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进行同行评审-Eprints Soton-南安普敦大学
代表我的合着者，我很高兴地提交我们的手稿：“ valoctocogene roxaparvovec基因疗法可为血友病A提供长达7年的耐用止血控制，”以供血友病出版。在本手稿中，我们介绍了正在进行的1/2阶段1/2剂量升级研究的后续结果。接受了6x10 13 Vg/kg剂量的参与者已有7年的时间，并完成了他们参与研究的参与者。接受了4x10 13 VG/kg剂量的参与者已遵循6年，并将再经历1年的观察年。所有参与者都继续学习，除了1个个人来自4x10 13 VG/kg剂量队列的人，他们在去年失去了随访。这些数据包括对严重血友病的任何临床基因治疗研究的最长随访时间。在随访的最后一年中，有2名参与者（来自每个队列的1名）经验丰富的治疗 - 相关的不良事件（AES）：1级肝肿大（6x10 13 VG/kg剂量）和1级脾肿大和1级脾肿大和1级肝脂肪变性（4x10 13 Vg/kg剂量）。6x10 13 Vg/kg剂量队列的两名参与者在第7：1年恢复了预防，在非治疗相关的4级4级非常严重的AE自发性内部颈动脉出血，另一个以管理流血和因子VIII（FVIII）活动。FVIII活性水平随着时间的流逝而继续缓慢下降。但是，大多数参与者具有持续的止血控制。n Engl J Med 2017; 377：2519-30; Pasi KJ等。n Engl J Med 2020; 382：29-40; Pasi KJ等。血友病2021; 27：947-56; Symington E等。总体而言，我们表明，瓣膜roxaparvovec的安全性和功效通常与先前的报道一致，包括最近接受的6年手稿，来自Symington等6年的手稿（Rangarajan S等人（Rangarajan S等）血友病2024;接受； Ozelo MC等。n Engl J Med 2022; 386：1013-25; Mahlangu J等。n Engl J Med 2023; 388：694-705），在我们的试验人群中最多保持7年。在美国食品药品监督管理局最近获得了欧洲药品销售局Roxaparvovec的有条件批准后，它已成为一种商业上作为治疗选择，使临床数据及时更新非常重要。随着Valoctocone Roxaparvovec从临床试验转移到实践中，我们认为我们的报告对血友病和基因疗法群落以及血友病的读者具有很高的兴趣。这些数据的一部分将在2月6日至9日举行的2024年欧洲血友病和盟友国会的2024年。代表所有作者，这项工作尚未发表，也没有考虑在其他地方出版。我们期待很快收到您的来信，我们希望您能找到适合在血友病出版的手稿。
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![确定血液动力学意义上的冠状动脉疾病：使用[15o] H2O PET成像](/simg/a\af20e18cdfd7870b7b9a28b1346eaa0dc5434215.webp)
确定血液动力学意义上的冠状动脉疾病：使用[15o] H2O PET成像
目前，定量[15 o] h 2 o PET的截止值以检测分数流量储备（FFR） - 定义的冠状动脉疾病（CAD）源自一个单一组，其中包括没有事先CAD的患者。但是，先前的CAD，性和年龄会影响心肌血液（MBF）。因此，本研究确定了先前的CAD，性别和年龄对高血流血MBF（HMBF）和冠状动脉流量储备（CFR）的最佳临界值的影响，并评估了临界值是否可以增强定量的诊断性能[15 o] H 2 O PET是否针对FFR参考标准。方法：患有慢性冠状动脉症状的患者接受了[15 O] H 2 O PET和侵入性冠状动脉血管造影。确定有和没有性别的CAD和亚群体的患者的最佳截止。 结果：这项多中心研究包括560名患者。 （n 5 186）和没有先前CAD的患者（HMBF，2.3 vs. 2.3毫升最小2 1 G 2 1; CFR，2.7 vs. 2.6）的患者（n 5 186）患者的截止值相似。 