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在学校环境中实施数字技术
在男性和女性中，传染性，炎症和自身免疫性状况不同。SARS-COV-2感染与死亡风险增加有关，而女性则具有长期covid 1的风险增加，类似于其他感染的观察结果2。女性对疫苗的反应更强烈，并且不良反应更频繁3，就像大多数自身免疫性疾病4一样。免疫性别差异源于遗传，荷尔蒙和行为因素5，但其相对重要性仅部分理解为6-8。在分配女性性别的个体中，接受性别表明的睾丸激素治疗（跨性别男性），激素浓度明显变化，但免疫学后果知之甚少。在这里，我们对23名跨性别男性进行了纵向系统级别的分析，发现睾丸激素调节了I型干扰素和肿瘤坏死因子之间的交叉调节轴。这是由浆细胞类动物树突状细胞和单核细胞中I型干扰素反应的功能衰减介导的。相反，睾丸激素增强了单核细胞的反应，导致肿瘤坏死因子增加，白介素-6和白介素15产生以及核因子kappa b调节基因的下游激活以及主要在天然杀伤细胞中的干扰素-γ反应增强。跨性别者中的这些发现通过公共数据集的性别反应来证实，并说明了性激素对人类免疫力的动态调节，这对接受激素治疗的个体的健康以及我们对固定者个人的性别免疫反应的理解产生了影响。
CD19嵌合抗原受体T细胞的功效和安全性在11例复发/难治性B细胞淋巴瘤治疗中：单中心
淋巴瘤治疗已进入免疫疗法时代。嵌合抗原受体（CAR）治疗是过去20年中开发的有前途的肿瘤继发性免疫细胞治疗方法之一。CAR修饰的T细胞（CAR T细胞）特异性地识别肿瘤细胞表面抗原，以避免内源性T细胞受到主要的组织相容性复合物的限制，这是一种有效的治疗方法，可以克服血液恶性肿瘤。基因设计的嵌合抗原受体T细胞（CAR TS）促进了具有更高精度的免疫疗法策略。CAR T允许T淋巴细胞通过遗传修饰表达特定的CAR，可以通过该修饰识别靶抗原并杀死靶细胞（11）。CAR T细胞与特定的肿瘤抗原具有很强的亲和力，并且可以有效地杀死表达相应抗原的肿瘤细胞。CD19在分化的不同阶段在B淋巴细胞表面特别表达。在正常组织中，CD19仅在成熟的B细胞，前体B细胞和浆细胞中表达，但是造血干细胞和非造血性干细胞不表达CD19。大多数B细胞恶性肿瘤细胞表达CD19，CD19抗原在超过95％的B细胞淋巴瘤病例中表达。因此，靶向CD19的CAR T细胞可用于治疗B细胞淋巴瘤（12,13）。
重组小鼠FLT3L无载体
描述 小鼠 FLT3L 最初是从鼠 T 细胞系 P7B-0.3A4 克隆出来的；人类和小鼠 FLT3L 蛋白有 72% 的氨基酸相同性。FLT3L 是合成的 I 型膜结合蛋白，经切割后可变成可溶性生长因子。此外，据报道，由于可变剪接，可溶形式的 FLT3L 也存在。TACE (ADAM17) 在 FLT3L 胞外域脱落中起关键作用；事实上，缺乏 TACE 的小鼠的血清 FLT3L 水平会降低。FLT3L 对两种主要树突状细胞 (DC) 亚群的发育至关重要：常规树突状细胞 (cDC) 和浆细胞样树突状细胞 (pDC)。树突状细胞发育或数量的变化会改变 T 细胞免疫力和耐受性。 DCs 和 Tregs 之间的反馈回路通过 FLT3L 进行调节，因为研究表明，DC 扩增引起的 Tregs 增加会延迟小鼠 1 型自身免疫性糖尿病和 IBD 的发病。此外，FLT3L 促进 Tregs 的形成，从而降低小鼠抗原诱发性关节炎的严重程度。类风湿性关节炎 (RA) 患者的滑液中 FLT3L 升高，FLT3L 已被纳入预测可能发展为 RA 的临床前标志物组。疟原虫感染触发的先天传感通路通过 FLT3L 释放调节 DC 稳态和适应性免疫。在疟原虫感染期间，人类和小鼠体内检测到高水平的 FLT3L 和增加的 DCs。
b细胞靶向抗CD38 daratumumab
