液体活检在肿瘤学中的临床作用正在显着增长。在神经胶质瘤和其他脑肿瘤中,CSF的无细胞DNA(CFDNA)的靶向测序在不建议进行手术时可能有助于鉴别诊断,并且比外科手术标本更能代表肿瘤异质性,而是公开可靶向的遗传替代品。鉴于腰椎穿刺的侵入性是获得CSF的,血浆中CFDNA的定量分析是患者随访的一种生动选择。混杂因素可能由CFDNA变异所致,这是由于疾病(炎症性疾病,癫痫发作)或克隆止血作用。试点研究表明,通过超声检查血浆中CFDNA的甲基化分析和血脑屏障的临时开放有可能克服其中一些局限性。与此一起,在调节肿瘤脱落CFDNA的机制下增加了增加,可能有助于解密血液或CSF中CfDNA动力学的含义。
抽象背景:为了增强前列腺癌的诊断,多参数磁共振成像(mpMRI)结合了转直肠超声(TRUS)融合引导的活检,已成为一种有希望的技术。这项研究旨在评估其比传统TRUS引导活检的临床益处。方法:在2022年1月至2024年4月之间对83例诊断的患者进行了回顾性分析。患者分为两组:41例进行了mpmri/trus融合引导的活检,而42例进行了传统的TRUS引导活检。两组的基线特征相似,促进了诊断功效和并发症率的直接比较。结果:融合引导组显示出明显更高的临床前列腺癌检测率(21/41 vs. 12/42,p = 0.035)。它还检测到更重要的临床意义病例(20/41 vs. 11/42,p = 0.033)。值得注意的是,融合组的并发症较少,包括没有hematochezia(p = 0.003)或感染的实例(P = 0.012),术后疼痛水平较低(视觉模拟量表得分1.8±0.78 vs. 2.33±1.07,P = 0.012)。结论:在融合引导活检中将mpMRI与TRU的整合提高了检测临床上明显的前列腺癌,减少程序并发症并最大程度地减少患者不适的准确性。这种方法代表了前列腺癌管理的重大进步,从而提高了诊断结果和患者的安全性。
根据 Illumina 无细胞 DNA 富集制备用户指南中的详细说明,从碎片化的 FFPE DNA 或 cfDNA 制备 Illumina 无细胞 DNA 富集制备文库。对于 FFPE DNA,超声处理后,将 45 μl 碎片 DNA(~40 ng)转移到 96 孔 PCR 板中以进行最终修复反应。对于 ctDNA 样本,将 20 ng DNA 输入文库制备中。对“浓缩索引文库”步骤进行了更改,按质量而不是体积进行汇集,以适应在本研究期间测试的单个文库制备中的 1 重、4 重和 12 重文库汇集。使用 Qubit dsDNA BR 检测(Thermo Fisher Scientific,目录号 Q32853)对文库进行量化。为了适应更大的体积,每个文库汇集了 250 ng,并对协议进行了一些修改。富集是使用定制的 79 基因探针面板进行的,如 Illumina 无细胞 DNA 富集准备用户指南中所述。
摘要 侵袭性粘液腺癌 (IMA) 是肺腺癌的一种亚型,预后较差。由于咳嗽和痰液症状不典型,且支气管镜钳夹活检难以诊断,导致诊断和治疗延误。经支气管冷冻活检 (TBCB) 是一种肺活检技术,可通过内窥镜获取大样本,且挤压伪影有限。一名 61 岁女性因咳嗽有痰来我院就诊。胸部计算机断层扫描 (CT) 显示右下叶混合毛玻璃影和实变。对右下叶进行了内窥镜钳夹活检。但组织学检查未发现恶性发现。因此,我们怀疑是机化性肺炎,并使用类固醇对患者进行诊断性治疗。但患者的病情并未好转。在类固醇减量期间,她的咳嗽有痰加重,CT 显示实变增加。我们得出结论,需要再次活检和 TBCB。组织病理学检查显示肺泡被粘液取代,证实了 IMA 的诊断。使用钳子活检很难诊断的 IMA 可以使用 TBCB 进行诊断。临床医生可能希望考虑使用 TBCB 对类似于 IMA 的持续性肺泡阴影进行活检。
