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World File Search System活性的
先前治疗对输血依赖性促红细胞生成素患者伊美司他临床活性的影响，复发或
1 德国莱比锡莱比锡大学医院；2 意大利佛罗伦萨大学 AOUC 血液学 MDS 中心；3 美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学耶鲁医学院和耶鲁癌症中心；4 美国佛罗里达州迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心；5 法国巴黎巴黎第七大学圣路易斯医院；6 美国纽约州纽约哥伦比亚大学医学中心；7 以色列特拉维夫特拉维夫大学特拉维夫索拉斯基医学中心；8 法国昂热昂热大学医院；9 加拿大安大略省多伦多 Sunnybrook 健康科学中心 Odette 癌症中心；10 德国杜塞尔多夫海因里希海涅大学杜塞尔多夫大学医院血液学、肿瘤学和临床免疫学诊所； 11 美国德克萨斯州达拉斯德克萨斯大学西南医学中心哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心；12 西班牙萨拉曼卡萨拉曼卡大学医院；13 西班牙巴塞罗那大学瓦尔德赫布隆医院；14 捷克共和国布拉格综合医院第一医疗部 - 血液科；15 美国加利福尼亚州福斯特城 Geron 公司；16 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学中心范德堡-英格拉姆癌症中心；17 美国佛罗里达州坦帕莫菲特癌症中心
多模式成像揭示了纳米形造影对细胞代谢活性的影响
摘要：纳米级表面形貌是调节细胞材料相互作用，显着影响细胞和核形态及其功能的有效方法。然而，纳米形态学的机械和几何微环境引起的细胞代谢的适应性变化仍然很少了解。在这项研究中，我们通过使用无标签的多模式光学成像平台研究了在工程纳米乳木基质上培养的细胞中的代谢活性。这个多模式成像平台集成了两个光子荧光（TPF）和刺激的拉曼散射（SRS）显微镜，使我们能够在亚细胞尺度上直接可视化和量化3D细胞的代谢活性。我们发现，与平面表面相比，纳米木结构显着降低了细胞扩散面积和循环。纳米氏诱导的机械提示显着调节细胞代谢活性，其纳米几何形状的变化进一步影响了这些代谢过程。细胞在纳米圆骨上培养的细胞表现出降低的氧化应激，蛋白质和脂质合成降低以及脂质不饱和度降低。分层聚类还表明，与直径变化相比，纳米氏菌的音高差异对细胞代谢活性具有更大的影响。通过利用纳米阵列的独特代谢作用，可以制定更有效的策略来指导细胞的命运，增强基于细胞的疗法的性能并创建再生医学应用。这些见解增强了我们对如何使用工程纳米仪来控制细胞代谢的理解，为设计高级细胞培养平台提供了可能性的可能性，这些平台可以调节细胞行为和模仿天然细胞环境并优化基于细胞的应用程序。关键字：纳米形相图，纳米曲线，细胞代谢，代谢动力学，多模式成像，多元分析，无监督聚类■简介
有机和化肥对不同成分土壤酶活性的影响
1。引言在植物培养中获得高质量和高收率是由许多因素决定的，其中最重要的是肥料（Azadi等，2022； Lavic等，2023）。使用矿物质肥料会导致高收益的增加，但它会不利地影响土壤的物理，化学和生物学特性，并导致土壤污染和效率低下（Uyanöz等，2004； Jia等，2022）。由于全世界人口的迅速增长和Türkiye，化学肥料被广泛而无意间用于从单位区域获得额外的收益率。结果，人类健康恶化，环境污染发生。考虑到这些缺点，有机起源的肥料用于可持续农业（Altindag等，2006; Channabasana等，2008; Erturk等，2012; Naghman等，2023）。
离子荷电效应对提高反应活性的研究……
开发具有窄槽的精确硒化铅 (PbSe) 光栅对于光谱、热成像和环境传感中使用的中红外 (MIR) 技术的发展至关重要。制造这些组件的主要障碍是，随着槽宽变小，蚀刻轮廓中的不规则性和反应离子蚀刻 (RIE) 延迟趋势会增加。本演讲指出，非导电光刻胶上电荷的积累是这些不规则性的主要来源。通过应用导电铜层，我们可以中和这种电荷，从而成功蚀刻轮廓显著增强且槽宽低至 0.7 μm 的光栅。这一突破不仅提高了 MIR 设备的灵敏度和分辨率，还为安全和医疗保健等领域的新应用铺平了道路。
将具有光合活性的藻类叶绿体纳入培养的哺乳动物细胞中，以实现动物的光合作用
摘要：叶绿体是通过蓝藻类共生体与宿主内共生进化而来的光合细胞器。许多研究试图分离完整的叶绿体来分析其形态特征和光合活性。尽管一些研究将分离的叶绿体引入不同物种的细胞中，但其光合活性尚未得到证实。在本研究中，我们从原始红藻 Cyanidioschyzon merolae 中分离了具有光合活性的叶绿体，并通过共培养将其整合到培养的哺乳动物细胞中。整合的叶绿体保留了其细胞内囊体的结构，并保持在细胞质中，被细胞核附近的线粒体包围。此外，整合的叶绿体在整合后至少 2 天内在培养的哺乳动物细胞中保持光系统 II 的电子传递活性。我们的自上而下的基于合成生物学的方法可以作为创造人工光合动物细胞的基础。
通过MTAP - / - 肿瘤中MAT2A和PRMT5组合抑制MAT2A和PRMT5的深层和耐用抗肿瘤活性的机械基础