女性（n 5 190）的HMBF截止值高于男性（2.8 vs. 2.3ml min 2 1 g 2 1），而CFR是可比的（2.6 vs. 2.7）。 然而，女性性别 - 特定的HMBF临界实施降低了诊断准确性，因为与2.3毫升最小值2 1 g 2 1（72％vs. 82％，p，0.001）的临界值相对。 年龄超过70 y（n 5 79）的患者的HMBF（1.7 ml min 2 1 g 2 1）和CFR（2.3）截止年龄比50岁或更少年龄的患者（51 - 60 Y和61 - 61 - 70 Y）（HMBF，2.3 - 2.3 - 2.3 - 2.4ml Min 2 1 G 2 1; CFR，CFR，2.7）。 结论：患有和先前CAD的患者具有相似的[15 O] H 2 O PET截止，用于检测FFR限制的显着性CAD。确定有和没有性别的CAD和亚群体的患者的最佳截止。结果：这项多中心研究包括560名患者。截止值相似。女性（n 5 190）的HMBF截止值高于男性（2.8 vs. 2.3ml min 2 1 g 2 1），而CFR是可比的（2.6 vs. 2.7）。然而，女性性别 - 特定的HMBF临界实施降低了诊断准确性，因为与2.3毫升最小值2 1 g 2 1（72％vs. 82％，p，0.001）的临界值相对。年龄超过70 y（n 5 79）的患者的HMBF（1.7 ml min 2 1 g 2 1）和CFR（2.3）截止年龄比50岁或更少年龄的患者（51 - 60 Y和61 - 61 - 70 Y）（HMBF，2.3 - 2.3 - 2.3 - 2.4ml Min 2 1 G 2 1; CFR，CFR，2.7）。结论：患有和先前CAD的患者具有相似的[15 O] H 2 O PET截止，用于检测FFR限制的显着性CAD。年龄超过70岁的患者的年龄截止值与先前确定的截止值可比的精度可比（HMBF，72％，76％，P 5 0.664; CFR，CFR，80％vs. 75％，P 5 0.289）。根据性别和年龄对患者进行分层，导致不同的最佳临界值；但是，与先前确定的MBF阈值相比，这些值并未转化为总体精度的提高。
Hemosphere高级监视器 - 操作员手册
1简介1.1本手册的预期目的。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。21 1.2使用指示。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。21 1.2.1 Hemosphere Advanced Monitor，带有Hemosphere Swan-Ganz模块21 1.2.2 Hemosphere Advanced Monition搭配血流血圈电缆。。.22 1.2.3 Hemosphere Advanced Monitor，带有半圈压力电缆。。。.22 1.2.4 hemaphere先进的监测器，具有半磷组织血圈模块和前视精英血氧仪模块。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.22 1.2.5 Hemosphere Advanced Monitor，带有偏头距离的视觉模块.23 1.3使用禁忌症。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。23 1.3.1下摆高级监测器，具有血流组织的血圈模块和前视精英血氧仪模块。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.23 1.3.2 Hemosphere Advanced Monitor带有半圈透视模块.23 1.4预期用途陈述。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>23 1.5过期的临床益处。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>29 1.6均称高级监测血液动力学技术连接。 div>。 div>29 1.6.1 Hemomehe剑 - 整个模块。