疫苗试验的招募尤其具有挑战性(Cattapan 2019;Harrington 2017)。与治疗试验不同,疫苗试验通常涉及健康志愿者,他们可能担心参加疫苗试验的风险(Harrington 2017)。潜在参与者可能还有其他顾虑,并以不同的方式权衡利弊(Borobia 2021;Detoc 2017;Gouglas 2018)。这可能导致招募困难和随后的试验中止(Detoc 2019;Petkova 2020)。受 COVID-19 影响尤为严重的老年人不太可能参加疫苗试验(Flores 2021)。疫苗的安全性和有效性必须在公众使用之前确定,而这需要来自精心设计和实施的疫苗试验的高质量证据(Detoc 2019)。有证据表明,对疫苗的犹豫和对疫苗安全性的怀疑可能会影响疫苗试验参与者的招募(Larson 2016;Wilson 2021)。
样本ID周期阈值病毒隔离469 40.00未执行470 39.03未执行472 39.29未执行20 38.82失败21 39.98未执行22 39.71未执行49 39.17未执行58 27.03 27.03成功(VIRAL GRANTIN)90 39.70 NOT CORTOR DORCOR DORCOR DORCOR DORCOR DORCOR DORCOR DORCOR DORCOR DORCOR DORCOR DORCOR DORCOR DORCOR DORCOR DORCOR CORTOR ETORCOR DORCOR NOT CORTOR CORTIS DOROT COROTIT DOROT CORO DISS录起 40.43 Not performed 166 39.69 Not performed 240 38.90 Failed 285 39.36 Not performed 310 38.03 Failed 329 39.42 Not performed 336 39.34 Not performed 340 39.26 Not performed 352 39.48 Not performed 360 39.43 Not performed 402 36.82 Failed 430 39.23 Not performed 458 39.40 Not执行396 37.96失败424 30.35成功(病毒生长)66 31.03失败315 33.76失败
本研究通过一种扩展经典流行阈值理论的新型理论框架研究了猴痘病毒 (MPXV) 的动态。引入了双阈值理论,强调了时间依赖性基本再生数和易感人群密度之间的相互作用。研究表明,当时间依赖性再生数大于阈值 1 且任何时间的易感人群密度大于易感人群的临界阈值密度时,就会引发流行病。该模型结合了之前天花疫苗接种的免疫力减弱和之前 MPXV 感染的免疫力丧失,揭示了高传播情景下的复杂流行病行为,例如振荡波、长期爆发和流行间隔期延长。敏感性分析确定了流行病开始和发展的关键驱动因素,强调了免疫力减弱和人畜共患宿主的关键影响。公共卫生影响强调了有针对性的疫苗接种运动、灭鼠和持续监测对于降低流行病风险和防止复发的重要性。这项研究为管理 MPXV 疫情提供了可行的见解,而双阈值框架为理解疫苗交叉免疫和人畜共患疾病减弱的动态提供了坚实的理论基础。
世卫组织全球疫苗安全咨询委员会 (GACVS) 于 10 月 4 日就 mpox 疫苗用于高危人群的安全性发表声明。[ LINK ]
