梳理干草堆:使用1个组合的临床和研究开发的测试策略寻找高度致病的禽流感病毒2 3 Gordon C. Adams 1,2 1,2,†,,Jamie E. Devlin 3,†,Erik Klontz,Erik Klontz,MD,Phd 3,4,Phd 3,4,Rachel A. Lachel A. Lach a.Laing 1,John A.4 Branda, MD 3,4 , Navid Chowdhury 3 , SunYoung Kwon 1 , Pardis C. Sabeti, MD, DPhil 2 , Elyse 5 Stachler, PhD 2 , Vamsi Thiriveedhi 3 , Erica S. Shenoy, MD, PhD 1,4,5 , Jacob E, Lemieux, MD, 6 PhD 1,2,4, ‡ , Sarah E Turbett,MD 1,3,4,‡7 8†联合第一位作者对论文也同样贡献。9‡共同培训对论文的贡献也同样贡献。10 11分支机构:12 1传染病司,美国马萨诸塞州波士顿13号马萨诸塞州综合医院医学系。14 2美国马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所。15 3美国马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州综合医院病理学系。16 4美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院。17 5感染控制单元,美国马萨诸塞州波士顿的弥撒一般性杨百翰。18 19关键字:流感,H5,鸟类流感,监视测试20
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。
甲型流感病毒(H3N2)鸡胚衍生 1 候选疫苗病毒,用于开发和生产 2025 年南半球流感季节使用的疫苗 抗原和基因分析由世卫组织全球流感监测和应对系统 (GISRS) 合作中心进行。除非另有说明,本表上公布的所有候选疫苗病毒均已通过双向血凝抑制 (HI) 试验。国家或地区控制机构批准每个国家使用的疫苗的成分和配方 2
© 作者 2024。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可协议进行授权,允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供知识共享许可协议的链接,并指明是否做出了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可协议中,除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可协议中,且您的预期用途不被法定规定允许或超出了允许的用途,则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 。知识共享公共领域贡献豁免(http://creativeco mmons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非数据来源中另有说明。
结果:我们生产了一种不含佐剂的自组装纳米颗粒疫苗,可对抗多种甲型流感病毒。这种纳米颗粒疫苗在幽门螺杆菌铁蛋白表面显示多抗原靶点,该铁蛋白由 H3N2 病毒血凝素的胞外域和三个串联高度保守的甲型流感病毒 M1 表位组成,这些表位与通用辅助 T 细胞表位 PADRE 融合,称为 HMP-NP。HMP-NP 在杆状病毒-昆虫细胞系统中以可溶形式表达,并自组装成均质纳米颗粒。动物免疫研究表明,HMP-NP 纳米疫苗引起的血凝抑制 (HAI) 滴度比灭活甲型流感疫苗高 4 倍。 HMP-NPs 对 H3N2 病毒和 H1N1 和 H9N2 病毒异源株诱导的中和滴度分别比灭活流感疫苗高约 8、12.4 和 16 倍。同时,我们还观察到 HMP-NPs 诱导的 IFN-γ 和 IL-4 分泌细胞数量比灭活流感疫苗高约 2.5 倍。重要的是,使用 HMP-NPs 进行鼻内免疫(不使用任何佐剂)可诱导有效的粘膜 IgA 反应并赋予对 H3N2 病毒的完全保护,以及对 H1N1 和 H9N2 病毒的部分保护,并显着降低肺病毒载量。
1 科隆大学医学院和科隆大学医院病毒学研究所实验免疫学实验室;科隆 50931,德国 2 科隆大学生物物理研究所;科隆 50937,德国 3 弗里德里希-吕弗勒研究所诊断病毒学研究所,格赖夫斯瓦尔德 - 里姆斯岛,17493,德国 4 科隆大学医学院和科隆大学医院职业医学、环境医学和预防研究研究所及门诊部;科隆 50931,德国 5 德国感染研究中心(DZIF),波恩-科隆合作站点,科隆,德国 6 马克斯普朗克衰老生物学研究所 FACS 和成像核心设施,科隆 50931,德国 * 通讯作者。电子邮件:florian.klein@uk-koeln.de (FK);christoph.kreer@uk-koeln.de (CK) †这些作者对本作品的贡献相同。 ‡这些作者对本作品的贡献相同。
