卵巢癌是美国最致命的妇科恶性肿瘤。这种疾病的死亡率主要归因于早期检测和治疗耐药性的挑战。最近的研究表明,大多数高级别浆液性卵巢癌 (HGSC) 源自异常的输卵管上皮 (FTE) 细胞。人们在卵巢癌发病机制方面的这种思维转变促使人们努力识别正常 FTE 细胞转变的早期遗传和表观遗传变化,并促使它们迁移和定植于卵巢,最终导致侵袭性 HGSC。虽然识别这些早期变化对于生物标志物发现很重要,但 FTE 染色质表观遗传变异的出现也可能为早期检测、预防和治疗干预提供新的机会。在这里,我们全面概述了有关 HGSC 肿瘤发展之前的早期表观遗传重编程的当前知识、这些改变如何影响内在和外在的肿瘤特性,以及如何针对表观基因组来阻止 HGSC 肿瘤发生。© 2020 Elsevier Inc. 保留所有权利。
因此,肿瘤组织的客观和早期鉴定对于最佳手术尝试至关重要。最近的进步揭示了卵巢肿瘤微环境的复杂组织,突出了细胞间途径7作为潜在的治疗靶标。量化生物分子特征的新方法揭示了可能揭示新的治疗靶标的详细结构和分子变化。手术病理性分期系统(国际妇科和产科阶段联合会,FIGO分期)仍然是确定衰落卵巢癌阶段的最关键工具。8癌症的FIGO分期标准基于卵巢肿瘤细胞的扩散程度。这是使用活检切片上的对比染色确定的,然后是病理学家的显微镜检查,这是目前的卵巢癌诊断临床标准。苏木精和曙红(H&E)染色被广泛用于鉴定细胞和细胞外成分。上皮癌是最常见的组织类型,约占卵巢癌,输卵管和腹膜的90%。9,10在高级浆液性癌(HGSC)中,病理学家确定了各种建筑 -
vermicomposting是由于earth的活性而将有机废物的生物转化为生物剥离剂,并且在中等条件下进行操作。pH和水分含量水平应优化。vermicostosting过程发生在害虫反应器中。在Vermicoposting方法中,微生物开始了这一过程,但是红蠕虫在转化有机物中起着最大的作用。在这项研究中,进行了验化过程,以评估60天内fetida的表面虫虫物种的性能,以改变Begi镇的三种可生物降解废物(咖啡壳,纸废物和蔬菜废物)的三种可生物降解废物。将其中两个废物(咖啡壳和纸废物)与牛粪3:1的比例和蔬菜废物混合,而没有牛皮氏叶浆液(老虎蠕虫)处理。三十(30)个成熟的土蠕虫被接种在三个底物上,并进行了60天的监测。每个废物以0天,30天和60天的间隔观察到三次。表征结果
相应的进度使微观的科学应用[3-6]机械,[7-9]生物学,[10-12]和机器人技术。[13–16]但是,某些应用需要聚合物无法提供的成分材料。例如,聚体的粘弹性行为意味着与十个质量因子的机械共振无法触及。与急剧形成鲜明对比的是,在手表中通常使用的石英调谐叉的质量因素超过了1万次真空的值,在环境条件下的值超过100 000。[17,18]出于这种机械原因以及光学,化学和耐用性原因,融合 - 二氧化硅结构的直接3D打印引起了极大的关注。[19-23]最近的工作甚至显示了融合二氧化硅微结构的多光子3D激光打印。[24]但是,可以公平地说,目前并非所有有关和相关的3D融合 - 二元微体系结构都可以沿着这些线制造,并具有所需的精度。,我们在努力促进理论上建议的激光束扫描仪的努力基于受保护的边缘模式下的1D拓扑带链的三型式拓扑链的旋转链链,这是遇到的限制。[25]这种结构,其设计基于托波罗基督语音子(Topolo Gical Phicon)的大量作品,[26-29]如图1 a所示。因此,我们已经搜索了制造这种特定3D微体系结构以及融合 - 二元形式相关的新型手段。在这里,我们通过使用Multiphoton 3D激光打印制成的聚合物铸造,使用市售仪器和光孔师进行了多光子3D激光打印,从而意识到了如此精致的3D融合 - 硅质微观疗法。聚合物铸件中的通道被撤离,充满了氦气,然后填充了含有大量硅纳米颗粒的商业可用的高粘性浆液。在完成浆料的填充和紫外线固化后,我们在600°C下热扣除聚合物铸件和浆液的聚合物填充物,然后将样品加热至真空下的温度高达1225°C。此步骤烧结了二氧化硅纳米颗粒,最终形成了高质量的固体体积3D二氧化硅微结构。此过程使我们能够通过Fused Silica实验实验实现上述谐振性手性拓扑结构。我们确定偶然的谐振拓扑保护边缘模式,并在环境条件下测量2850的机械质量系数。
据报道,卵巢癌 (OC) 是全球第三大常见妇科恶性肿瘤,也是最致命的癌症类型 (1)。2020 年共报告了 313,959 例新诊断病例和 207,252 例相关死亡病例 (2)。由于 OC 细胞 (OCC) 通常表现为无症状,因此 75% 以上的病例是在晚期才被诊断出来的,通常是在肿瘤扩散到整个腹部之后 (3)。目前,OC 的标准治疗包括最大限度的细胞减灭术,然后进行铂类化疗 (4)。虽然大多数患者在常规化疗后进入临床缓解期,但复发率高达 85% (5)。此外,全球许多国家的 OC 总体 5 年生存率均低于 50% (6)。几乎 90% 的卵巢肿瘤属于上皮性卵巢癌 (EOC) 类型,该类型分为五种组织学亚型:浆液性肿瘤(约占 EOC 的 80%)、粘液性肿瘤、子宫内膜样癌、卵巢透明细胞癌和混合性肿瘤 (7)。然而,复发病例通常具有化疗耐药性,