SARS-CoV-2 引发的另一场流行病(即 COVID-19 大流行)的爆发提醒科学界,更重要的是提醒全世界,尽管在针对主要疾病的疫苗开发方面投入了大量财力和人力,但成功率并不令人满意。因此,我们必须采取特别措施,试图遏制这种疾病的蔓延并找到有效的治疗方法;预防性/治疗性疫苗的产生可能解决这些目标。COVID-19 和其他疾病是主要的公共卫生问题,到目前为止,仍然难以应对;当然,我们指的不仅仅是最近的流行病,还包括其他流行病,甚至是引发这一切的艾滋病毒/艾滋病。这些疾病(艾滋病毒、流感、寨卡病毒、登革热、疟疾、丙型肝炎等)是由我们所谓的抗原可变病原体 (AVP) 引起的 [1]。针对该组的任何成员生产疫苗都是一项艰巨的挑战,但障碍是相似的。我们的愿景是,这些“不可能”的疾病在一个基本和根本层面上是相似的:基因组和抗原不稳定性。这一压倒性的特征让许多人望而却步,然而,乐观的研究人员尝试了更传统的方法(全病原体或基于细胞的疫苗),而其他人则通过基于结构的反向疫苗学方法转向对生物免疫学事件的还原论思维。数十年来的尝试获得的压倒性科学证据表明,针对 AVP 的疫苗设计的传统和“新”方法多次失败(艾滋病毒就是主要例子)。疫苗效力的最高标准(即 3 期临床试验)证实了这一点。我们可以说,失败的一个可能原因是过去和现在的疫苗生成平台没有解决遗传/抗原变异的主要问题,并且
抽象细菌及其病毒捕食者(噬菌体)不断发展以相互颠覆。许多抑制噬菌体的细菌免疫系统是根据可以水平传播到多种细菌的流动遗传元素编码的。尽管细菌中免疫系统普遍存在,但这些免疫系统是否常常在自然界遇到的噬菌体作用。此外,有限的例子证明了这些噬菌体如何应对这种免疫系统。在这里,我们确定了具有编码细菌免疫系统DARTG的新型遗传元素的全球病原体弧菌霍乱的临床分离株,并揭示了免疫系统对共同循环裂解噬菌体ICP1的影响。我们表明,DARTG抑制ICP1基因组复制,从而防止ICP1斑块。我们通过识别反击DARTG并允许ICP1后代生产的ICP1编码蛋白来进一步表征DARTG介导的防御与ICP1之间的冲突。最后,我们将这种蛋白ADFB识别为一种功能性抗毒素,ABRO可能通过直接相互作用大门。在临床V.霍乱分离株中检测DARTG系统后,我们观察到ICP1分离株与功能性抗毒素的增加。这些数据强调了对霍乱弧菌及其裂解噬菌体的监视使用,以了解细菌与其自然界噬菌体之间的共同进化武器竞赛。
Clark博士是加州大学洛杉矶分校的David Geffen医学院医学/传染病和家庭医学的居住副教授(晋升为居住地教授,待最终批准)。从UCLA在2008年从UCLA的感染性疾病毕业和2009年的全球HIV预防T32毕业后,他对NIMH赞助了对拉丁美洲和美国的艾滋病毒预防的研究,包括对伴侣通知,治疗的研究,以及在STI诊断,社交网络诊断,佩内尔和Unterbe的方法中的纽带,并在佩内斯的范围中进行互联网,并在珀鲁(Perthe)中进行了抗衡 - 洛杉矶MSM的减少,性传播感染管理和预防HIV。他是UCLA Vine Street诊所的医疗总监,在HPTN,HVTN和COVPN测试HIV和COVID-19的新方法中,他曾担任IOR。他是UCLA南美艾滋病毒预防研究计划(SAPHIR)的主任,这是NIMH资助的R25计划,用于培训拉丁美洲艾滋病毒预防研究原则的年轻研究者。(请注意,Saphir计划是为与T32计划不同的年轻研究人员设计的,与T32计划不同,与尚未开始博士后培训的临床医生评估者合作。)作为一名导师,他在过去的12年中为40多名学员提供了建议,从本科生到初级教师。他还担任了K系列颁奖典礼目前支持的几位T32毕业生的导师或顾问。