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>.30 1.6.2下摆压力电缆。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.31 1.6.3半磷酸电缆。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 .32 1.6.4血流组织血氧饱和度模块。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 .32 1.6.5 HEMASPHERE清除模块。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。.31 1.6.3半磷酸电缆。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.32 1.6.4血流组织血氧饱和度模块。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.32 1.6.5 HEMASPHERE清除模块。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.33 1.6.6文档和培训。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.34 1.7手动样式惯例。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。34 1.8本手册中发现的缩写。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。35 2安全和符号2.1安全信号单词定义。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。37 2.1.1警告。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.37 2.1.2谨慎。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.37 2.1.3注意。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.37 2.2警告。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。38 2.3促进。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。45 2.4用户界面符号。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。51 2.5产品标签上的符号。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。54 2.6适用标准。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。55 2.7 Hemosphere高级监视器基本表现。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。55 2.7 Hemosphere高级监视器基本表现。。。。。。。。。。。。。。。。。。55 3安装和设置3.1解开包装。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。56 3.1.1包装内容。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.56 3.1.2平台模块和电缆所需的配件。。。。。。。。。。。。。.57
围产期暴露于缺氧的儿童的发育阅读障碍：系统评价
世界卫生组织[1]的最新版本的国际疾病及相关健康问题（国际疾病分类）[1]引入了一种新的“发展学习障碍”，而不是当前的术语：“学术技能的特定发育障碍” [2]。此类别的疾病包括：阅读障碍的发展学习障碍，通常称为阅读障碍[1]。发育阅读障碍是一种在具有平均智力和感觉能力的儿童中鉴定出的神经发育障碍。它的特征是阅读困难，包括准确和/或流体单词识别，拼写和跨不同语言的解码技能。阅读障碍被认为是一种神经发育障碍，因为它源于脑发育中的自然神经系统变化，这偏离了标准发育途径[3]。Ramus等。[4]强调，某些阅读障碍（少数族裔）的病例可能是通过非语音缺陷来解释的，例如自动性假设[5]或视觉理论[6-8]。然而，由于寻找阅读障碍的原因（领先的语音学和利基非语音学）至少有两个经验上有记录的趋势，因此应将其视为由各种原因引起的疾病。阅读是一种高度复杂，多模式的认知技能。阅读行为必须涉及涉及较低和高阶处理的大脑许多领域的协调作用。各种医疗状况会导致窒息。神经影像学研究描述了一组专门研究的大脑系统，这些脑系统专门研究构成“阅读网络”的阅读涉及的各种子技能[9，10]。这些系统中一个或多个部分的操作或相互作用的一个问题严重阻碍了阅读障碍者流利阅读的获取[11]。因此，这种复杂的系统网络可能会在整个大脑发育过程中，无论是在围绕前还是围产期时期都受到许多方面的影响。此外，已经确定遗传学在引起dys-lexia [12-14]中起着重要作用。然而，一项针对怀孕或劳动期间氧气不足的环境因素的研究也提出了一个有趣的研究领域，以发现阅读障碍的病理机理[15]。最大的围产损伤是由缺氧引起的，该缺氧定义为身体组织的氧合不足及其相关的条件[16]。这些条件可能导致不同类型的低氧事件（产前或新生儿，慢性或急性），也可能导致不同的结果[17，18]。新生儿缺氧的诊断标准是基于一组标记物，包括APGAR以下（第五分钟），需要插管或心肺复苏（CPR），脐动脉pH值以下7.00以下，以及异常的神经学标志，以及诸如低渗肌肉或吸收摄入的诸如异常的神经学标志[17]。在受影响的婴儿中，四分之一的经验深刻而持久的神经心理学后果[19]，包括认知障碍，视觉运动或视觉感知问题等条件，多动症，大脑麻痹和癫痫病[20，21]。缺氧 - 缺血性脑病（HIE）是由于缺氧或缺氧剂引起的氧气剥夺而导致的脑损伤[22，23]。缺氧表示流血到达大脑的降低，而iSchemia表示流向大脑的血液流量减少。HIE的患病率估计为每1000例直播的1-8例[20，24]。一些研究强调，一些HIE患者可能患有学习障碍[21-23，25 - 27]。当然，神经系统后果的严重程度不仅取决于HIE的严重程度，还取决于所采用的治疗性干预措施。最经过精心研究的治疗方法之一是治疗性降压疗法。临床研究已经确定，治疗性冷却可改善各种急性脑损伤（包括新生儿缺氧 - 缺血）的神经系统结果[28-30]。
Lumen Technologies，Inc。（Lumn）
我们是Lumen Technologies的短股，Lumen Technologies是一家耗资260亿美元的电信公司，试图旋转AI将如何推动一家以190亿美元的债务划分的世俗下降的业务的戏剧性转变。最近几周，嗡嗡声的头条新闻，散发零售投资者的热情和短暂的覆盖物混合在一起，以前寄出了400％的垂死股票。令人难以置信的是，Lumen是一家具有令人失望的投资者历史悠久的公司，并且刚刚报告EBITDA下跌-13％，现在与具有健康增长前景，较低杠杆和有吸引力的股息的电信同行的交易。我们了解试图找到下一个出色的AI游戏的诱惑，但是在这些水平上，对管腔的投资不仅缺乏人工智能。Lumen最近宣布的50亿美元的私人连通性结构交易与AI无关，这是一个迫切的竞争，在不断恶化的收入和越来越多的流动性问题上提高现金。Lumen在未来几年中将仅从这些交易中获得约8亿美元。长期，这些合同可提供约2100万美元 /年的经营和维护利润。虽然任何现金的注入对于否则会流血的公司来说都是阳性的，但这些交易不能解决流明的基本增长和资产负债表问题。从Lumen作为大型建筑项目中的总承包商角色来看，我们估计的总价值仅为1.18美元/股的股票收益仅为1.18美元。Lumen在其他“销售机会”中确定了70亿美元，但这一系列的客户并不是像Microsoft这样的领先的技术公司，他们有雄心销售AI工具和平台的野心。