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浆液生物反应器
引言生物修复是处理被有机污染物污染的土壤的常见方法。Currently there are many challenges to bioremediation.例如，石油不能完全代谢为CO 2和H 2 O，而左上的某些污染物（例如多环芳烃（PAHS））比其父母更具毒性。由于其低溶解度，这些污染物变得更难及时处理，因为它们被微生物较少可用，因为它们被土壤颗粒吸收。要处理这些化合物的低溶解度，经常使用表面活性剂，但它们带来了其他问题。它们代价高昂，对微生物剧毒，难以生物降解，并且可能吸收到土壤中。浆液生物反应器（SB）可用于缓解其中一些问题，并处理用多种有机物质污染的土壤，例如多环芳烃（PAHS），农药，炸药和氯化有机污染物。该技术正在用于对用顽固，有毒和疏水有机化合物污染的土壤进行生物修复。当SB中的普通治疗不足时，可以使用两液相（TLP）生物反应器。TLP生物反应器已被确定具有增强生物利用度并增加疏水有机物降解的潜力。
低级别浆液性卵巢癌
肿瘤/癌症类型描述 低级别浆液性卵巢癌 (LGSOC) 是最不常见的上皮性卵巢癌之一，仅占所有卵巢癌的 2-5%，占卵巢癌浆液性亚型的 5-10%。诊断时的平均年龄比更常见的高级别浆液性亚型年轻，估计在 45-55 岁之间，尽管也有报道称其在更年轻和更高年龄时发生。与其他上皮性卵巢癌一样，80% 的 LGSOC 在诊断时会扩散到上腹部或淋巴结。然而，这种癌症类型通常更惰性，这意味着它们生长得更慢，因此生存期通常比其他上皮性卵巢癌更长。与高级别浆液性卵巢癌相比，LGSOC 对铂类化疗的敏感性相对较低。LGSOC 可与非侵袭性浆液性边缘性肿瘤同时出现，或由非侵袭性浆液性边缘性肿瘤进展而来。虽然 LGSOC 似乎不属于遗传性乳腺癌卵巢癌诊断或基因突变谱的一部分，但建议对所有患有上皮性卵巢癌的女性进行基因检测。
低级别浆液性卵巢癌患者的新治疗机会
低级别浆液性卵巢癌 (LGSC) 是一种形态学和分子学上不同的卵巢癌亚型，约占浆液性癌的 10%。与更常见的高级别浆液性卵巢癌相比，女性通常发病年龄较小，临床病程较长。目前，LGSC 的主要治疗与其他上皮性卵巢癌亚型相同，大多数患者的治疗包括减瘤手术和铂类/紫杉烷化疗。原发性手术细胞减灭至无可见残留疾病仍然是一个关键的预后因素；然而，由于 LGSC 的低反应率，在前期和复发情况下使用铂类化疗受到质疑。大多数 LGSC 表达类固醇激素受体，部分患者可能受益于化疗后的内分泌维持治疗，尤其是那些在手术完成时有残留疾病证据的患者。在复发情况下，虽然激素疗法可以提供疾病稳定且毒性相对较低，但客观反应率仍然很低。正在研究提高反应率的策略，包括与 CDK4/6 抑制剂联合使用。LGSC 中丝裂原活化蛋白激酶通路基因的激活体细胞突变患病率很高，最常见的是 KRAS 、 BRAF 和 NRAS 。曲美替尼是一种 MEK 抑制剂，已证明其疗效优于化疗和内分泌疗法。联合使用靶向疗法、免疫疗法和抗血管生成药物仍然是 LGSC 治疗的活跃研究领域。
临床小组报告：复发或进行性低级浆液卵巢癌（成人）