心脏协会(NYHA)。超声心动图显示,由于弦齿肌张力的破裂而导致的二尖瓣后LEA -ET p2膨胀的MV反流膨胀,并膨胀到38 39毫米。这导致了4级MV反流,并保留了射血分数。心电图显示出一级室内室。他患有慢性B细胞杀菌剂的病史,接受了酪氨酸酶抑制剂治疗的淋巴细胞菌血症,但没有进一步的心脏合并症。排除了冠心病。,我们在第五个肋间空间中通过侧面微型切开术进行了MIC MV,而无需使用肋间散布器。通过右股腔静脉和动脉进行了平稳的插管。p2,并用28毫米备忘录4 d环重建环。术后结果显示没有残留的MV反流,平均压力梯度为2 mmHg。右侧胸膜用胸管排干,可以在第二天(POD)上取出,浆液流量最小,肺部膨胀
我们正处于绿色能源文艺复兴时期的开始,那里的电池技术不仅有可能取代化石燃料驱动的车辆,而且预计到2030年将占新车辆的一半以上。这是一个特别雄心勃勃的目标,鉴于大多数必要的制造基础设施都需要建立,并且该行业甚至依赖于1900年代的效率低下技术,用于混合电极配方组件,然后再涂层导电箔以形成电极。今天,用于电极浆料生产的工业行星搅拌机可以包含3000升,但仍需要3小时以上的混合时间,而在批处理之间进行了1-3 h的清洁,并需要数千台机器来满足全球需求。手动粉末处理由数十套危险品西装的工人进行处理,目前是常态,增加了所需的工厂占地面积和制造成本。Batt-TDS™是一种用于高粘度湿度的下一代混合平台,将无尘粉末感应的范式变成了连续的液体和高生产力的浆液混合(高达5000 L/小时)的范式,并减少了混合设备足迹的十倍减少。
仅对肿瘤测试的样本要求:将完整的形式转发到材料驻留用于块选择的组织病理学实验室。病理学家将审查可用材料,并选择最合适的测试块。仅用于MLPA测试的血液样本,并将病理报告的副本发送给Beaumont医院分子病理实验室。肿瘤报告的副本也将发送给组织病理学实验室以获取记录。病理学家的信息:请指出它是化学疗法还是化学后活检样本,因为这可能会影响测试结果。请选择具有最大肿瘤含量的块(理想情况下> 50%高级浆液性癌肿瘤核含量,最小坏死,但是请注意,这也将在参考实验室重新评估)。应优先考虑样本的发送。将快递的组织病理学报告的副本发送给:Beaumont医院分子病理实验室,Beaumont医院,都柏林9,D09 V2N0。如果进行询问,请致电(01)809 2856与分子病理联系,或发送电子邮件至molecular@beaumont.ie。
摘要:DNA 损伤反应 (DDR) 是一组用于检测和修复 DNA 损伤的信号通路,当细胞暴露于内源性或外源性 DNA 损伤剂时,它可以维持基因组稳定性。这些通路的改变与癌症的发展密切相关,包括最致命的妇科恶性肿瘤卵巢癌 (OC)。在 OC 中,DDR 的失败不仅与发病有关,还与进展和化学耐药性有关。已知大约一半最常见的亚型高级别浆液性癌 (HGSC) 在通过同源重组 (HR) 修复 DNA 双链断裂 (DSB) 方面存在缺陷,目前的证据表明,所有 HGSC 可能都至少在一条 DDR 通路中存在缺陷。这些缺陷不仅限于 HGSC; ARID1A 突变存在于 30% 的子宫内膜样 OC 和 50% 的透明细胞 (CC) 癌中,也被发现会导致 DNA 修复缺陷。此外,DDR 变异在不同 OC 亚型中的比例各不相同。在这里,我们概述了维持基因组稳定性的主要 DNA 修复途径及其在 OC 中的失调。我们还概括了支持针对 DDR 对抗疾病的潜力的临床前和临床数据。
通过下一代测序分析不同的肿瘤区域可以评估肿瘤内遗传异质性 (ITGH),这种现象已在某些肿瘤类型中得到广泛研究,但在子宫内膜癌 (EC) 中的研究较少。在本研究中,我们试图使用全外显子组测序来表征 9 种不同 EC 的空间和时间异质性,并对所分析的 42 个原发性肿瘤区域和 30 个转移性样本进行靶向测序验证。此外,通过比较基因组杂交阵列评估了浆液性癌的拷贝数变异。从通过全外显子组测序鉴定的体细胞突变中,有 532 个通过靶向测序验证。基于这些数据,为每例重建的系统发育树使我们能够确定肿瘤的进化并将其与肿瘤进展、预后和复发性疾病的存在相关联。此外,我们研究了不明确的 EC 的遗传图谱,并使用获得的分子谱来指导为该患者选择潜在的个性化疗法,随后通过患者来源的异种移植模型的临床前测试验证了该疗法。总体而言,我们的研究揭示了分析不同肿瘤区域对解读 EC 中的 ITGH 的影响,这有助于做出最佳治疗决策。