。cc-by-nc 4.0国际许可证未获得同行评审的认证)是作者/筹款人,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年4月14日。; https://doi.org/10.1101/2023.04.14.14.536894 doi:biorxiv Preprint
idylla™平台在欧洲符合2017/746年欧盟IVD规定的CE标记,该法规在美国出售,并在许多其他国家进行了注册。idylla™基因输入测定法仅用于研究用途(RUO),而不是用于诊断程序。该产品包含superscript™III逆转录酶,并根据由Life Technologies Corporation拥有或许可的专利或专利申请提供了许可,该公司的许可仅限于人类诊断领域和研究领域,并专门排除在法医学(包括人类认同测试)中的应用。SuperScript™III商标归Life Technologies Corporation拥有。专利美国7,700,339,8,168,383,8,481,279,8,486,645,8,232,060,8,288,102,8,3777,642,9,988,688,9,523,688,9,523,130,130,9,66,130,9,96,85555 9,364,477、9,539,254、10,551,383,并在US申请及其所有各自的外国等价物中获得了Cell Signaling Technology,Inc.。该外部出版物中提供的数据和结论是由第三方在外部得出的,在开发idylla™GeneFusion测定法中尚未得到验证,也没有由Biocartis NV的当前标记中包含。Biocartis NV产品设计为使用特定于产品的使用(IFU)中所述。idylla™可在欧洲,美国和许多其他国家 /地区出售。请与Biocartis代表一起检查可用性。Biocartis和Idylla™是欧洲,美国和许多其他国家的注册商标。Biocartis拥有的Biocartis和Idylla™商标和徽标是使用的。保留所有权利©2024年1月,Biocartis NV。
注意:显示了总人群 (n = 53)、接种疫苗 (n = 36/53) 和未接种疫苗 (n = 17/53) 女性的中位总人类 IgG (µg/mL)、M4ELISA HPV Log 10 抗体水平(HPV6 和 11 为任意单位/mL [AU/mL],HPV16 和 18 为国际单位 [IU/mL])、GST‐L1-MIA HPV 抗体水平(103 中位荧光强度 [MFI])和四分位距 (IQR,Q25-Q75)。a FV 尿液中的抗体水平除以血清水平,表示为中位数%,加上 IQR。b 对于 HPV6/11 抗体;之前接种过二价疫苗的女性(n = 4)被视为未接种疫苗(n = 32/53 接种疫苗;n = 21/53 未接种疫苗)。 * 星号表示的 P 值(Mann-Whitney U 检验)表示接种疫苗的女性和未接种疫苗的女性之间的中位抗体产量存在显著差异。
在酶测定中测量了Schrodinger的MALT1抑制剂的效力。用于OCI-LY3和OCI-LY10细胞中的体外靶标参与测定法,通过使用MSD测定法(Messoscale discovery)测量了细胞裂解物中未溶解的BCL10的MALT1抑制剂24小时的浓度处理24小时。用于在OCI-LY3和OCI-LY10细胞中的细胞增殖测定法,用浓度的MALT1抑制剂处理96小时,然后用CellTiter-Glo分析(Promega)处理以测量细胞活力。
由结核分枝杆菌引起的抽象结核病(TB)是世界上10种主要的杀手疾病之一。至少有四分之一的人口被感染,每年有130万人死亡。抗多药(MDR)和广泛抗药性(XDR)菌株的出现挑战结核病治疗。一线和二线方案中广泛使用的药物之一是吡嗪酰胺(PZA)。从统计上讲,50%的MDR和90%的XDR临床菌株对PZA具有抵抗力,并且最近的研究表明,其在耐PZA抗性菌株患者中的使用与较高的死亡率有关。因此,迫切需要开发准确且有效的PZA敏感性测定法。PZA穿过结核分枝杆菌,并通过PNCA基因编码的烟酰胺酶水解为其活性形式,吡唑酸(POA)。多达99%的临床耐PZA菌株在该基因中具有突变,这表明这是最可能的耐药机制。但是,并非所有PNCA突变都赋予PZA稳定性,而只会导致POA产生有限。因此,对PZA的敏感性可能仅仅是由于其形成或不形成POA的能力而言。在这里,我们提出了一种NU-清晰的磁共振方法,可以直接在TB患者收集的痰液上清液中准确量化POA。确定了临床痰培养物水解PZA的能力,结果与其他生化和分子PZA药物易感性测定的结果相关。获得的出色敏感性和特定的价值观表明,该方法可能成为确定PZA敏感性的新金标准。
