白血病复发是同种异体造血细胞移植后的主要死亡原因(Allo-HCT)。我们测试了靶向T细胞(TC)免疫球蛋白和含粘蛋白的分子3(TIM-3)的潜力,以改善移植物 - 抗血清(GVL)效应。,当造血干细胞过表达某些致癌驱动器突变时,我们观察到Tim-3配体的差异表达。抗TIM-3 AB治疗改善了具有致癌基因诱导的Tim-3配体表达的白血病的小鼠的存活。相反,配体表达低的白血病细胞为抗TIM-3治疗。在CD8 + TC中的体外,TIM-3阻滞或遗传缺失增强了TC激活,增殖和IFN-γ的产生,同时增强了GVL效应,防止TC耗竭,并改善了VIVO中的TC细胞毒性和糖酵解。相反,髓样细胞中的TIM-3缺失不会影响同种异体TC的增殖和体外激活,这表明抗TIM-3处理介导的GVL效应是TC诱导的。与抗编程的细胞死亡蛋白1(抗PD-1)和抗隔毒性T淋巴细胞相关蛋白4(抗CTLA-4)治疗相反,抗–TIM-3-3-处理并不能增强急性移植物患者(AGVHD)。tim-3及其配体经常在抗抗All-HCT复发的患者的急性髓样白血病(AML)细胞中表达。我们破译了在AML和TIM-3配体表达中发现的致癌突变之间的连接,并确定抗TIM-3处理是通过代谢和转录TC重编程增强GVL效应的策略,而不会加剧AGVHD。我们的发现支持Allo-HCT后AML复发患者抗TIM-3 AB的临床测试。
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1自然历史博物馆,伦敦SW7 5BD,英国2年生命科学系,伦敦帝国学院,伦敦SW7 2AZ,英国3比较真菌生物学,皇家植物园,凯斯,凯斯,里士满TW9 3DS,英国
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日期:2024 年 1 月 12 日 姓名:MARÍA HELENA CASTÁN LANASPA 机构:大学教授 大学或中心:巴利亚多利德大学 知识分支:工程和建筑 知识领域:电子学 六年期限(RD 1086/89):5 研究活动、知识转移和交流:在她的整个科学生涯中,她的研究兴趣一直是电子设备和集成电路领域的结构和材料的电气特性。他在贝尔实验室(美国新泽西州默里山)从事博士后研究期间巩固了自己的专业领域。她是公认研究小组 (GIR) 电子设备和材料特性组 (GCME) (gcme.uva.es) 的创始人和协调员,自 2010 年成立以来直至 2018 年,她目前是上述 GIR 和卡斯蒂利亚和莱昂政府综合研究单位 (UIC) #051 的成员。他已完成 5 项为期六年的研究资助,其中最后一项于 2018 年获得认可。他在国家和国际联盟内开展研究工作,研究方向为高介电常数电介质和功能氧化物,用于电阻和多铁性存储器以及电子突触的开发。由于他的团队的研究工作主要集中在电气特性方面,他与其他团队保持着密切而持续的合作,以互补的视野共同获得全球视野;为此,它参与了协调研究项目,采用多学科方法解决所涉及的所有方面:制造技术、电气、物理和化学特性、物理建模和电路模拟。她作为成员或首席研究员参与了 20 个竞争性研究项目和 2 份研究合同。他在电子领域的国际期刊上发表了 163 篇论文(Google Scholar 数据),全部被 JCR 索引,并参加了该领域的 170 次参考科学会议,其中多次受邀参加(过去 5 年中有 3 次)。她是高影响力科学期刊的审稿人、科学协会的成员、博士论文委员会的参与者以及迄今为止 2 次国际会议的组织者。