大多数LGSOC患者对基于铂的化学疗法没有反应，大多数人最终会经历疾病的进展或复发。进行性疾病被定义为疾病，尚未对基于铂的化学疗法有反应。复发性疾病被定义为疾病，最初对基于铂的化学疗法的治疗+/-手术有反应，但随后复发。一旦发生疾病的进展或复发，就可以提供其他治疗选择，包括激素治疗（如果个人以前没有接受过这种治疗）或进一步的化学疗法。进一步的化学疗法选择包括单独使用紫杉醇或盐酸二乙酰脂肪体阿霉素（PLDH）（NICE GUIDANCE TA389 2016）。但是，由于LGSOC的化学疗法性质，这些治疗方法在防止进一步疾病进展方面的有效性通常受到限制。
靶向 BRAF 通路治疗低级别浆液性卵巢癌
在包括卵巢癌在内的多种肿瘤实体中都检测到了编码 RAS-RAF-MEK-ERK 通路蛋白的基因突变。近年来，已经开发出了几种该通路的抑制剂，目前正在不同的临床试验中评估其抗肿瘤潜力。低级别浆液性卵巢癌是一种罕见的妇科肿瘤，与一般卵巢癌人群相比，其总体生存率较高，但对常规化疗的耐药性令人担忧。低级别浆液性卵巢癌的临床行为反映了与高级别浆液性癌不同的基因谱：KRAS / BRAF 突变。BRAF 抑制剂作为单一药物被批准用于治疗 BRAF 突变肿瘤。尽管如此，许多患者仍面临疾病进展。对 BRAF 抑制剂治疗耐药机制的了解以及临床前研究表明 BRAF 和丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂联合治疗比 BRAF 抑制剂单药治疗延迟了耐药性的发生，导致了联合治疗的临床研究。本文旨在回顾 BRAF 和 MEK 抑制剂联合治疗卵巢癌的疗效和安全性，特别是针对低级别浆液性卵巢癌。
使用全切片成像对浆液性卵巢癌进行分级
目的：我们建立了高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 的 4 种组织病理学亚型，并报告说间充质转化 (MT) 型的预后比其他亚型更差。在本研究中，我们修改了组织病理学亚型算法，以在全切片成像 (WSI) 中实现较高的观察者间一致性，并描述 MT 型的肿瘤生物学特征，以便进行个体化治疗。方法：四位观察者使用 Cancer Genome Atlas 数据中的 HGSOC 的 WSI 进行组织病理学亚型分析。作为验证集，四位观察者独立评估了来自近畿大学和京都大学的病例，以确定一致率。此外，通过基因本体术语分析检查了在 MT 型中高表达的基因。还进行了免疫组织化学以验证通路分析。结果：经过算法修改后，4 种分类的 kappa 系数（表示观察者间一致性）大于 0.5（中等一致性），2 种分类（MT vs. 非 MT）的 kappa 系数大于 0.7（高度一致性）。基因表达分析表明，与血管生成和免疫反应相关的基因本体术语在 MT 类型中高表达的基因中富集。与非 MT 类型相比，MT 类型的 CD31 阳性微血管密度更高，并且在 MT 类型中观察到 CD8/CD103 阳性免疫细胞浸润高的肿瘤组。结论：我们开发了一种使用 WSI 对 HGSOC 进行可重复的组织病理学亚型分类的算法。本研究结果可能有助于 HGSOC 的个体化治疗，包括血管生成抑制剂和免疫疗法。
PIK3R1 是高级别浆液性肿瘤中可操作的突变...