囊性纤维化(CF)是一种致命的常染色体不必要的遗传性,是由囊性纤维化跨膜电导调节剂(CFTR)基因突变引起的。在目前的工作中,我们从携带引起疾病的CFTR突变的患者衍生多能干细胞(PSC)中得出了人近端肺癌(HLOS)。我们在存在CFTR调节剂(VX-770和/或VX-809)的情况下评估了这些HLO的Forskolin(FSK)刺激的肿胀,并证明HLOS在突变依赖性方式中对CFTR调节剂响应。使用该测定法,我们根据我们的sglt1 Expres-sion在CF Hlos和Airway Epernity的次数上上调了依赖钠的葡萄糖共转运蛋白1/2(SGLT1/2)抑制剂phlorizin和sotagli lof ozin的作用。出乎意料的是,两种药物都促进了DF/DF HLO肿胀。这些结果揭示了SGLT,尤其是SGLT1,是治疗CF肺部疾病的潜在治疗靶标,并证明将PSC衍生的HLOS用作CF药物开发中的临床前工具。
有关产品层安排的私人健康保险信息,请访问www.privatehealth.gov.au。有关临床类别中MBS项目列表的详细信息可在该部门的网站上找到。私人健康保险最低住宿福利信息,包括MBS项目住宿分类,可在2011年联邦立法登记册上的2011年私人健康保险(福利要求)规则中获得。如果您对私人健康保险有查询,则应发送电子邮件至phi@health.gov.au。
摘要流感病毒的高遗传多样性意味着传统的血清学测定太低,无法测量针对所有相关菌株的血清抗体中和滴度。为了克服这一挑战,我们开发了一种基于测序的中和测定法,该测定法使用类似于传统的中核测定法的工作流量,同时使用小血清体积来测量许多病毒菌株。关键创新是将独特的核苷酸条形码纳入血凝素(HA)基因组段,然后使用许多不同的条形HA变体池病毒,并使用下一代测序同时量化所有这些病毒。使用这种方法,一位研究人员在大约1个月内进行了2,880种传统中和测定(80例血清样品对36个病毒菌株)。我们应用了基于测序的测定法,以量化流感疫苗接种对中和滴度对最近或尚未接受过疫苗疫苗的个体中和H1N1菌株的影响。我们发现,疫苗接种引起的中和抗体的病毒应变特异性在个体之间有所不同,并且疫苗接种导致上一年也接受过疫苗的个体的滴度较小,尽管在接受和没有上年疫苗接种的个体中疫苗接种后6个月相似。,即使在疫苗接种后,我们还确定了近期H1N1的一个子集的一部分。我们提供实验性Pro tocol(dx.doi.org/10.17504/protocols.io.kqdg3xdmpg25/v1)和计算管道(https://github.com/jbloomlab/jbloomlab/seqneut-pipeline)用于基于测序基于序列的中核中源的方法,以其他方法来衡量该方法的其他方法。
Septoria Leaf Spot是影响地中海地区国家的开心果(Pistacia Vera)最广泛的疾病之一。septoria pistaciarum最近被证实是意大利这种疾病的因果因素。目前,检测s。小动物依赖于隔离技术。这些需要大量的劳动和完成时间。此外,除形态观察外,还需要至少两个管家基因进行测序。准确检测存在并量化s。开心果组织中的开枪,需要分子工具。我们设计了适用的引物,可以可靠地扩增β-微管蛋白基因。目标DNA的扩增效率高,成功率为100%,并且该测定能够检测到纯真菌DNA的100 fg/rxn。在植物和病原体DNA的人工混合物中进行测试时,该测定能够以1 pg/ rxn的限制始终检测病原体。该测定也有效地识别自然感染样品中的病原体,从而在所有有症状的标本中快速检测。所得的QPCR分析是改进的检测工具,可准确诊断s。手枪,也可以更好地了解果园病原体的种群动态。
转化的生长因子-BETA(TGFβ)信号通路在建立免疫抑制性肿瘤微环境中起着至关重要的作用,使抗TGFβ剂成为癌症免疫疗法的重要领域。然而,针对上游细胞因子和受体的当前抗TGFβ药物的临床翻译仍然具有挑战性。因此,小分子抑制剂的发展特异性靶向TGFβ途径的下游主调节器SMAD4,将采取一种替代方法,具有明显的抗TGFβ信号传导的替代方法。在这项研究中,我们介绍了在超高通量筛选(UHTS)1536孔板格式中基于细胞裂解物的多路复用时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)测定。该测定法可以同时监测SMAD4和SMAD3之间的蛋白质 - 蛋白质相互作用,以及SMADS及其共识DNA结合基序之间的蛋白质-DNA相互作用。多路复用的TR-FRET分析表现出高灵敏度,从而使单氨基酸分辨率下的Smad4-Smad3-DNA复合物进行了动态分析。此外,多路复用的UHTS分析证明了筛选小分子抑制剂的鲁棒性。通过对FDA批准的生物活性化合物库进行试验筛选,我们将gambogic Acid和Gambogenic Acodic鉴定为潜在的HIT化合物。这些概念验证的发现强调了我们优化的多重TR-FRET平台的大规模筛选的实用性,以发现针对SMAD4-SMAD3 – DNA复合物作为新型抗TGFβ信号剂的小分子抑制剂。