本演讲中的某些陈述和随附的口头评论是前瞻性陈述。这些陈述涉及未来事件或Ideaya Biosciences，Inc。（“公司”）的未来财务绩效，并涉及已知和未知的风险，不确定性和其他因素，这些风险可能会导致公司或其行业的实际结果，活动水平，绩效或其行业的水平与任何前瞻性陈述表达或暗示。在某些情况下，可以通过术语来识别前瞻性陈述，例如“可能”，“意志”，“可能”，“将”，“应该”，“期望”，“预期”，“预期”，“预期”，“相信”，“估计”，“预测”，“预测”，“潜在”，“潜在”或其他可比较的术语。公司将这些前瞻性陈述基于其当前的期望，假设，估计和预测。虽然公司相信这些期望，假设，估计和预测是合理的，但前瞻性陈述仅是预测，涉及已知和未知的风险和不确定性，其中许多超出了公司的控制。这些和其他重要因素可能导致实际结果，绩效或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的因素有重大不同。本演示文稿中的前瞻性语句仅在此日期开始。除法律要求外，公司没有承担任何义务，也不打算更新这些前瞻性陈述，或者将这些陈述符合实际结果或公司期望的变化。除了历史事实陈述以外的所有陈述都可以视为前瞻性，包括对临床活动概况，潜在的临床益处和公司临床计划的潜在优势的期望；初步临床试验结果转化为将来的临床试验结果；临床试验的入学；在转移性卵巢黑色素瘤中对Darovasertib和Crizotinib组合评估的2/3期临床试验是否将被美国食品药品监督管理局（“ FDA”）视为注册试验；该公司计划的潜在可寻址患者群体；关于公司目标发现平台或新目标验证工作的任何期望，以创造研发计划的机会；财务信息，市场机会，现金跑道或盈利能力的任何预测，包括估计的运营资金到2028年；关于历史结果的任何陈述，这些陈述可能暗示了公司业务的趋势；针对开发计划或未来运营的管理计划，策略和目标的任何陈述；关于临床前研究，临床开发，监管文件，制造或释放数据时机的任何陈述；关于未来事件，潜在市场或市场规模，技术发展或收到现金里程碑，期权行使费用或特许权使用费的任何期望或信念的陈述；以及提到任何项目的基础假设的任何陈述。此类风险和不确定性包括药物开发过程中固有的不确定性，包括公司的计划的早期阶段，设计和进行临床前和临床试验的过程，严重的不良事件，不良不良事件，不良的副作用，不良的副作用，不良的副作用或药物开发的意外特征知识产权以及其他可能影响现金足够资金运营的事项。以进一步描述可能导致实际结果与这些前瞻性陈述中表达的结果不同的风险和不确定性，以及与公司业务有关的风险以及与美国证券交易委员会（SEC和SEC）的定期申请（包括在10月31日的10年代终止的年度日期为10年代）的年度报告（包括其年度报告）的年度报告，并在20223年6月3日报告中，请参阅公司的定期申请，包括该表格的年度报告。向SEC提交的当前或周期性报告。
CHF6297：一种具有鲁棒抗炎活性的新型有效和选择性p38 MAPK抑制剂，适合吸入肺部给药
抑制p38促丝分裂原激活蛋白激酶（MAPKS）是治疗急性和慢性肺炎性疾病的潜在治疗方法。 在这里，我们报告了CHF6297抗炎性作用的体外和体内表征，这是一种新型有效和选择性的p38α抑制剂，旨在吸入递送作为干粉配方。 CHF6297已被证明可以抑制p38α的酶活性，其亚纳摩尔效力（IC 50 = 0.14±0.06 nm），对p38γ和p38Δ的选择性> 1,000倍。 用脂多糖（LPS）以及用TNF-α或香烟烟雾提取物（CSE）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS2B）刺激的人外周血单核细胞（PBMC）（PBMC），CHF6297，CHF6297抑制了blow insleukin（IL）-8 low low nOmolor potence。 CHF6297通过使用仅鼻子吸入装置作为微塑料干粉配方，与乳糖剂量依赖性地抑制了LPS诱导的中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液（BALF）中抑制LPS诱导的中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的中性粒细胞 - CHF6297。 chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。 在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.） 在0.03或0.3 mg/kg时持续4天，剂量依赖性地抑制了BALF中的抗皮质类固醇TS诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞。 在炎热的鼠类粉尘螨（HDM）模型中，哮喘病毒A（IAV）（H3N3）（H3N3），CHF6297（0.1 mg/kg，i.n.）抑制p38促丝分裂原激活蛋白激酶（MAPKS）是治疗急性和慢性肺炎性疾病的潜在治疗方法。在这里，我们报告了CHF6297抗炎性作用的体外和体内表征，这是一种新型有效和选择性的p38α抑制剂，旨在吸入递送作为干粉配方。