B细胞 - 靶向疗法，例如CD20靶向mAb，耗尽B细胞，但不靶向产生自身抗体的浆细胞（PC）。靶向PC靶向疗法，例如daratumumab（抗CD38）形成了一种有吸引力的治疗PC介导疾病的方法。CD38具有酶促和受体能力，这可能会影响一系列细胞过程，包括增殖和差异。然而，鲜为人知的CD38靶向是否影响B细胞分化，特别是对于癌症环境以外的人类而言。使用深入的体外B细胞分化测定和信号通路分析，我们表明，用daratumumab的CD38靶向diantabimumab的CD38在T细胞依赖性B细胞刺激上的增殖，分化和IgG产生的增殖，分化和IgG产生显着降低。我们发现对T细胞激活或增殖没有影响。此外，我们认为daratumumab减弱了B细胞中NF-κB的激活和NF-κB的转录 - 靶向基因。在用daratumumab培养排序的B细胞子集时，开关内存B细胞子集受到主要影响。总的来说，这些体外数据阐明了daratumumab可以干扰体液免疫反应的新型非消耗机制。影响记忆B细胞，daratumumab可以用作B细胞的治疗方法 - 介导的疾病以外的其他靶向恶性肿瘤。
将 CAR-T 细胞疗法的作用扩展到系统性......
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，由 B 细胞衍生的浆细胞产生的自身抗体引起。临床表现范围从轻度皮疹到多器官衰竭。无论临床表现或疾病严重程度如何，SLE 患者通常都需要终生治疗。目前对 SLE 的治疗建议包括羟氯喹、糖皮质激素、免疫调节剂、环磷酰胺和生物制剂。尽管有这些药物可用，但一些 SLE 患者的病情仍在逐渐恶化。由于治疗选择有限，需要新的治疗方法。鉴于 B 细胞在 SLE 病理生理学中的积极作用，它们为肿瘤学领域不断发展的疗法提供了一个有吸引力的靶点。其中，免疫效应细胞疗法，包括嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法，已被证明对靶向 B 细胞有益。B 细胞的根除以及 T 细胞持续存在的可能性已导致长期缓解或病情稳定。本综述概述了 SLE 的病理生理学；目前的治疗方案，包括针对分化簇 20 (CD20)、CD22 和 B 细胞活化因子 (BAFF) 的单克隆抗体；并探讨了免疫效应细胞疗法为何以及如何成为此类患者群体（尤其是难治性疾病患者）的有希望的治疗选择。本文讨论了目前美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的血液系统恶性肿瘤药物的临床意义，并深入了解了在临床试验中将此疗法应用于 SLE 患者群体的考虑因素。
局部先进/转移性膀胱癌
有几种组织学类型的膀胱癌。尿路上皮癌（也称为过渡细胞癌，因此称为尿路上皮）是最常见的亚型，占北美所有病例的90％以上。其他组织学变体包括鳞状分化，腺体分化，嵌套模式，微骨质，微毛细血管，类似淋巴上皮层瘤，类似浆细胞类动物和类淋巴瘤，肉瘤/carcinosaroid/carcinosarcoma，癌细胞，巨型细胞，巨型细胞，滋养细胞分化，透明细胞，透明细胞，lipid cell和lipified。3其他重要的组织学变异包括腺癌（尿道和非尿液）和小细胞癌。少于尿路上皮癌可能会在包括肾脏骨盆，输尿管和尿道在内的其他部位出现。膀胱癌的分期目前基于美国癌症联合委员会（AJCC）癌症分期手册的第八版（2017年）。4第七版（2010年）的主要更新之一是，淋巴结的参与仅限于真正的骨盆和/或常见的伊利亚西亚淋巴结（N1-N3），结合了T1-T4A原发性肿瘤，现在构成了III期疾病（先前的IV阶段IV）。可以在附录中找到对分期系统的详细描述。本指南的目的是为艾伯塔省的本地先进/转移性膀胱癌提供最新的基于证据的管理策略。非肌肉浸润性膀胱癌，肌肉侵入性膀胱癌和上尿尿路上皮癌的指南。
HES6人类造血前体细胞中的敲低
