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GSK-3抑制剂Elraglusib在肿瘤活检中增强了肿瘤浸润的免疫细胞激活，并在大肠癌的鼠模型中与抗PD-L1协同
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年2月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.02.10.528086 doi：Biorxiv Preprint
IL-15与CD40激动剂抗体协同诱导的持久免疫力 在胚胎青蛙脑中形态发生的生物发电期间的信息整合 开发白质纤维协方差网络支持青年的执行功能 GSK-3抑制剂Elraglusib在肿瘤活检中增强了肿瘤浸润的免疫细胞激活，并在大肠癌的鼠模型中与抗PD-L1协同 保守的室特异性多倍体在果蝇中保持心脏功能 标题：Rigosertib通过PD-L1 的自噬降解促进抗肿瘤免疫力 一种针对神经元精确基因组编辑的优化CRISPR/CAS9方法
Affiliations 1 Laboratory of Molecular Genetics and Immunology, Rockefeller University, New York, NY 2 Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 3 The Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 4 Department of Oncological Sciences, Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at西奈山，纽约，纽约州，纽约州5座纪念纪念馆，斯隆·凯特林癌症中心，纽约，纽约州6泌尿外科，伊坎山泌尿科，纽约州西奈山，纽约，纽约，纽约7当前地址：Genentech，Inc。，Inc。，南旧金山，美国加利福尼亚州南旧金山，美国加利福尼亚州，
液体活检方法用于捕捉癌症免疫治疗期间的肿瘤演变和临床结果
摘要 循环游离肿瘤 DNA (ctDNA) 可作为肿瘤负荷的实时生物标记，并能为了解免疫疗法选择压力下癌症分子格局的演变提供独特的见解。追踪 ctDNA 中检测到的基因组变异格局可能会揭示转移级联的克隆结构，从而提高我们对治疗反应分子连接的理解。虽然液体活检可以快速准确地评估免疫治疗期间的肿瘤负荷动态，但单特征 ctDNA 分析无法完全捕捉抗肿瘤免疫反应的复杂性。这强调需要对肿瘤和免疫区进行综合研究，以了解肿瘤清除动力学与抗肿瘤免疫反应质量之间的关系。 ctDNA 检测在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中的临床应用已显示出预测和预后价值，通过检测基因组生物标志物（例如肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性），以及实时监测循环肿瘤负荷和评估早期治疗反应。这些努力凸显了液体活检在选择接受癌症免疫治疗的患者、监测治疗效果、确定最佳治疗持续时间以及最终指导治疗选择和排序方面发挥的新兴作用。免疫肿瘤学领域越来越多的 ctDNA 指导的介入临床试验推动了液体活检的临床转化，标志着液体活检在精准免疫肿瘤学中的实施迈出了关键一步。
液体活检方法用于捕捉癌症免疫治疗期间的肿瘤演变和临床结果
摘要 循环游离肿瘤 DNA (ctDNA) 可作为肿瘤负荷的实时生物标记，并能为了解在免疫疗法的选择性压力下癌症分子格局的演变提供独特的见解。追踪 ctDNA 中检测到的基因组变异格局可能会揭示转移级联的克隆结构，从而提高我们对治疗反应分子连接的理解。虽然液体活检可以快速准确地评估免疫治疗期间的肿瘤负荷动态，但单特征 ctDNA 分析无法完全捕捉抗肿瘤免疫反应的复杂性。这强调需要对肿瘤和免疫区进行综合研究，以了解肿瘤清除动力学与抗肿瘤免疫反应质量之间的关系。通过检测基因组生物标志物（例如肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性），以及实时监测循环肿瘤负荷和评估早期治疗反应，ctDNA 检测在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中的临床应用已显示出预测和预后价值。这些努力凸显了液体活检在选择接受癌症免疫治疗的患者、监测治疗效果、确定最佳治疗持续时间以及最终指导治疗选择和排序方面发挥的新兴作用。免疫肿瘤学领域越来越多的 ctDNA 指导的介入临床试验推动了液体活检的临床转化，标志着液体活检在精准免疫肿瘤学中的实施迈出了关键一步。
液体活检在组织学未确诊肺癌的肿瘤管理中的应用：病例报告
摘要：肺癌是全球最常见和最致命的癌症之一。近十年来，许多针对非小细胞肺癌特定分子改变的药物问世，彻底改变了该疾病的临床治疗。它们的使用带来了分子检测技术的同步发展，用于识别肿瘤遗传物质中可用药物治疗的分子靶点的改变。进行分子检测需要活检或手术组织标本，这还可以对肿瘤进行组织学表征。不幸的是，在现实生活中，并非所有患者都适合活检或手术。在未活检病例中，使用液体活检进行血液提取的肿瘤 DNA 分析是一种很有前途的方法，但它也受到一些方法和技术限制的影响。我们在此报告一例组织学未确诊的肺癌病例，该病例采用液体活检进行治疗，随后接受抗 EGFR 治疗。我们的报告强调，在特定临床情况下使用液体活检分子检测可以为受肺癌影响的脆弱患者提供治疗机会。
