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在TP53-和BRCA1缺陷型细胞中获得的PARP抑制剂耐药性的异质性和克隆进化
摘要◥同源重组（HR） - 有效的癌症是对多ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPI）的现象，它们在治疗高级浆液性癌症（HGSC）方面表现出临床效率。然而，大多数患者将复发，而获得的PARPI耐药性正在成为紧迫的临床问题。在这里，我们生成了七个单细胞克隆，具有源自PARPI敏感的TP53 /和BRCA1 /上皮细胞系的获得的PARPI电阻，该电阻使用CRISPR / CAS9产生。这些克隆显示出不同的电阻机械机械，并且有些克隆同时提出了多种电阻机制。与敏感细胞系相比，对克隆的基因组分析揭示了独特的转录和突变性方案，并增加了基因组不稳定性。克隆进化分析表明，获得的parpi抗性是通过从本质上不稳定和异源细胞种群中的克隆选择引起的
2024 年 6 月通讯
在本期 DBM 简报中，我们很高兴地向您介绍三家创新型初创公司，它们由来自 DBM 的学术研究人员成功转型为企业家。此外，我们还深入探讨了两个杰出研究小组的重要工作：Heinzelmann 实验室致力于推进对抗卵巢癌（特别是其侵袭性高级别浆液性亚型）的斗争，以及 Recher 实验室专注于揭示先天性免疫缺陷的复杂性。此外，我们还介绍了 DBM 科学顾问委员会的两位受人尊敬的成员，他们慷慨地分享了他们的背景、加入委员会的动机和个人轶事。最后，我们重点介绍和庆祝了 DBM 举办的出版物、奖项、成功的博士论文答辩和有趣的活动。在准备这份简报的最后 10 天里，三篇杰出的出版物在《自然》、《科学免疫学》和《科学》上发表。我们特别要祝贺 Jeker、De Libero 和 Hess 团队的出色工作。我们希望您能像我们一样觉得本期内容丰富且鼓舞人心。
扩展 MBS 项目 73295，用于 BRCA 变体检测，以确定是否有资格接受 PBS 治疗
• 自 2025 年 1 月 1 日起，政府将修改医疗保险福利计划 (MBS) 第 73295 项。此项为卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或乳腺癌患者的乳腺癌基因 1 和 2 (BRCA) 变异检测提供福利。 • 扩展后的项目将支持识别适合相关药品福利计划 (PBS) 列出的治疗的卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或乳腺癌患者。 • 在变更之前，根据 MBS 第 73295 项寻求检测的乳腺癌患者必须符合某些临床标准。修订将取消这些限制，以支持对所有乳腺癌患者进行检测。此项将继续对无法进行肿瘤组织检测的晚期 (FIGO III-IV) 高级别浆液性或高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行检测。 • 这一变化与管理这些癌症患者的专科医生、顾问医生和病理学家有关。
1 单细胞转录组识别针对患者的...
肿瘤内异质性高和癌细胞群进化是血液系统恶性肿瘤和实体瘤治疗耐药性的主要驱动因素 1–5 。在急性髓系白血病 (AML) 中，大量单细胞基因组分析已在细胞亚群水平上绘制了疾病进展和治疗耐药性的克隆进化过程，并破译了与化疗耐药性、复发和临床结果有关的白血病细胞亚群中的细胞层次和重编程 6–9 。同样，在实体瘤中，高级别浆液性卵巢癌 (HGSC) 患者的克隆分析和纵向取样揭示了进化轨迹，具有与治疗反应相关的不同基因组和形态学特征 10 。尽管有如此丰富的信息，我们仍然缺乏针对化疗耐药亚群的方法，以提高复发患者的二线治疗效果，或通过同时抑制具有足够高效力的多个白血病细胞亚群来避免对一线疗法产生耐药性
分子生物学和遗传学系
在本课程中，所有生物学概念都被教导为未来几年中更多原始课程的基础。本课程的标题包括以下主题：生物生物的开始和细胞基础，细胞的细胞构建块，细胞生物学，细胞膜的结构，细胞细胞器的功能，能量代谢，细胞信息流动和细胞信号的基础。在本课程的实验室应用中，引入了实验室中使用的设备，工具和设备。显微镜，并详细说明了其使用。细胞结构和细胞器。洋葱膜制剂准备检查洋葱膜细胞的浆液性 - 滴性溶解和细胞分裂阶段。有机分子的综述；用水和卢戈尔分离器的应用对土豆，豆类和小麦植物进行显微镜检查。叶片切片用于检查叶片中的斯托马斯。准备检查从准备好的制剂中检查肾脏组织和血细胞，并检查了单细胞细菌的显微镜。
上皮卵巢癌的进展
大多数卵巢癌都发生在老年女性中，诊断为62岁，澳大利亚的总生存率为43％。1大多数妇女被诊断出患有20–30％五年生存的高级浆液（HGS）晚期疾病，因为初次治疗后三年内复发了70％。2没有针对卵巢癌的可用筛查，对双边salpingo-opophoropophortormosy的风险降低手术是高风险女性的最佳选择。3卵巢癌的治疗仍然以手术和化学疗法为中心，在晚期疾病中评估了侵略性的细胞减少技术和腹膜内治疗。分子靶向剂正在革新治疗选择，尤其是二磷酸二磷酸 - ribose聚合酶（PARP）抑制剂（PARPIS），尤其是对于潜在的BRCA突变患者。其他分子靶向剂（例如血管内皮生长因子（VEGF）受体抑制剂以及免疫疗法和分子靶向的新方法）旨在使未来的治疗和改善生存率个性化。