造血是由诱导造血干细胞及其后代分化和增殖的分子机制驱动的。这涉及各种转录因子的活性，例如分裂（HES）家族的毛/增强子的成员以及HES1和HES4的重要作用，已显示在正常和恶性造血中。在这里，我们使用体外和体内模型研究了HES6在人造血中的作用。使用大量和单细胞RNA序列数据，我们表明HES 6在红细胞/巨核细胞和浆细胞类动物树突状细胞的发育以及多能前体以及在T-B-cell发育的特定阶段中表达，分别在T-和B细胞发育的特定阶段中。一致地，在体外分化良好的体外分化测定中，在脐带血源性血液中的HES6敲低导致人类造血质体前体降低了对巨核细胞，红细胞，血浆乳清细胞，血浆乳清细胞，B细胞，B细胞和T细胞的分化。此外，HES6敲低造血茎和祖细胞在体外表现出降低的菌落形成单位容量，并且在竞争性移植测定中在体内重新构成造血的潜力受损。我们证明，HES6表达的丧失对红细胞分化过程中的细胞周期进程有影响，并为影响这些扰动的潜在下流靶基因提供了证据。因此，我们的研究为HES6在人类造血中的作用提供了新的见解。
肿瘤生物标志物测试的付款人覆盖范围
通过二级研究工作概述Advi评估了付款人政策，并整理了我们的发现，以确定患者在选定的肿瘤类型中使用适当的生物标志物测试（本文档中的分子测试和分子分析）的趋势和机会，包括选定的肿瘤类型，包括非弱小的细胞肺癌，结肠癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌。 此外，ADVI评估了付款人政策，以了解液体活检的采用和覆盖范围（也称为血液基生物标志物测试，无浆细胞/循环肿瘤DNA）。 advi考虑了如何使用算法分析（MAAAS）（MAAAS）或免疫组织化学（IHC）影响的测试类型（例如，单个分析物，下一代测序（NGS）小组，多分析物分析（IHC）影响了付费者策略和临床指南。 Advi专注于国家商业付款人，并对区域商业付款人进行取样（其人群中肿瘤类型的发病率很高）以及当地的Medicare行政承包商（MAC）。 Advi在2018年进行了类似的分析，本报告反映了截至2020年9月的更新。 肿瘤学生物标志物的执行摘要，商业付款人具有统一的伴侣诊断（历史上与治疗剂并行批准的单一分析物），因为临床实用程序是FDA审查的组成部分。 在偏离此范式的情况下，F1CDX尚未达到统一的覆盖范围。 通常，临床效用的证据是覆盖范围的决定因素。通过二级研究工作概述Advi评估了付款人政策，并整理了我们的发现，以确定患者在选定的肿瘤类型中使用适当的生物标志物测试（本文档中的分子测试和分子分析）的趋势和机会，包括选定的肿瘤类型，包括非弱小的细胞肺癌，结肠癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌，乳腺癌。此外，ADVI评估了付款人政策，以了解液体活检的采用和覆盖范围（也称为血液基生物标志物测试，无浆细胞/循环肿瘤DNA）。advi考虑了如何使用算法分析（MAAAS）（MAAAS）或免疫组织化学（IHC）影响的测试类型（例如，单个分析物，下一代测序（NGS）小组，多分析物分析（IHC）影响了付费者策略和临床指南。Advi专注于国家商业付款人，并对区域商业付款人进行取样（其人群中肿瘤类型的发病率很高）以及当地的Medicare行政承包商（MAC）。Advi在2018年进行了类似的分析，本报告反映了截至2020年9月的更新。肿瘤学生物标志物的执行摘要，商业付款人具有统一的伴侣诊断（历史上与治疗剂并行批准的单一分析物），因为临床实用程序是FDA审查的组成部分。在偏离此范式的情况下，F1CDX尚未达到统一的覆盖范围。通常，临床效用的证据是覆盖范围的决定因素。对于未经FDA审查的其他生物标志物，商业付款人依靠国家综合癌症网络（NCCN）指南，美国临床肿瘤学会（ASCO）指南，技术评估组织和同行评审的公开证据。
生物疗法 - 单克隆抗体