1 Candiolo 癌症研究所，FPO-IRCCS，Candiolo，10060 都灵，意大利； concetta.dambrosio@unito.it (CD); jessica.erriquez@ircc.it（日本语）； sonia.capellero@ircc.it (SC); mittica@aslvco.it（总经理）； eleonora.ghisoni@ircc.it（EG）； elena.maldi@ircc.it（EM）； enrico.berrino@ircc.it (EB); tiziana.venesio@ircc.it（电视）； riccardo.ponzone@ircc.it (RP); marco.vaira@ircc.it (MV); giorgio.valabrega@ircc.it (GV); martina.olivero@unito.it（MO）2 都灵大学肿瘤学系，Candiolo，10060 Torino，意大利 3 都灵大学分子生物技术和健康科学系，10126 Torino，意大利；maddalena.arigoni@unito.it（MA）；ra ffi aele.calogero@unito.it（RAC）4 意大利都灵健康与科学城，10126 Torino，意大利；fulvio.borella87@gmail.com（FB）；d.katsaros@libero.it（DK）；sprivitera@cittadellasalute.to.it（SP）；mribotta@cittadellasalute.to.it（MR）5 都灵大学生命科学与系统生物学系，10125 Torino，意大利； giovanna.dinardo@unito.it 6 都灵大学医学科学系，10126 都灵，意大利 7 剑桥大学，剑桥 CB2 0XZ，英国；Douglas.Hall@cruk.cam.ac.uk (DH)；mercedes.jimenez-linan@addenbrookes.nhs.uk (MJ-L.)；alp37@cam.ac.uk (ALP)；James.Brenton@cruk.cam.ac.uk (JDB) 8 英国癌症研究中心剑桥研究所，剑桥 CB2 0RE，英国 * 通信地址：mariaflavia.direnzo@unito.it 或 mariaflavia.direnzo@ircc.it；电话：+ 39-011-993-3343 † 这些作者对本文的贡献相同。
2D和3D的原位机械测试，由基于浆液的陶瓷泡沫和ALSI10MG
在压缩负载下研究了基于陶瓷泡沫和ALSI10MG轻质铝合金的互穿金属陶瓷复合材料。陶瓷预成型是通过机械搅拌，干燥和最终烧结而产生的。它的相对密度约为25％，并通过铝合金通过气压浸润渗透。压缩负荷期间的损伤过程以及对裂纹发育的理解是这项研究的重点，并通过补充2D和3D表征方法获得。因此，使用通用测试机，数字图像相关性和显微镜设置的2D表面原位研究设置。进行3D研究，开发并进行了具有原位X射线计算机断层扫描的压缩测试，以了解材料裂纹的生长和裂纹的传播，以及其互穿金属 - 陶瓷复合材料内的失效机制。材料在平行于载荷方向的陶瓷相中显示裂纹起始。随后裂纹簇的形成随后发生了故障机理的变化，这是由于剪切应力支配的失败，其宏观裂纹在45°方向上的宏观裂缝在载荷方向上发生了变化。可以确定复合材料的良好失败。2D和3D调查方法的组合可以深入了解互穿复合材料的失败行为，从而有助于理解超出当前知识状态的失败机制。
多剂量疗法：用ATR和CHK1抑制剂有效杀死高级浆液卵巢癌细胞
高级浆液卵巢癌（HGSOC）是一种侵略性疾病，通常会发展出药物抗性，因此需要新型的生物标志物驱动策略。有针对性的治疗重点是通过BRCA1 / 2-突变疾病的PARP抑制的合成致死性。随后，针对DNA复制应力反应（RSR）是临床互动的。但是，生物标志物发现需要进一步的机械洞察力，需要密切概括HGSOC的敏感模型。我们描述了一种化合的增殖测定法，我们用于筛选16个患者衍生的卵巢癌模型（OCM），以响应RSR抑制剂（CHK1I，WEE1I，ATRI，PARGI）。尽管HGSOC的基因组异质性特征，但OCM增殖的测量还是可重现的，并且反映了内在的tumour细胞特性。令人惊讶的是，靶向药物不可互换，因为对四个Inthibitor的敏感性不相关。因此，为了克服RSR冗余，我们以多种剂量策略筛选了所有两，三，四毒的组合。我们发现低剂量CHK1-ATRI对16个OCM中的15种具有有效的抗增殖作用，并且具有协同作用，有可能最大程度地减少治疗性和毒性。低剂量促成的诱导复制灾难，然后是有丝分裂出口和有丝分裂后停滞或死亡。因此，这项研究证明了OCM的生物库作为HGSOC的药物发现平台的潜力。