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解锁OPM-383的潜力：一种新颖的LRRK2 ...
细胞LRRK2激酶活性是使用Invitrogen的Lanthascreen技术测量的。SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞用HG2019S或HWT LRRK2转染。 在小鼠成纤维细胞3T3细胞系中测量 LRRK2 PS935/总LRRK2比，以评估LRRK2激酶抑制。 OPM-383报告了细胞IC50值（NM）。 使用辐射蛋白激酶测定（Panqinase®活性测定）来测量所选蛋白激酶面板的激酶活性。 OPM-383溶解在1％DMSO的适当矩阵中。 在细胞色素P450抑制分析中研究了七个主要的细胞色素P450同工型（CYP1A，CYP2B6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4）。 OPM-383溶解在1％Tween 80和1％HPMC中，并通过口服途径给药。 在给药后，在不同时间处死啮齿动物。 使用LC/MS-MS方法对OPM-383进行了定量。 OPM-383（5 µM）脑中的蛋白结合在4H使用UPLVC/MS-MS孵育后进行分析。 在英国Cyprotex评估了体外代谢，渗透性和蛋白质结合的体外代谢。 HERG研究是在Cerep进行的；法国。 OPM-383溶解在1％Tween 80中，1％HPMC溶于水中，并通过口头途径以50 mg/kg的速度进行CD1。 在给药后九十分钟后，迅速剖析了小鼠，并在液氮中迅速解剖血液，脑和肾脏。 用于免疫印迹程序，使用针对PS935和总LRRK2的抗体。 MC-38细胞被接种到C57BL/6小鼠中。SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞用HG2019S或HWT LRRK2转染。LRRK2 PS935/总LRRK2比，以评估LRRK2激酶抑制。细胞IC50值（NM）。使用辐射蛋白激酶测定（Panqinase®活性测定）来测量所选蛋白激酶面板的激酶活性。OPM-383溶解在1％DMSO的适当矩阵中。在细胞色素P450抑制分析中研究了七个主要的细胞色素P450同工型（CYP1A，CYP2B6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4）。OPM-383溶解在1％Tween 80和1％HPMC中，并通过口服途径给药。啮齿动物。使用LC/MS-MS方法对OPM-383进行了定量。OPM-383（5 µM）脑中的蛋白结合在4H使用UPLVC/MS-MS孵育后进行分析。在英国Cyprotex评估了体外代谢，渗透性和蛋白质结合的体外代谢。HERG研究是在Cerep进行的；法国。 OPM-383溶解在1％Tween 80中，1％HPMC溶于水中，并通过口头途径以50 mg/kg的速度进行CD1。 在给药后九十分钟后，迅速剖析了小鼠，并在液氮中迅速解剖血液，脑和肾脏。 用于免疫印迹程序，使用针对PS935和总LRRK2的抗体。 MC-38细胞被接种到C57BL/6小鼠中。HERG研究是在Cerep进行的；法国。OPM-383溶解在1％Tween 80中，1％HPMC溶于水中，并通过口头途径以50 mg/kg的速度进行CD1。在给药后九十分钟后，迅速剖析了小鼠，并在液氮中迅速解剖血液，脑和肾脏。用于免疫印迹程序，使用针对PS935和总LRRK2的抗体。MC-38细胞被接种到C57BL/6小鼠中。蛋白质印迹检测和定量，并计算LRRK2 PS935/总LRRK2比例以比较LRRK2激酶抑制剂剂量与媒介物组相比。当肿瘤肿块达到75mm³时，将小鼠随机分配以接受OPM-383（50和100 mg/kg，口服，本次），抗PD1抗体（10 mg/kg，IP，每周两次）或组合。用OPM-383处理通过胃管通过口服烤（PO）进行治疗。给药量为10 mL/kg，调整为最新的个体体重。抗PD-1处理被注入腹膜腔（IP）。 动物治疗35天。 OPM-383使用Sengine-Paris®平台在患者衍生的类器官中进行了评估。 使用声液体处理机器人在第一天对细胞进行处理，不同浓度范围为0.32至10 µm。 在第六天，相对于车辆处理的井，每个孔中的细胞活力是一个百分比确定的。 为了评估药物敏感性，对药物反应曲线的AUC数据进行了分层聚类。 因此，Sengine确定了阈值（SPM），以定义分子在器官中的活性。 如果SPM> 9，则认为类器官对药物敏感，而SPM <9表示耐药性。抗PD-1处理被注入腹膜腔（IP）。动物治疗35天。OPM-383使用Sengine-Paris®平台在患者衍生的类器官中进行了评估。使用声液体处理机器人在第一天对细胞进行处理，不同浓度范围为0.32至10 µm。在第六天，相对于车辆处理的井，每个孔中的细胞活力是一个百分比确定的。为了评估药物敏感性，对药物反应曲线的AUC数据进行了分层聚类。因此，Sengine确定了阈值（SPM），以定义分子在器官中的活性。如果SPM> 9，则认为类器官对药物敏感，而SPM <9表示耐药性。