相反，它们是医疗保健，零售，金融服务等的企业。大型大型技术公司正在建立远程数据中心足迹，需要大规模购买新的连接基础架构。所有这些都不适用于官僚机构，受监管的医疗保健公司和银行，这些公司和银行才刚刚开始探索AI对其业务的意义，并将在可预见的未来依靠云提供商来满足云提供商的需求。由Lumen自己的承认，与这些机构的讨论处于早期阶段，我们认为将需要很长时间才能结束并面临不断上升的竞争。交易公告（在弱2Q收益前一天方便地定时）使投资者分心了基本的业务趋势，这些趋势几乎显示出几乎每个关键类别的进一步恶化。核心业务部门收入下跌-8.6％，是公司历史上最糟糕的。业务部门产品公司已针对增长的目标实际上在2q中下降了-1.1％，而由于大流行后工作场所的重组，旧产品的下降幅度下降了下降。尽管对新产品开发和销售部队的生产力进行了大量投资，但我们采访的前高管表示，Lumen的软件应用程序仍然对领先的科技竞争对手的软件应用程序仍然没有竞争力。因此，由于有缺陷的缺点，我们认为Lumen试图成为愚蠢的管道并将客户从旧产品转变为更现代的基于云的服务的策略，并且该公司将继续失败，无法稳定业务。AI是一项令人兴奋的技术，有许多令人信服的方法可以投资这一强大的主题。使用劣质软件的快速缩小的有线电信，而增长不足的历史并不是其中之一。新交易提供了近期现金，但是什么呢？我们预计AI交易炒作将消失将衰落的传统电信现实，使公司的股价与其纤维相似 - 被埋葬在地面上。
Omisirge®（Omidubicel-onlv）医疗政策（PDF）
- 血液癌是由细胞在血液中不受控制的生长引起的癌症形式，破坏了血细胞执行其正常功能的能力。这种异常细胞生长通常始于骨髓，该骨髓由干细胞组成，这些干细胞形成具有特定功能的不同类型的血细胞。血液癌占美国每年所有癌症病例的10％它们可能是致命的，基于多种因素，包括被诊断的癌症的特定类型，生存率变化。- HSCT可能治愈某些类型的血液恶性肿瘤患者，例如急性淋巴细胞白血病，急性髓样白血病和骨髓增生综合征。基于血液学细胞的起源，当使用HLA兼容相关或不相关的供体的细胞时，使用患者自身细胞或同种异体时将HSCTS归类为自体。- 同种异体移植中使用的细胞可能来自三个来源：外周血，骨髓和UCB。当前，外周血是HSCT的最常见来源。外周血干细胞是通过从供体的外周静脉的放射线获得的。骨髓干细胞来自骨骼的液体中心，并通过供体的髋骨上的手术手术去除。婴儿出生后，从脐带和胎盘中收集绳索血干细胞。与需要活于HLA的供体的外周血和骨髓来源不同，UCB出生后将捐赠给脐带血库，冷冻并存储供将来使用。主要终点是时间中性粒细胞植入的时间。- 对于某些患者，使用脐带血干细胞代替外周血或骨髓干细胞可能存在优势。与寻找HLA匹配的供体相比，一些潜在的优势是增加的可用性；与使用外周或骨髓供体的HLA-DONOR相比，使用较不匹配的HLA-DONOR的能力；患有移植物抗宿主病（GVHD）的风险降低；为少数民族寻找捐助者的便利性传统上不太可能找到一个活着的HLA匹配捐助者；减少了传播血液疾病的风险。使用脐带血的某些缺点包括与骨髓或外周血相比，由于UCB单位的干细胞数量小得多，因此与骨髓或外周血相比要长得更长。与外周血或骨髓干细胞的移植相比，脐带血移植（UCBT）是一种相对较新的程序。并且缺乏关于UCB可以存储多长时间的知识，直到它失去其有效性为止。- 国家综合癌症网络（NCCN）造血细胞移植（HCT）指南包括外周血，骨髓或UCB作为同种异体HSCT的选择。选择造血来源的建议基于患者特异性因素，例如疾病类型，疾病阶段，移植的紧迫性和患者合并症。- 在研究P0501中评估了Omisirge的安全性和功效，这是一项III期，开放标签，多中心，随机试验的125名具有高风险血液学恶性肿瘤的受试者，这些受试者是骨髓性同源性造血 - 造血细胞的候选者，没有成年人或无与伦比的undored under unlundor note unly unlundor unlundor noce nordor note si，- Omisirge是一种尼古丁酰胺，改良的同种异体造血祖细胞疗法衍生自脐带血，用于在成年人和儿科患者中使用12岁及以上的儿科患者血液学恶性肿瘤，这些血液学性恶性肿瘤计划用于脐带血液血液的血液血液流血状态，以减少在我的水平疾病后降低中性恢复的时间和中性衰老的生气，并降低了偶发的生气。