CHF6297已被证明可以抑制p38α的酶活性，其亚纳摩尔效力（IC 50 = 0.14±0.06 nm），对p38γ和p38Δ的选择性> 1,000倍。用脂多糖（LPS）以及用TNF-α或香烟烟雾提取物（CSE）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS2B）刺激的人外周血单核细胞（PBMC）（PBMC），CHF6297，CHF6297抑制了blow insleukin（IL）-8 low low nOmolor potence。CHF6297通过使用仅鼻子吸入装置作为微塑料干粉配方，与乳糖剂量依赖性地抑制了LPS诱导的中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液（BALF）中抑制LPS诱导的中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的中性粒细胞 - CHF6297。 chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。 在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.）CHF6297。chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.）在0.03或0.3 mg/kg时持续4天，剂量依赖性地抑制了BALF中的抗皮质类固醇TS诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞。在炎热的鼠类粉尘螨（HDM）模型中，哮喘病毒A（IAV）（H3N3）（H3N3），CHF6297（0.1 mg/kg，i.n.）与已处理的IAV/HDM挑战小鼠相比，气道中性粒细胞显着降低。将CHF6297以无效的本质（0.03 mg/kg）的效果加入布德索尼德时，它增强了类固醇的抗炎性作用。Overall, CHF6297 effectively counteracted lung in fl ammation in experimental models where corticosteroids exhibit limited anti-in fl ammatory activity, suggesting a potential for the treatment of acute exacerbations associated with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma, acute lung injury (ALI), and viral-induced hyperin fl ammation.
认知灵活性的发展及其对心理健康障碍的影响
认知灵活性（CF）代表适应一个人的思维和行为来响应不断变化的环境需求的能力（Uddin，2021）。cf是多方面的，涉及一系列技能，包括注意力转移，策略更新，对反馈，逆转学习，探索和任务切换的反应。作为执行功能（EF）的核心组成部分，CF与工作记忆和抑制控制同时起作用，以促进面向目标的行为（Friedman＆Robbins，2022）。但是，本社论将着重于CF的发展及其对心理健康障碍的影响。cf也有多种心理健康障碍，包括自闭症谱系障碍（ASD）（Hughes，Russell和Robbins，1994），强迫症（OCD）（OCD）（Gottwald等，2018; Vaghi et al。，2017）和Schizizophrenia（Murray等人，2008年）。cf表现出长时间的成熟发展轨迹，尽管这些技能的早期前体可以从婴儿期开始衡量。图1提供了在婴儿期，青春期，成年和较早成年期间CF发育的寿命轨迹的图形说明。考虑到许多精神健康障碍始于童年和青春期，这也很重要。在这里，我们讨论了关键的环境因素，这些因素对于在不同的生活阶段构成CF发展及其对心理健康的影响可能很重要。
NX-5948：具有治疗淋巴系统恶性肿瘤活性的 BTK 降解剂
本演示稿包含与未来事件和预期相关的陈述，因此构成《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本演示稿中使用时，“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“展望”、“计划”、“预测”、“应该”、“将”等词语以及类似表达及其变体，只要与 Nurix Therapeutics, Inc.（“Nurix”、“公司”、“我们”或“我们的”）相关，即可识别前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有反映 Nurix 对未来的预期、假设或预测的陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于有关我们未来财务或业务计划的陈述；我们未来的业绩、前景和战略；未来状况、趋势和其他财务和业务事项；我们当前和未来的候选药物；我们候选药物临床试验计划的计划时间和实施；提供临床更新和临床研究初步结果的计划时间；我们合作的潜在利益，包括潜在的里程碑和销售相关付款；我们的 DELigase 的潜在优势