引言Waldenstrom的大球蛋白血症（WM）是淋巴系统的淋巴瘤或癌症。wm在一种称为B淋巴细胞或B细胞的白色血细胞中形成。b淋巴细胞通常会发展为浆细胞，其工作是生产免疫球蛋白（抗体）以帮助人体抗击感染。在WM中，在B细胞成熟的后期阶段存在恶性变化，导致细胞克隆的发展。该克隆主要位于骨髓中，但通常也存在于淋巴结和脾脏中。这些克隆细胞过量产生了一种称为IgM的特定类别的抗体。在显微镜下，WM中的恶性细胞具有B-淋巴细胞和浆细胞的特征，称为淋巴浆细胞。出于这个原因，WM被归类为一种称为淋巴细胞淋巴瘤（LPL）的非霍奇金淋巴瘤。约95％的LPL病例为WM。其余的5％不分泌IgM，因此不分为WM，而是具有类似的疾病病程，并且以与WM相同的方式进行管理。WM是一种非常罕见的疾病 - 在美国，每年只有大约1,500名患者被诊断出患有WM。wm通常是懒惰的（生长缓慢），可以作为慢性疾病进行多年。不幸的是，对于我们当前可用的疗法，尚未治愈。由于骨髓增殖，WM的淋巴质细胞可能会干扰正常的血细胞产生，因为WM细胞“拥挤”了健康的血细胞。这可能导致正常血数的减少。此外，在淋巴结和其他器官中，WM细胞可能导致淋巴结肿大，或者可能阻止其他器官的正常功能。IgM的过量产生也可能引起与该疾病相关的许多症状。IgM是一种大型抗体，与其他类型的抗体不同，它可以结合在一起并形成五聚体（一组五个IgM抗体结合在一起）。该五聚体可以使血液比正常情况更厚，这种情况称为高管性。此外，有时IGM可能会错误地将人体的组织视为“外来”并附着在它们上，从而引起炎症和损伤。例如，在某些患者中，IgM可能与神经结合并引起损伤（周围神经病）或与红细胞结合并在冷温（冷凝集素）中造成红细胞的破坏。尽管对WM的治愈方法仍然难以捉摸，但继续进行的研究导致了WM患者可用的多种治疗选择，并且在进行任何治疗之前，必须对一位或多个知识渊博的医生进行正式咨询时对所有选择的仔细评估。治疗建议需要根据患者的特征以及患者的基线医疗健康问题来量身定制。本治疗方案指南并非旨在推荐任何特定协议。必须与您的医生一起做出此类决定，并了解当前的治疗建议。它的主要目的是为您提供一些与医师智能讨论治疗方案的必要信息，并使这些困难的选择更容易。与许多癌症不同，早期发现和治疗对一个人的生存至关重要，尽管并非总是如此，但经常会提供奢侈的时间。是时候寻找有能力的医生和第二种意见的时间了，当人们不清楚或不确定将来的行动方案时，这总是被认为是一个好主意。在WM医师目录的IWMF网站上保留了来自世界各地专家的医生目录。
循环经济和循环商业模型
进步背景计划：需要宽B细胞抗原受体（BCR）曲目才能建立对任何类型的入侵病原体的体液免疫力，例如病毒以及疫苗接种。最近的一个例子是COVID大流行，其中免疫力基于B细胞在其表面表达BCR的B细胞，以识别病毒。遇到病毒/疫苗接种后，共vid特异性B细胞将分化为分泌大量可溶性BCR的浆细胞，实际上，可以结合并消除病毒的抗体。几十年前，在小鼠中与BCR和BCR组装有关的一种称为VPREB3的多肽。但是，由于尚未发表其他研究，因此VPREB3的作用尚不清楚。我们假设组装相应受体需要VPREB3，这最终会影响BCR曲目。目的：该计划的目的是通过探索VPREB3在受体大会中的作用及其对BCR曲目的影响，为成功的候选人提供机会促进其职业生涯。方法：基于计算机的BCR/BCR的建模，具有/不带VPREB3，蛋白质印迹，免疫沉淀，共聚焦显微镜，对VPREB3 KO小鼠中BCR库的分析。时间计划：第一年，我们将努力开发所需的所有方法和知识，第二年我们将完成实验。结果：对BCR和BCR组装的了解增加，以及VPREB3在这些过程中的潜在作用。在缺乏VPREB3的条件下，确定对BCR曲目的潜在后果。此外，如果成功的话，候选人应该为他/她在学术界的未来职业发展做好准备。（请注意，奖学金是由于工作或研究以外的其他原因而建立的）