简单的摘要:通过实施新技术(例如,基于肿瘤的基因组蛋白酶),通过实施新技术来改善结直肠癌(CRC)的临床结果存在一些挑战。例如,可以通过基于血液的测试(即“液体活检”)来分析肿瘤的基因组特征,这些测试是微不足道的,可以在治疗过程中反复进行。因此,液体活检被认为是在临床常规中填补这些差距的巨大希望。在这篇综述中,我们解决了液体活检在CRC患者的临床管理中的临床实用性,包括癌症筛查,最小残留疾病的检测,选择适当的分子靶向药物,监测治疗反应能力以及早期发现疾病的再生/复发。此外,我们讨论了基于肿瘤基因组信息的生育T细胞疗法和未来个性化免疫疗法的可能性。
神经反馈允许人类自我调节特定大脑区域的神经活动,被认为是精神病干预的有前途的工具。最近,已经开发出了隐式使用神经反馈的方法,引发了关于意识在神经反馈学习中的作用的理论辩论。我们对意识在神经反馈学习中的作用进行了批判性审查,特别关注最近开发的神经反馈范式。我们详细介绍了指令的差异,并根据明确和隐式过程的参与程度对任务进行细粒度分类。最后,我们回顾了用于衡量神经反馈意识的方法,并提出了新的候选措施。我们得出的结论是,在大多数具有明确目标的内隐任务中,无法避免明确的过程,并提出了将来可以更好地衡量意识的方法。在学习过程中调查意识将有助于了解神经反馈学习的学习机制,并有助于塑造未来的任务。
摘要:液体活检是一种创新的方法,可在监测转移性前列腺癌中对治疗的重复和预后有更全面的了解。它补充了侵入性组织活检,并涉及对血液,精液和尿液等体液中各种生物标志物的评估。液体活检分析CIR卷刺肿瘤细胞,细胞外囊泡,循环的肿瘤DNA和分泌组。考虑到前列腺癌的异质性以及需要更好的预后生物标志物的异质性,这一点尤其重要。液体活检可以通过充当预测性和预后工具来治疗同敏和cast割的转移性前列腺癌。本评论讨论了每天临床实践中各种生物标志物,测定技术和潜在应用,强调了这一新兴领域为改善患者结果所具有的令人兴奋的可能性。
数据:国家癌症中心统计。Guardant Health IR数据(2022年1月10日),Illumina IR数据(2020年9月21日),Natera IR数据(2022年1月10日)。世卫组织国际癌症Globocan癌症统计研究机构
揭示驱动肿瘤耐药性的生物学过程对于支持创新治疗策略的开发是必要的。我们报告了由 Gustave Roussy 领导的 MATCH-R 前瞻性试验的设计和可行性,该试验的主要目的是表征癌症治疗耐药性的分子机制。主要临床终点包括分析耐药性肿瘤中分子改变的类型和频率,并将其与治疗前的样本进行比较。在最初的部分缓解或病情稳定至少 24 周后病情进展的患者在 CT 或超声引导下接受肿瘤活检。使用全外显子组测序、RNA 测序和面板测序对肿瘤进行分子分析。在可行性分析的数据截止时,在 333 个纳入病例中,有 303 例 (91%) 获得了肿瘤活检样本。从这些活检样本中,278 个 (83%) 的质量足以通过高通量下一代测序 (NGS) 进行分析。所有 278 个样本均进行了靶向 NGS 测序,215 个(70.9%)进行了 RNA 测序,222 个(73.2%)进行了全外显子组测序。总共有 163 个肿瘤被植入 NOD scid gamma (NSG) 或裸鼠体内,并建立了 54 个患者来源的异种移植 (PDX) 模型,成功率为 33%。24 名患者(7.6%)发生了因侵入性肿瘤取样而导致的不良事件。研究招募仍在进行中。系统性肿瘤分子分析和患者来源的获得性靶向药物和免疫疗法耐药模型的开发是可行的,并且可以推动下一步治疗策略的选择。
结果:该队列包括 30 名成年患者。最常用的治疗方法是免疫疗法(30%)、靶向疗法(26.7%)、免疫疗法加靶向疗法(13.3%)、免疫疗法加化疗(13.3%)、靶向疗法加化疗(16.7%)。最常见的组织学发现是小管间质性肾炎(30%),其中 4 例伴有急性小管坏死,以及血栓性微血管病(23.3%)。肾活检后,30 名患者中的 16 名根据组织学诊断接受了治疗。14 名患者接受了类固醇治疗。一名患有膜性肾病的患者接受了单剂量利妥昔单抗治疗。一名患有严重血栓性微血管病需要透析的患者接受了 3 个月的依库珠单抗治疗。总体而言,所有接受糖皮质激素治疗的患者均获得了一定程度的肾脏反应,而接受利妥昔单抗治疗的患者获得了完全的肾脏反应。30 名患者中有 21 名恢复了癌症治疗,没有变化。