患有先前具有同种异体HSCT，标记或3+骨髓纤维化或慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的患者被排除在试验之外。受试者被随机分配给Omisirge与标准UCBT，并用钙调神经蛋白抑制剂和霉菌酸酯Mofetil接受GVHD的骨髓性调节和预防。粒细胞 - 粘液刺激因子（G-CSF）每天在移植后每天+1开始一次，直到绝对中性粒细胞计数（ANC）超过1000个细胞/µL。Omisirge组中的患者必须在4个或以上的位点进行UCB HLA匹配，总成核细胞（TNC）计数≥1.8×109，TNC剂量≥1.5×107细胞/kg，CD34+细胞计数为≥8×106。次要终点是血小板移植42天，2至3级细菌或侵入性真菌的发病率
医疗政策-Omisirge（Omidubicel -onlv）
- 血液癌是由细胞在血液中不受控制的生长引起的癌症形式，破坏了血细胞执行其正常功能的能力。这种异常细胞生长通常始于骨髓，该骨髓由干细胞组成，这些干细胞形成具有特定功能的不同类型的血细胞。血液癌占美国每年所有癌症病例的10％它们可能是致命的，基于多种因素，包括被诊断的癌症的特定类型，生存率变化。- HSCT可能治愈某些类型的血液恶性肿瘤患者，例如急性淋巴细胞白血病，急性髓样白血病和骨髓增生综合征。基于血液学细胞的起源，当使用HLA兼容相关或不相关的供体的细胞时，使用患者自身细胞或同种异体时将HSCTS归类为自体。- 同种异体移植中使用的细胞可能来自三个来源：外周血，骨髓和UCB。当前，外周血是HSCT的最常见来源。外周血干细胞是通过从供体的外周静脉的放射线获得的。骨髓干细胞来自骨骼的液体中心，并通过供体的髋骨上的手术手术去除。婴儿出生后，从脐带和胎盘中收集绳索血干细胞。与需要活于HLA的供体的外周血和骨髓来源不同，UCB出生后将捐赠给脐带血库，冷冻并存储供将来使用。主要终点是时间中性粒细胞植入的时间。- 对于某些患者，使用脐带血干细胞代替外周血或骨髓干细胞可能存在优势。与寻找HLA匹配的供体相比，一些潜在的优势是增加的可用性；与使用外周或骨髓供体的HLA-DONOR相比，使用较不匹配的HLA-DONOR的能力；患有移植物抗宿主病（GVHD）的风险降低；为少数民族寻找捐助者的便利性传统上不太可能找到一个活着的HLA匹配捐助者；减少了传播血液疾病的风险。使用脐带血的某些缺点包括与骨髓或外周血相比，由于UCB单位的干细胞数量小得多，因此与骨髓或外周血相比要长得更长。与外周血或骨髓干细胞的移植相比，脐带血移植（UCBT）是一种相对较新的程序。并且缺乏关于UCB可以存储多长时间的知识，直到它失去其有效性为止。- 国家综合癌症网络（NCCN）造血细胞移植（HCT）指南包括外周血，骨髓或UCB作为同种异体HSCT的选择。选择造血来源的建议基于患者特异性因素，例如疾病类型，疾病阶段，移植的紧迫性和患者合并症。- 在研究P0501中评估了Omisirge的安全性和功效，这是一项III期，开放标签，多中心，随机试验的125名具有高风险血液学恶性肿瘤的受试者，这些受试者是骨髓性同源性造血 - 造血细胞的候选者，没有成年人或无与伦比的undored under unlundor note unly unlundor unlundor noce nordor note si，- Omisirge是一种尼古丁酰胺，改良的同种异体造血祖细胞疗法衍生自脐带血，用于在成年人和儿科患者中使用12岁及以上的儿科患者血液学恶性肿瘤，这些血液学性恶性肿瘤计划用于脐带血液血液的血液血液流血状态，以减少在我的水平疾病后降低中性恢复的时间和中性衰老的生气，并降低了偶发的生气。患有先前具有同种异体HSCT，标记或3+骨髓纤维化或慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的患者被排除在试验之外。受试者被随机分配给Omisirge与标准UCBT，并用钙调神经蛋白抑制剂和霉菌酸酯Mofetil接受GVHD的骨髓性调节和预防。粒细胞 - 粘液刺激因子（G-CSF）每天在移植后每天+1开始一次，直到绝对中性粒细胞计数（ANC）超过1000个细胞/µL。Omisirge组中的患者必须在4个或以上的位点进行UCB HLA匹配，总成核细胞（TNC）计数≥1.8×109，TNC剂量≥1.5×107细胞/kg，CD34+ CD34+细胞计数为≥8×106。次要终点是血小板移植42天，2至3级细菌或侵入性真菌的发病率