引用本文：Sato Y.非小细胞肺癌治疗中基于液体活检的伴侣诊断的临床实用性。
最近，循环肿瘤DNA（CTDNA）检测和生物学表征的技术进步已使液体活检测试能够在临床实践中实施。用于分析液体活检的方法在过去几年中迅速发展并继续前进，从而提供了有关肿瘤生物学特征的详细信息，例如肿瘤进展，转移，肿瘤异质性，基因组突变谱，克隆进化等。与技术进步同时，已经进行了常规临床环境中的液体活检。在2016年，食品和药物管理局（FDA）批准了第一个CTDNA液体活检检验，以检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，作为EGFR-胰糖苷基因酶Inbibi Inspior（TKI）的分子靶向药物的伴生诊断，EGFFRFRFRFRFRFRFRFRFRFRFRFRFRFRFRFRFFRFRFRFRFRFRFRFRFRFRFRFRFRFFRFRFFRER（TKI）。最近，液体活检的多基因面板测定已被批准为伴侣诊断，并已用于常规临床环境中。血液肿瘤突变负担（BTMB）预测免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的功效可能是液体活检的有希望的方法之一。实施液体活检的下一阶段用于常规临床环境，用于监测手术治疗后的ctDNA，以预测预后和检测到疾病复发，而不是常规成像诊断。在几项临床试验中，其临床实用性正在评估。本综述介绍了液体活检方法，生物标志物的发展以及其在NSCLC患者治疗方面的临床实用性的最新进展。
宫颈癌活检中的生物标志物表达谱揭示 WT1 是青蒿琥酯的靶点
摘要。背景/目的：青蒿素及其衍生物不仅是已获批准的抗疟药，还具有强大的抗癌活性。基于此前报道的青蒿琥酯 (ART) 在宫颈癌中的临床活性，我们研究了一组 12 种不同的生物标志物，并确定了 Wilms 肿瘤 1 (WT1) 蛋白是 ART 的潜在靶点。患者和方法：对接受 ART 治疗的患者在治疗前、治疗期间和治疗后匹配的宫颈癌活检样本进行研究，以了解其是否诱导细胞凋亡 (TUNEL 检测) 以及 Wilms 肿瘤蛋白 1 (WT1)、14-3-3 ζ、分化标志物簇 (CD4、CD8、CD56)、ATP 结合盒转运蛋白 B5 (ABCB5)、谷胱甘肽 S-转移酶 P1 (GSTP1)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、翻译控制肿瘤蛋白 (TCTP)、真核延伸因子 3 (eIF3) 和 ADP/ATP 转位酶的表达情况。已选择 WT1 进行更详细的分析，使用分子对接进行计算机模拟，使用重组 WT1 进行微尺度热泳动，并使用转染了四种不同 WT1 剪接变体的 HEK293 细胞进行细胞毒性测试 (刃天青检测)。结果：ART 治疗患者肿瘤后，凋亡细胞比例和 WT1、14-3-3 ζ 和 CD4 表达增加。ART 在计算机中与位于 WT1 的 DNA 结合位点的结构域结合，而二氢青蒿素 (DHA) 以低亲和力与 WT1 的另一个与 DNA 结合无关的位点结合。使用微尺度验证了结果
神经训练的疗效在深座脑病变中进行活检
如今，由于技术的出现（例如计算机断层扫描（CT）扫描和磁共振成像（MRI），2,3，2,3，。 此外，系统疾病患者的治疗方法的进展和增加的存活率增加，导致转移到中枢神经系统或中枢神经系统感染的高发病率中，部分是由于免疫系统缺乏症（因受到免疫缺陷症的接受或辅助症而受到免疫治疗的患者）的一部分，或引起了免疫缺陷的（辅助因素），这是由于受到免疫缺陷的（辅助因素）的影响。系统癌的化学疗法）；多样性和中枢神经系统神经病理学的数量增加了需要对大脑空间病变（SOLS）的组织学和细胞学的更准确详细鉴别诊断（SOLS）4,5的需求。 在大多数患者中，可以通过临床和实验室发现准确诊断脑病变。 例子是多发性硬化症，继发性感染和寄生虫疾病，转移性肿瘤以及全身性疾病的大脑参与。 但是，在CT扫描或MRI中诊断出的许多脑部病变是该疾病的唯一可证明的文件，其治疗设计取决于组织学诊断6,7如今，由于技术的出现（例如计算机断层扫描（CT）扫描和磁共振成像（MRI），2,3，2,3，。此外，系统疾病患者的治疗方法的进展和增加的存活率增加，导致转移到中枢神经系统或中枢神经系统感染的高发病率中，部分是由于免疫系统缺乏症（因受到免疫缺陷症的接受或辅助症而受到免疫治疗的患者）的一部分，或引起了免疫缺陷的（辅助因素），这是由于受到免疫缺陷的（辅助因素）的影响。系统癌的化学疗法）；多样性和中枢神经系统神经病理学的数量增加了需要对大脑空间病变（SOLS）的组织学和细胞学的更准确详细鉴别诊断（SOLS）4,5的需求。在大多数患者中，可以通过临床和实验室发现准确诊断脑病变。例子是多发性硬化症，继发性感染和寄生虫疾病，转移性肿瘤以及全身性疾病的大脑参与。但是，在CT扫描或MRI中诊断出的许多脑部病变是该疾病的唯一可证明的文件，其治疗设计取决于组织学诊断6,7
从液体活检到新组学技术
摘要：内皮具有多种功能，包括维持血管稳态和为组织提供营养和氧气，在不利条件下引起炎症并决定内皮屏障破坏，从而导致功能障碍。内皮功能障碍是一种常见疾病，与心血管系统所有疾病以及人体所有其他系统疾病的发病机制有关，包括脓毒症、急性呼吸窘迫综合征和 COVID-19 呼吸窘迫。这些证据有助于确定潜在的生物标志物和治疗靶点，通过及时治疗内皮功能障碍来保持、恢复或恢复内皮的完整性和功能。本文探讨了一些实现这些目标的策略，尽管存在各种挑战，需要大量基础工作和更多临床研究。