录并且使用两种用于治疗银屑病关节炎的首选生物制剂的治疗失败。c.中度至重度活动性溃疡性结肠炎,且 i. 已记录的试验结果和对两种首选常规疗法(包括氨基水杨酸盐和硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤)的反应不足;和 ii. 已记录的试验结果和对首选生物 DMARD 的反应不足;和 iii. 如果托法替尼的请求剂量为每天两次 10 毫克,则将允许进行初始 16 周的治疗。继续请求,因为此剂量需要记录足够的治疗效果。