抽象检索纳米级在纳米级的电阻图迅速通过无损的信号噪声比快速检查是一种未满足的需求,这可能会影响从生物医学到能量转化的各种应用。在这项研究中,我们开发了一种多模式功能成像仪器,其特征在于阻抗映射和相位定量,高空间分辨率和低时间噪声的双重能力。为了实现这一目标,我们推进了一个定量的相成像系统,称为Epi-Magnififer图像空间光谱显微镜结合了电动启动,以提供光路和电阻抗的互补图。我们用光路差和电阻抗变化的高分辨率图展示了我们的系统,这些图可以区分纳米化的,半透明的结构化涂层,涉及两种具有相对相似电性能的材料。我们绘制的异质界面对应于与钛(二氧化物)在玻璃支撑上沉积的钛(二氧化物)的过层中的直径较小的孔暴露的二锡氧化物层。我们表明,在宏观电极的相位成像期间的电气调制是决定性地检索具有亚微米空间分辨率的电阻抗分布,并且超出了基于电极的技术(表面或扫描技术)的局限性。发现,这些发现是通过理论模型证实的,该模型可以很好地拟合实验数据,从而可以通过高空间和时间分辨率实现电流图。新颖的光电化学方法的优点和局限性为测量本地电力场测量的更广泛的电气调制光学方法提供了基础。
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摘要 背景 由于缺乏合适的肿瘤特异性抗原,以及免疫抑制和促纤维化肿瘤微环境阻碍了 CAR-T 细胞的浸润、活性和持久性,嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞靶向实体癌的应用受到限制。我们假设,靶向由肿瘤相关周细胞和血管周围癌症相关成纤维细胞强烈表达的内皮唾液酸蛋白 (CD248) 受体将避免这些挑战,并为 CAR-T 细胞疗法提供令人兴奋的抗原,因为靶细胞与肿瘤血管距离很近,正常组织中内皮唾液酸蛋白表达有限,并且内皮唾液酸蛋白敲除小鼠缺乏表型。方法我们从三种免疫活性小鼠品系 BALB/c、FVB/N 和 C57BL/6 中生成了内皮唾液酸蛋白靶向的 E3K CAR-T 细胞。评估了 E3K CAR-T 细胞组成(CD4 + / CD8 + 比例)、体外对内皮唾液酸 + 和内皮唾液酸 – 细胞的活性,以及在同源肿瘤模型以及未接受肿瘤治疗的健康和受伤小鼠和携带肿瘤的内皮唾液酸基因敲除小鼠中的体内扩增和活性。结果 E3K CAR-T 细胞在体外对小鼠和人类内皮唾液酸 + 细胞均有活性,但对内皮唾液酸 – 细胞无活性。过继转移的 E3K CAR-T 细胞在内皮唾液酸基因敲除小鼠、未接受肿瘤治疗的内皮唾液酸野生型小鼠或伤口愈合模型中均无活性,表明不存在脱靶和在靶/脱肿瘤活性。相比之下,将 E3K CAR-T 细胞过继转移到携带同基因乳腺癌或肺癌系的 BALB/c、FVB/N 或 C57BL/6 小鼠体内,会耗尽肿瘤基质中的靶细胞,导致肿瘤坏死增加、肿瘤生长减缓和转移性生长显著受损。结论这些数据共同强调了内皮唾液酸蛋白是 CAR-T 细胞疗法的可行抗原,并且靶向与肿瘤血管密切相关的基质细胞可避免 CAR-T 细胞不得不在严酷的免疫抑制肿瘤微环境中生存。此外,E3K CAR-T 细胞识别和靶向小鼠和人内皮唾液酸蛋白 + 细胞的能力使人性化和优化的 E3K CAR 成为适用于多种实体瘤类型临床开发的有希望的候选药物。
一家安全,健康与环境研究所,胡志明市,越南B纳里技术开发公司有限公司,南京,江苏210012,中国c供水,卫生与环境工程部,伊尔德尔特水供应,卫生与环境工程系泰米尔纳德邦632014,印度E环境健康研究中心,库尔德斯坦医学科学研究所,库尔德斯坦库尔德斯坦省库尔德斯坦省库尔德斯坦省72m2 mhq,伊朗应用科学学院72m2 mhq越南 *通讯作者。电子邮件:nguyentanphong@tdtu.edu.vn
作者:Taichi Igarashi,Marianne Mazevet,Takaaki Yasuhara,Kiyoshi Yano,Akifumi Mochizuki,
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未获得同行评审证书)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2024年1月9日。 https://doi.org/10.1101/2024.01.09.574787 doi:biorxiv preprint