Seema Kumari博士
名称：Seema Kumari博士职位与隶属关系：博士生，医学肿瘤学家Westmead医学研究所，新南威尔士州威斯特米德市。悉尼大学，悉尼，新南威尔士州悉尼大学医学与卫生学院。完整参考：Seema Kumari，Tania Moujaber，Brian Gloss，Ida Madsen，Bo Gao，Bo Gao，Pamela Provan，Pamela Provan，Inovate调查人员，Sivatharsny Srirangan，Natalie Bouantoun，Catherine J Kennedy，Natia J Kennedy，Nadia Garsed，David DL Bowtell，Rosemary L Balleine，Paul R Harnett，Anna Defazio，“预测低级浆液卵巢癌的化学疗法反应的生物标志物”。会议/会议名称：ESMO妇科癌症大会2024年地点（城市，州，国家）：佛罗伦萨，佛罗伦萨，意大利佛罗伦萨省的日期：20/6/6/2024-22/6/2024演讲类型：海报
PVDF电极粘合剂和分离器涂料 - Synergistix
kynar®HSV系列PVDF粘合剂系列提供快速溶解，易于加工，高吞吐量，稳定的浆液粘度以及通过许多周期和广泛温度波动的高粘附力。通过Arkema仔细控制粘合剂树脂的功能化，可以实现较低的粘合剂负荷。这允许更高浓度的活性材料，较低的内部电阻和跨电极的高内聚力。HSV系列在电解质中还表现出非常低的肿胀，可以通过微调结晶度量身定制。这些等级提供了一流的能力保留率和电化学抗性，稳定性在宽电压范围内（高达5V li+/li）。热稳定性在此范围内也是稳定的。在电池行业有近20年的经验，我们不仅了解创新的重要性，而且了解一致的质量和供应。通过化学加工行业的全球经验多年（例如，半导体，核，饮用水，医疗保健），我们的团队在非常高的纯度PVDF方面开发了行业领先的能力。
X射线诱导的旁观者效应在于以钙依赖性的方式形成DNA破裂：实验过程的影响和个体因子
背景。作为先天免疫系统效应，天然杀伤细胞（NK细胞）在肿瘤免疫疗法反应和临床结果中起着重要作用。方法。在调查中，我们收集了TCGA和GEO队列的卵巢癌样品，总共包括1793个样品。此外，还包括四个高级浆液卵巢癌SCRNA-SEQ数据以筛选NK细胞标记基因。加权基因共表达网络分析（WGCNA）识别与NK细胞相关的核心模块和中心基因。进行了“计时器”，“ Cibersort”，“ McPcounter”，“ Xcell”和“ Epic”算法，以预测每个样品中不同免疫细胞类型的效率特征。使用套索量算法来建立风险模型来预测预后。最后，进行了药物敏感性筛查。结果。我们首先在每个样品的填充中对NK细胞进行了评分，并发现NK细胞水平的水平影响了卵巢癌患者的临床结果。因此，我们分析了四个高级浆液卵巢癌SCRNA-SEQ数据，在单细胞水平上筛选NK细胞标记基因。WGCNA算法筛选基于大量RNA转录组模式的NK细胞标记基因。最后，我们的研究中总共包括42个NK细胞标记基因。随后，使用14个NK细胞标记基因为Meta-GPL570队列开发14基因预后模型，将患者分为高风险和低风险亚组。结论。该模型的预测性能在不同的外部人群中得到了很好的验证。肿瘤免疫微环境分析表明，预后模型的高风险评分与M2巨噬细胞，癌症相关的纤维细胞，造血干细胞，基质评分以及NK细胞，NK细胞，细胞毒性评分，B细胞分数，B细胞和T细胞CD CD4+TH1正相关。此外，我们发现博来霉素，顺铂，多西他赛，阿霉素，吉西他蛋白和依托泊苷在高风险组中更有效，而紫杉醇对低风险组患者的治疗性更好。通过利用NK细胞标记基因在我们的研究中，我们开发了一种新功能，能够预测患者的临床结果和治疗策略。
第3阶段开放标签，随机，受控
缩写：ADC - 抗体 - 药物结合； Alt-丙氨酸氨基转移酶； AST - 天冬氨酸氨基转移酶； bev -bevacizumab; Bini- binimetinib; BIW-每周四周；鲍尔 - 最佳的总体反应； C-循环； cetux -cetuximab; CP - 血浆浓度； CRC - 骨直肠癌； ctDNA-循环肿瘤DNA； D-天； DL - 剂量水平； DLT-限制毒性毒性； EC 50 - 50％的有效浓度； enco – corafenib; fu-折叠未结合；我 - 抑制剂； IC 50 - 50％的抑制浓度； LGSOC-低级浆液卵巢癌； MAF - 表示等位基因频率； mut- mutant; NA-不可用； PBM-外科血液单核细胞； PD - 临床疾病； PDAC - 胰腺导管腺癌； PERK-磷酸化的ERK； PK/PD - Pharmacokinetics/药效学； PR - 局部反应； PS-绩效状态； QD - 每天一次； SD - 稳定疾病； SHP2 - SRC同源区2含域的磷酸酶-2； TRAE-与处理相关的不良事件； UPR-未确认的pr