引用McBride WT，Kurth MJ，Watt J，Irvine A，Domanska A，McLean G，Lamont JV，Fitzgerald P和Ruddock MW（2024）血液和尿中细胞因子均衡
急性肾脏损伤（AKI）是全球骨科创伤手术的主要并发症，尤其是在老年人中（1）。AKI与死亡率的升高（2）和医院住院时间增加有关，其影响与医疗保健资源有关，尤其是对于结果较差的低收入国家（5）。创伤后骨科手术急性肾脏损伤（PTOS-AKI）的危险因素包括高龄，现有的疾病，例如慢性肾脏疾病和冠状动脉疾病（CAD）（2），男性性别（6），低阿尔巴米纳血症和血糖控制不良（7）。手术过程中可能的可修改因素也可能影响AKI的风险，包括选择麻醉（脊髓麻醉会增加AKI的风险升高）（1）（1），使用围血性肾毒性药物和流血过多（3）。脊柱麻醉，预先存在的CAD或失血可能会通过增加围手术性低血压的可能性而导致AKI，这是许多手术中AKI公认的风险因素，尤其是如果平均动脉压（MAP）<65mmHg <65mmHg持续超过5分钟（8）。如果低血压显着，则可以发展出缺血 - 重新灌注损伤（IRI）相关的AKI的次要过程（9）。失血还通过激活辅导补偿过程为AKI提供了进一步的刺激，该补偿过程驱动了围手术期促进性反应（10，11），该反应具有良好的直接和间接的肾毒性作用（12）。这就提出了一个问题，如果有肾内保护机制有助于减轻直接和间接的微管毒性突变过程。在将围手术性AKI推向其常见的肾脏病理生理途径的许多不同的临床因素中是有价值的，即灌注不足，IRI和PROIN浮肿的过程。由于量化了这些过程对单个患者的这些过程的不同影响而引起的，已经尝试确定生物标志物理论上是否与灌注不良的过程（心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）（H-FABP）（H-FABP）和血管性内皮生长因子（VEGMFF）（VEGM）（MIDIM），并促进（MIDMIMMIMMINMINM），并促进细胞因子（13，14）在可检测到的AKI中表现出生物评估的意义。 这种方法已经在心脏手术相关的AKI（CS-AKI）（14）以及骨科骨折手术中生成生物标志物风险评分方面已经显示出一些希望（13）。 尽管在AKI的发病机理中可能会分别考虑浮动灌注和IRI的过程，但重要的是要注意，下灌注和IRI可能会导致次级促进性降低的管状管状损伤，这可能会导致直接的肾小管损伤，这可能会导致仅由Hypopopopoperfusion和IRI引起的直接肾小管损伤（15）。 在这种情况下，注意力集中在心脏手术中的内源性内抗炎性反应上，并没有（16）和没有（17）心肺旁路，是潜在的保护性保护性抗弹性介导的术语术受到的肾脏肾脏损伤（18），并且伴有炎症（18）造成毒性（14）受伤（14）受伤（14）。，已经尝试确定生物标志物理论上是否与灌注不良的过程（心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）（H-FABP）（H-FABP）和血管性内皮生长因子（VEGMFF）（VEGM）（MIDIM），并促进（MIDMIMMIMMINMINM），并促进细胞因子（13，14）在可检测到的AKI中表现出生物评估的意义。这种方法已经在心脏手术相关的AKI（CS-AKI）（14）以及骨科骨折手术中生成生物标志物风险评分方面已经显示出一些希望（13）。尽管在AKI的发病机理中可能会分别考虑浮动灌注和IRI的过程，但重要的是要注意，下灌注和IRI可能会导致次级促进性降低的管状管状损伤，这可能会导致直接的肾小管损伤，这可能会导致仅由Hypopopopoperfusion和IRI引起的直接肾小管损伤（15）。在这种情况下，注意力集中在心脏手术中的内源性内抗炎性反应上，并没有（16）和没有（17）心肺旁路，是潜在的保护性保护性抗弹性介导的术语术受到的肾脏肾脏损伤（18），并且伴有炎症（18）造成毒性（14）受伤（14）受伤（14）。