达沙替尼衍生物示踪剂用于肿瘤激酶靶向 PET 的首次人体试验
我们开发了首创的达沙替尼衍生物显像剂 18 F-SKI-249380 ( 18 F-SKI)，并在临床前模型中验证了其用于无创体内酪氨酸激酶靶向肿瘤检测的用途。在本研究中，我们评估了使用 18 F-SKI 对恶性肿瘤患者进行 PET 显像的可行性。方法：作为一项前瞻性研究的一部分，五名先前诊断为乳腺癌、肾细胞癌或白血病的患者在注射 18 F-SKI（平均 241.24 ± 116.36 MBq）90 分钟后接受全身 PET/CT 显像。此外，患者在注射后立即接受 30 分钟的上腹部动态扫描（至少部分包括心脏左心室、肝脏、脾脏和肾脏）（n = 2）或三次 10 分钟的全身 PET/CT 扫描（n = 3）以及基于血液的放射性测量，以确定示踪剂分布的时间过程并帮助估算辐射剂量。3 名患者中的一组在 180 分钟时接受了延迟的全身 PET/CT 扫描。对生物分布、剂量和肿瘤摄取进行了量化。使用 OLINDA/EXM 1.0 计算吸收剂量。结果：注射 18 F-SKI 后未发生不良事件。总共分析了 27 个肿瘤病灶，注射后 90 分钟的中位 SUV 峰值为 1.4（范围为 0.7 – 2.3），肿瘤与血液的比率为 1.6（范围为 0.8 – 2.5）。计算出的 4 个参考病灶的肿瘤内药物浓度范围为 0.03 至 0.07 nM。在所有参考病灶中，注射后 30 至 90 分钟内均观察到示踪剂的持续积累。血液放射性测定表明，放射性示踪剂从血液和血浆中的清除最初很快（血液半衰期，1.31±0.81分钟；血浆，1.07±0.66分钟；n=4），随后是不同程度的终末期延长（血液半衰期，285±148.49分钟；血浆，240±84.85分钟；n=2）或小幅上升至平台期（n=2）。与达沙替尼一样，18F-SKI在给药后经历了广泛代谢，代谢物分析证明这一点。放射性主要通过肝胆途径清除。正常组织中吸收剂量估计值（mGy/MBq）最高的是右结肠（0.167±0.04）和小肠（0.153±0.03）。有效剂量为 0.0258 mSv/MBq（SD，0.0034 mSv/MBq）。结论：18 F-SKI 表现出显著的肿瘤摄取，
人工智能在新型药物输送中的重要性......
1,2,3,4,5 什瓦利克药学院；德拉敦。摘要 AI 已成为药物输送系统中开发新疗法的有前途的工具。AI 在新型药物输送系统中的应用有可能彻底改变医学领域。新型药物输送系统的开发主要基于通过增加药物的数量和持久性来促进药物的治疗效果并最大限度地减少其毒性作用。AI 驱动的药物输送系统可以提高药物疗效、减少副作用并改善患者的治疗效果。AI 具有处理大量数据、识别模式和做出预测的能力，有可能彻底改变药物输送系统。在这篇评论中，我们概述了 AI 在药物输送系统中的现状，强调了一些挑战和机遇，并讨论了未来的方向。我们还为有兴趣进一步探索这一主题的读者提供了一份全面的参考文献清单。关键词：人工智能 (AI)、新型药物输送、药物功效。引言 人工智能 (AI) 是一个快速发展的领域，正在改变许多行业，包括医疗保健行业。近年来，人工智能 (AI) 已成为药物输送系统领域的一项有前途的技术。约翰·麦卡锡 (John McCarthy) 于 1956 年创造了“AI”一词。AI 可用于药物发现、药物设计。人工智能在药物发现中的应用至关重要。在药物输送领域，使用了许多人工网络类型，例如深度或神经网络。为了改善和提高药物输送的成功率，针对药物输送中使用的蛋白质是一项基本技术。 (1) AI 与药物输送系统的集成彻底改变了药物输送系统的工艺。基于 AI 的药物输送系统有可能通过优化药物输送和降低毒性来彻底改变制药行业，并提供了许多好处。AI 在药物输送系统领域，使更有效、更精确的药物输送系统的开发成为可能。药物输送是一种给药或药品的技术，以获得所需的治疗效果。药物导入技术非常重要，因为它对药物的疗效有重大影响。（2）一些药物具有最佳浓度范围，在此范围内可获得最大益处，高于或低于此范围的浓度可能会产生毒性或根本不产生治疗效果。另一方面，严重疾病治疗效果的进展非常缓慢，这表明越来越需要采用多学科方法将治疗剂输送到组织中的目标。由此，控制药代动力学、药效学、非特异性毒性的新思路，
生物传感器文摘集...