o 2024 年 11 月 9 日至 27 日期间,加州 Raw Farm, LLC 生产的所有规格的生牛奶和奶油(批号 20241109 至 20241127)。 o 所有“Valley Milk Simply Bottle Raw Cow Milk”和“DESI Milk Raw Cow Milk”均以夸脱(32 盎司)、半加仑(64 盎司)和一加仑(128 盎司)塑料瓶包装,容器上标有“2024 年 12 月 23 日至 2024 年 12 月 30 日”的代码日期,由斯坦尼斯劳斯县的 Valley Milk Simply Bottled 生产。• 在洛杉矶县的另一个家庭中,一只出现症状的猫在食用了两个不同品牌的生宠物食品(由生家禽和生牛肉组成)后,检测出 H5 禽流感推定阳性。此案目前正在进行调查。 • 动物卫生工作人员应特别询问宠物主人接触生牛奶和生食的情况,分享有关生牛奶和生食风险的信息,并告诫宠物主人不要食用生乳制品,也不要将其提供给宠物。 • 动物卫生工作人员在接触疑似或确诊感染 H5 禽流感的动物时应穿戴适当的个人防护装备 (PPE);有接触生牛奶或生牛奶制品、野生鸟类或生的或未煮熟的动物制品历史的急性病动物。 • 强烈建议动物卫生工作人员接种季节性流感疫苗。虽然这种疫苗尚未被证实可以预防 H5 禽流感感染,但它可以帮助保护工作人员免受目前正在流行的季节性人类流感的侵害。 • 报告猫和其他动物的 H5 禽流感疑似病例。可能可以进行病毒检测。需要提供动物的完整饮食史(包括生乳制品、生家禽和/或肉类以及鸟类接触史)。 亲爱的兽医同事: 2024 年 11 月 22 日,一个家庭的八只猫被喂食了 Raw Farm, LLC 生产的生牛奶。这些生牛奶来自一个批次,该批次未包括在 2024 年 11 月 24 日和 2024 年 11 月 27 日发布的召回中,但包括在 2024 年 12 月 3 日发布的第三次召回中。2024 年 11 月 20 日至 12 月 7 日期间,其中七只猫生病。12 月 2 日至 10 日期间,五只猫死亡或被安乐死。另外两只猫正在隔离并正在好转。这组包括 2024 年 12 月 12 日发布的早期警报中描述的两只猫。临床症状各不相同,但
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 12 月 30 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.12.30.630761 doi:bioRxiv preprint
一致性、呼吸窘迫和流产。8,9,10 研究表明,商业牛奶巴氏灭菌可灭活病毒,使其可供人类安全食用。11,12,13 牛之间的传播途径和方式、病毒脱落的持续时间以及传染期正在研究中,虽然我们的理解有所进步,但这仍然不太清楚。美国各州之间的传播与牛的移动有关,可能通过饲料和粪便处理设备,或在农场工作或参观的人的衣服或鞋子。10 已经发表了关于哺乳奶牛和非哺乳小母牛的实验研究,并为受体分布、病毒复制动力学和感染途径提供了一些见解。研究表明,α2,3唾液酸受体(禽病毒型)在奶牛乳腺组织中含量丰富,这与生牛奶中高病毒载量的观察结果一致,并且在奶牛的呼吸道中也检测到了这种受体。 14,15 然而,一项研究针对奶牛乳腺和呼吸道对甲型流感病毒 (IAV) 的受体结合特异性,结果表明奶牛上呼吸道缺乏 IAV 受体。16 同一项研究表明,奶牛乳腺中大量存在循环 H5 病毒的禽型受体,而缺乏人类型受体。乳腺组织中缺乏人类型受体,这与之前仅依赖植物源凝集素识别受体的研究结果相矛盾。15 对小牛、小母牛和哺乳奶牛进行的实验性接种表明,甲型 H5N1 病毒在乳腺中感染和复制的可能性大于在呼吸道中。在小牛中,鼻腔内接种 A(H5N1) B3.13 基因型病毒导致鼻腔复制不良和病毒脱落,观察到的临床症状较轻,没有报告传播给哨兵小牛。而在哺乳奶牛中,乳房内接种高剂量的 A(H5N1) 病毒(B3.13 或代表性欧洲野生鸟类分离株)导致严重的乳腺感染和坏死性乳腺炎,产奶量急剧下降,没有鼻腔复制或全身感染。17, 18 2024 年 10 月 29 日,美国农业部国家兽医服务实验室确认在俄勒冈州一个后院农场的猪中检测到 A(H5N1) 病毒,10 月 25 日,家禽中也确认存在 A(H5N1) 病毒。该养殖场饲养着多种家禽和牲畜(包括五头猪、绵羊和山羊),它们密切接触,共用水源、住房和设备。尽管猪没有表现出任何临床症状,但它们被安乐死以进行进一步诊断分析。19 五头猪中有两头经聚合酶链反应 (PCR) 检测呈 A(H5N1) 病毒阳性。部分基因组测序表明,A(H5N1) 属于 D1.2 基因型,与同一农场中受感染的家禽相似,而不是 B3.13 基因型。20 俄勒冈州两头猪中检测到 H5N1 病毒并不意外,因为农场中受感染的家禽和猪密切接触,可能导致家禽与猪的传播事件。尽管如此,猪中禽流感的检测值得关注,因为它们可以充当禽流感和人流感病毒基因重组的“混合容器”,可能产生具有大流行潜力的新毒株。A(H5N1) 病毒适应猪的机制以及猪之间有效和持续传播的可能性尚待了解。在猪身上进行的几项 A(H5N1) 进化枝 2.3.4.4b 病毒实验感染研究表明,与禽类来源的 A(H5N1) 病毒株相比,哺乳动物来源的 A(H5N1) 病毒株表现出更高的复制、致病性和传播能力。21,22 尽管如此,禽类来源的