经皮椭圆形孔（PFO）闭合
cpt®是美国医学协会的注册商标描述，当时会导致大脑血流损失导致损害和组织死亡时，就会发生中风。当大脑的血液供应在短时间内被阻塞或中断，但不会造成永久性损害时，就会发生短暂性缺血发作（TIA）。中风有两种类型：缺血和出血。缺血性中风是由阻塞大脑血管的血凝块引起的。出血性中风是由流血并流向大脑的血管引起的。隐性中风是一种缺血性中风，在其中找不到特定原因。在某些个体中，造成隐性中风的原因可能是由于血块穿过专利孔卵形（PFO）的原因。PFO是心脏中正常的开口，在胎儿发育过程中所有人都存在。开口位于隔壁的左右心房中的隔壁壁中。通常，这个开口是在出生后自行关闭的，但是在某些情况下，整个成年期的开口仍在开放。对于大多数患有PFO的人来说，这种情况不会引起任何问题，因此不需要治疗。然而，在某些具有PFO的人中，在外周静脉系统中形成的小血块可能会从右侧到左循环，如果缺血性中风到达脑动脉循环，则会引起性中风。可以通过抗血栓/抗凝治疗，手术或经皮闭合来预防PFO患者的复发性中风。在理论上是一种治疗方案，但由于手术的固有风险，它很少用于这种指示。此外，与经皮关闭相比，还没有研究手术（美国心脏协会，2017年）。经皮或经导管PFO闭合设备使用导管技术来进入心脏并关闭PFO，而无需进行心脏直视手术和心肺旁路。到位后，该设备可防止血液和潜在的血凝块，无法在心脏的右和左心房之间流动。在2023年对随机对照试验（RCT），Kolokathis及其同事进行的系统综述和荟萃分析中，临床证据中风评估了专利有孔虫（PFO）封闭和医疗治疗之间的净临床益处（NCB）。 测得的结果是NCB-1（中风的累积发生率，重度出血，房颤/颤动以及严重的程序性或设备并发症），NCB-2和NCB-3（NCB-3（NCB-1）分别使用0.5和0.25的ncb-1（NCB-1）分别用于颤动/颤动的效果）。 NCB的每个成分结果均被测量为次要结果。 审查结果显示，根据NCB-1，NCB-2和NCB-3率，PFO闭合和医疗治疗之间没有差异。 可以看到中风的显着降低（44％[95％CI，21-60％]），这有利于PFO闭合臂。 与医疗治疗组相比，在PFO闭合中，观察到心房颤动/颤动的增加（4.04倍[95％CI，1.57-8.89]）。 用于计算NCB-2和NCB-3的加权因子为0.5和0.25是任意的，样本量相对较小。临床证据中风评估了专利有孔虫（PFO）封闭和医疗治疗之间的净临床益处（NCB）。测得的结果是NCB-1（中风的累积发生率，重度出血，房颤/颤动以及严重的程序性或设备并发症），NCB-2和NCB-3（NCB-3（NCB-1）分别使用0.5和0.25的ncb-1（NCB-1）分别用于颤动/颤动的效果）。NCB的每个成分结果均被测量为次要结果。审查结果显示，根据NCB-1，NCB-2和NCB-3率，PFO闭合和医疗治疗之间没有差异。可以看到中风的显着降低（44％[95％CI，21-60％]），这有利于PFO闭合臂。与医疗治疗组相比，在PFO闭合中，观察到心房颤动/颤动的增加（4.04倍[95％CI，1.57-8.89]）。用于计算NCB-2和NCB-3的加权因子为0.5和0.25是任意的，样本量相对较小。元回归分析表明，随着PFO闭合的变化，NCB-1的减少，随着Amplatzer™设备处理的个体比例增加（P = 0.02）。降低了NCB-3（p = 0.03）。该研究的局限性包括将NCB计算为事件的总和，这意味着在随后期间患有中风/短暂性缺血性发作（TIA）和其他事件的个体并未避免重复。在医疗治疗中应用的医疗方案和PFO闭合臂中的过程中没有标准化。应谨慎解释有限数量的RCT，证据质量较低，偏见和不精确问题的风险增加。作者得出的结论是，PFO关闭与医疗治疗没有净临床益处。PFO闭合臂的中风相对相对降低了44％。