芬兰赫尔辛基。johan.bobacka@abo.fi 非侵入式体表化学传感能够持续追踪与人类健康和福祉至关重要的生物标志物。通过附着在人体皮肤上的化学传感器和生物传感器，可以非侵入式地获取有关各种分析物的信息。最常用的是电化学和光学转换方法。典型方法包括使用固体接触离子选择电极测定电解质（Na+、K+、Ca2+、Cl-）和 pH 值，以及使用基于酶的电流生物传感器测定葡萄糖和乳酸 [1]。当前，非侵入式化学传感研究主要集中在汗液分析上，汗液是一种容易获取的样本，因为它会自然从人体排泄，尤其是在体育锻炼过程中 [1]。在其他样本类型中，唾液和泪水受到的关注相对较少。人们投入了大量精力来测定间质液 (ISF) 中的葡萄糖。市面上可穿戴的持续血糖监测设备大多依靠插入皮肤或植入皮下的生物传感器来获取 ISF。从用户的角度来看，这仍然不是最佳选择，完全非侵入性的方法会更好。尽管人体皮肤具有出色的屏障性能，但利用反向离子电渗疗法无需对皮肤进行任何物理穿刺，就可以非侵入性地提取 ISF。此外，最近开发的磁流体动力学 (MHD) 采样方法被证明比传统的反向离子电渗疗法效率高 13 倍 [2, 3]。基于 MHD 技术的可穿戴非侵入性血糖监测仪在一项临床性能研究中与参考血糖测量值具有很强的相关性，该研究包括 100 多名成年参与者，提供了超过 900 个数据点，涵盖 4-26 mM 的葡萄糖浓度范围。在本演讲中，将简要概述非侵入性在体化学传感和生物传感，然后介绍基于 MHD 提取 ISF 的非侵入性血糖监测的具体示例。 Z. Boeva、Z. Mousavi、T. Sokalski、J. Bobacka、TrAC 趋势。肛门。化学。 172 (2024) 117542。 2. TA Hakala、A. García Pérez、M. Wardale、IA Ruuth、RT Vänskä、TA Nurminen、E. Kemp、ZA Boeva、J.-M。 Alakoskela，K. Pettersson-Fernholm，E. Haeggström，J. Bobacka，科学。报告 11 (2021) 7609。 3. E. Kemp、T. Palomäki、IA Ruuth、ZA Boeva、TA Nurminen、RT Vänskä、LK Zschaechner、A. García Pérez、TA Hakala、M. Wardale、E. Haeggström、J. Bobacka、Biosens。生物电子。 206（2022）114123。
关于兰塔尼德在生物学中的作用的看法
（Fitriyanto等，2011; Hibi等，2011）。一些甲状腺营养和杂营细菌含有吡咯烷酚（PQQ）（PQQ）和钙依赖性甲醇脱氢酶（CA-MDH）。该酶由形成α2/β2异二聚体的基因MXAF和MXAI编码，并将甲醇氧化为甲醛。此外，这些细菌中的许多具有称为XOXF的基因，编码了另一种依赖PQQ的MDH样蛋白，对CA-MDH表现出约50％的身份（Chistoserdova，Kalyuzhnaya，＆Lidstrom，2009年）。与实验室培养物相比，与MXAFI相比，XOXF表达100倍（Bosch等，2008）相比，XOXF基因在甲基杆菌 /甲基肌肉菌属中高度表达。在植物的植物层定植（Delmotte等，2009）。2011年，据报道，LA 3+在甲基杆菌的生长培养基中添加了六倍的MDH活性，报告了Radiotolerans NBRC15690的生长培养基（Hibi等，2011）。La 3+诱导的酶被纯化，并被该细菌的XOXF基因编码。在对毛rad骨MAFF2116450的后续研究中，纯化的Ce 3+诱导的MDH也可以与该细菌的XOXF基因偶联（Fitriyanto等，2011）。推导的氨基酸序列显示了作为辅助因子的结合PQQ的基序。接下来，补充La 3+后，仅在甲醇上生长甲基肌肉质量AM1的δMXAF菌株，而琥珀酸酯上的生长与野生型没有差异（Nakagawa等，2012）。热酸性甲基营养的甲基氧化脂蛋白脂肪液的基因组仅具有XOXF基因。从La 3+ /Ca 2+培养基上生长的菌株AM1仅纯化一个MDH蛋白并将其鉴定为XOXF基因的乘积。MDH含有0.9个La 3+原子和每个二聚体Ca 2+的0.4个原子，EDTA处理显示La 3+紧密结合（Nakagawa等，2012）。这种属于门果肉芽素的极端粒细胞最初是在含有其原始泥锅中的水中的培养基上分离出来的（Pol等，2007，图。1）。没有泥锅的水生长非常差。表明负责这种效果的成分本质上是无机的，最终证明了泥锅水可以被灯笼（LN）取代（Pol等，2014）。甲基氧化脂脂溶剂的生长严格取决于培养基中Ln 3+的存在。显示了在具有Ce 3+浓度范围的培养基上生长的细胞的比例反应。ce 3+可以用La 3+，Pr 3+