注意:本指南提供了制定应对任何流行病的计划的信息,但应该指出的是,当前的全球流行病 COVID-19 与我们世界经历过的任何流行病都不同。世界卫生组织 (WHO) 估计 COVID-19 的死亡率在 3-4% 之间,远远超过季节性流感的死亡率 (0.1%)。科学家们仍然不知道这场流行病的真实程度,因为在美国,测试才刚刚开始很短的时间。此外,至少 12-18 个月内不太可能有疫苗可用,在此期间,流行病可能会达到顶峰并下降 (Spinney, 2020)。鉴于这场流行病仍在蔓延,新的信息可能会影响您的流行病应对计划。保持态势感知并根据需要修改计划非常重要。如果您的组织难以维持运营,薪资保护计划已启动至 2020 年 6 月 30 日。薪资保护计划是一项 SBA 贷款,旨在为小企业提供直接激励,以让其员工留在工资单上。如果所有员工都留在工资单上八周,并且这笔钱用于支付工资、租金、抵押贷款利息或水电费,SBA 将免除贷款。
世卫组织 CA+ 的目标是在公平、愿景、原则和权利的指导下,通过积极加强世界预防、防备和应对大流行病以及从大流行病中恢复卫生系统的能力,预防大流行病、拯救生命、减轻疾病负担和保护生计。世卫组织 CA+ 旨在通过大幅降低大流行病风险、提高大流行病防范和应对能力、逐步实现全民健康覆盖以及确保在社区、国家、区域和全球层面协调、合作和基于证据的流行病应对以及卫生系统的恢复,全面有效地解决国家、区域和国际层面这些领域存在的系统性差距和挑战。
执行摘要 COVID-19 疫情迅速蔓延,导致全球多达 3000 万人死亡 1,经济损失 24 万亿美元 2。疫情揭示了全球在预防、准备和应对 (PPR) 方面的资金和能力存在严重缺口,表明任何国家的疾病威胁都是对每个国家的威胁。气候变化、人口增长、大规模流动和抗菌素耐药性 (AMR) 等全球趋势加速加剧了流行病的风险,进一步凸显了通过“同一个健康”方法加强全球卫生安全的迫切需要,同时考虑到人、动物和环境之间的相互联系。在此背景下,国际社会于 2022 年 9 月齐聚一堂,在世界银行设立了“流行病基金”,即金融中介基金 (FIF),用于在《国际卫生条例》(2005) 和其他国际认可的法律框架下,在国家、地区和全球层面投资建设关键的 PPR 流行病能力,重点关注中低收入国家。流行病基金的目标是提高全世界预防、发现和应对疾病威胁的集体能力,防止它们发展成为致命且代价高昂的流行病。事实上,在第一次提案征集(FCP)中收到的大量申请证实了对通过流行病基金为流行病 PPR 提供融资的高需求。独特的价值主张:流行病基金是唯一一个致力于投资流行病 PPR 能力、推动“同一个健康和全政府”方针并吸引其他流行病 PPR 行为体和资助者、中低收入国家、私营部门和民间社会参与的多边集合融资机制。流行病基金将利用其资金作为主要杠杆,在未来五年内为更广泛的流行病 PPR 生态系统带来额外影响,方式如下:• 通过瞄准流行病 PPR 中可从额外资金和协调中受益的独立领域(例如流行病 PPR 的“同一个健康”组成部分)来填补能力缺口,加强这些领域的机构推动者,并注重公平和包容以及社区和民间社会的参与; • 促进各种小反刍兽疫大流行行动者之间、国家内部各部门(如卫生、财政、环境、动物卫生)之间以及国家和地区之间的协调,目标是分享经验教训,推动小反刍兽疫大流行资金流的一致性,并确保多部门合作,实现全政府、同一个健康方针; • 调动附加投资,包括国内和国际融资,鼓励国家规划,提供符合国家需求和规划进程的预算内催化资源,从而促进国家自主权、吸收投资,以及资源的长期可持续性; • 展示灵活性和对小规模流行病环境中不断变化的环境和优先事项的响应能力,以确保战略举措保持相关性和有效性。 五年影响目标:从中期来看,流行病基金将集中资源加强流行病预防和准备以及建设应对能力。其五年目标是让受援国和区域/全球网络更好地做好预防、发现、控制和快速应对流行病的准备。将通过与受援国与合作伙伴的协调以及预防、发现和应对流行病的能力挂钩的具体、可量化指标定期跟踪和报告实现这一目标的进展情况,这些指标将纳入单独的监测和评估计划。