摘要几份报道表明雌激素的参与参与了特定的大脑功能。此外,在大脑发育的早期阶段表达了雌类受体,这表明雌激素或相关分子可能在特定大脑区域的分化中起启发性作用。缺乏可以研究这些现象的模型系统促使我们开发了表达雌激素受体的神经母细胞瘤细胞系。细胞系以与生理活性兼容的水平表达激素受体。活化的雌激素受体能够阻止细胞的增殖而无需发挥毒性作用。随后的生长停滞,细胞显示神经元样的形态,表达T和突触素蛋白,这是在分化神经元中合成的两种蛋白。 生成的细胞系将为神经衍生细胞中雌激素活性的分子和生化研究提供有价值的模型系统。随后的生长停滞,细胞显示神经元样的形态,表达T和突触素蛋白,这是在分化神经元中合成的两种蛋白。生成的细胞系将为神经衍生细胞中雌激素活性的分子和生化研究提供有价值的模型系统。
摘要:T 细胞在控制 SARS-CoV-2 感染中的重要性已得到广泛证实,但由于技术挑战,对这些反应质量的了解仍然有限。事实上,了解多克隆抗原特异性群体的 T 细胞受体 (TCR) 库的功能仍然需要繁琐的 T 细胞克隆或 TCR 重新表达和随后的表征工作。在这项工作中,我们表明,可以根据最近肽刺激引起的 T 细胞活化的基因特征区分高功能性和旁观者 TCR。先前通过肽再刺激和随后的单细胞 RNA 测序后细胞因子释放识别的 SARS-CoV-2 特异性 TCR 通过 CRISPR-Cas9 介导的基因编辑重新表达到适用于高通量筛选的基于 Jurkat 的报告细胞系系统中。我们可以观察到 SARS-CoV-2 表位识别的差异以及广泛的功能亲和力。通过将这些体外 TCR 工程功能数据与相应的表达 TCR 的亲本 T 细胞的转录组谱相关联,我们可以验证近期 T 细胞激活的基因特征是否准确识别和预测真正的 SARS-CoV-2 特异性 TCR。总之,这项工作为其他方法铺平了道路,这些方法可用于以大大提高通量的方式对全局抗原特异性 TCR 库进行功能分析。
简介PI3K/AKT/MTOR网络是一种关键的细胞内信号,该途径指导生理和病理条件下的细胞生长和代谢(1)。雷帕霉素(MTOR)进化保守的哺乳动物靶标是在哺乳动物细胞中表达的丝氨酸/苏氨酸激酶(2)。mTOR是MTORC1和MTORC2蛋白复合物中的关键蛋白(3),MTORC1调节参与蛋白质合成,基因表达,葡萄糖和脂质代谢和核苷酸生物合成的信号传导级联反应(4)。mTORC1磷酸化4E结合蛋白1(4EBP1)和S6激酶(S6K),涉及cap依赖性翻译起始和伸长的下游靶标(5)。在结节性硬化症复合物(TSC)肿瘤和多种癌症类型中发生的TSC1或TSC2的完全丧失(6-8)导致MTORC1的组成型非调节激活(9)。鉴于人类肿瘤中PI3K/AKT/MTOR信号的频繁激活,已经开发了几代MTOR抑制剂(1)。Rapalogs治疗了几种与TSC相关的肿瘤以及肾细胞癌(RCC)(10)。但是,旋转在治疗RCC,膀胱癌(BLCA),
单分子定位概念minflux引发了对流体浮动器的特征的重新评估,以实现纳米尺度分辨率。minflux纳米镜检查受益于时间控制的荧光(“ on”/“ o实易”)的照片处理。与不可逆的切换行为结合在一起,预计本地化过程将简单地转化为高度效率和定量数据分析。最近报道的光活性黄酮(PAX)染料的电势被认为扩展了Minflux所用的分子开关列表,其561 nm激发量超过了荧光蛋白mmaple。通过分析内源标记的核孔复合物的有效标记效率,在定量比较了PAX 560,PAX + 560和MMAPLE的MINFLUX定位成功率。PAX染料被证明优于mmaple,并且与通常用于单分子定位显微镜的最佳可逆分子开关相提并论。此外,引入了理性设计的PAX 595,用于补充基于光谱分类的双色561 nm minflux成像,以及在快速实时的cell Minflux Imflux Imflux Imflux Imflux Imaging中展示了基于光谱分类的PAX分类和pax光化的确定性,不可逆性和不依赖性的pax光化性质。PAX染料满足了Minflux对每个标签位置的强大读数的需求,并填充了专用于561 nm Minflux成像的可靠的流体团。