图 2. QCM 测量的聚合物模板浸润氧化锌前体后的质量变化总结。使用不同浓度 Zn(acac) 2 的乙醇溶液相前体(实验中使用的浓度在图中标出)浸润 PIM-1 和 PS-P4VP 模板引起的质量增加(分别为 a 和 d)(a 和 d 中所示的每个实验中沉积的 PIM-1 和 PS-P4VP 的质量分别表示为红色和黑色条);(b 和 e)浸润 0.5wt% Zn(acac) 2 的 PIM-1 和 PS-P4VP 模板在暴露于 EtOH 和 H 2 O 后的质量变化;(c)1-5 次 SIS 循环后 PIM-1 和 PS-P4VP 模板的质量变化(如实验细节中所述,聚合物模板在 SIS 之前用 EtOH 处理)。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年3月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.03.05.531188 doi:Biorxiv Preprint
由结核分枝杆菌(MTB)引起的结核病是一个关键的全球健康问题,由于病原体延迟宿主的T细胞免疫反应的能力而变得复杂。T细胞募集到感染部位的延迟是MTB的关键生存策略,使其能够建立持续的慢性感染。为了研究基本机制,这项研究的重点是MTB对宿主色氨酸代谢的剥削。MTB上调吲哚胺2,3-二氧酶1(IDO1)在炎性巨噬细胞中,从而增加了Kynurenine(Kyn)的产生。kyn激活芳基烃受体(AHR),导致细胞因子信号传导3的抑制剂上调,并随后抑制JAK-STAT1信号通路。这会导致趋化因子CXCL9和CXCL10的分泌减少,这对于对肺的T细胞募集至关重要。在体内小鼠模型的支持下,我们的发现表明,通过AHR敲除的这一途径显着增强了T细胞的纤维化和活性,从而破坏了MTB诱导的免疫抑制。相比之下,额外的Kyn注射明显抑制了T细胞的效果和活性。这些结果凸显了AHR和IDO1的潜在治疗靶标,提供了新的途径,以增强宿主免疫反应针对结核病,并指导未来的疫苗开发工作。
抽象免疫检查点抑制剂(ICI)治疗已成为各种癌症类型的重要治疗选择。尽管治疗是有效的,但ICI可以过度刺激患者的免疫系统,从而导致潜在的严重免疫相关性不良事件(IRAE),包括肝炎,结肠炎,肺炎和心肌炎。最初的治疗支柱包括施用皮质类固醇。几乎没有证据表明如何治疗类固醇(SR)IRAE。它主要基于小型案例系列或单个病例报告。此系统评价总结了有关SR-IRAES的可用证据。我们在PubMed进行了系统的文献搜索。此外,我们在评估中还包括了欧洲医学肿瘤学学会,癌症免疫疗法,国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学会指南。所有选定出版物的研究人群都必须包括患有肝炎,结肠炎,肺炎或心肌炎的患者,在免疫疗法治疗期间或之后,皮质类固醇治疗不足。我们的文献搜索不仅限于任何特定的癌症诊断。案例报告也包括在内。关于危及生命的SR-IRAE的数据有限,大多数出版物是单个病例报告。大多数出版物研究了SR结肠炎(n = 26),其次是肝炎(n = 21),肺炎(n = 17)和心肌炎(n = 15)。SR情况的指南建议未精确定义。有大多数数据用于治疗SR肝炎和英夫利昔单抗的大多数数据,其次是维多珠单抗治疗SR结肠炎。关于SR肺炎,MMF和静脉内免疫球蛋白(IVIG)的大多数数据是关于英夫利昔单抗的数据矛盾的。在SR心肌炎中,大多数证据都可以用于使用Abatacept或抗心理细胞球蛋白(ATG)(有或不带有MMF)或与Abatacept一起使用。 本评论强调了对SR肝炎,结肠炎,肺炎和心肌炎的迅速识别和治疗的必要性。 根据我们的搜索,我们建议作为第一线治疗 - (1)SR肝炎的MMF,(2)用于SR结肠炎的英夫利昔单抗,其次是Vedolizumab,(3)MMF和IVIG,用于SR肺炎和(4)Abatacept或Abatacept或Atg(均与MMF)或Ruxolitib s abacecardib sr abaceptitib(均为Abatacept或Atg)。 如果在3天内对皮质类固醇没有足够的反应,应立即启动这些其他免疫抑制剂。在SR心肌炎中,大多数证据都可以用于使用Abatacept或抗心理细胞球蛋白(ATG)(有或不带有MMF)或与Abatacept一起使用。本评论强调了对SR肝炎,结肠炎,肺炎和心肌炎的迅速识别和治疗的必要性。根据我们的搜索,我们建议作为第一线治疗 - (1)SR肝炎的MMF,(2)用于SR结肠炎的英夫利昔单抗,其次是Vedolizumab,(3)MMF和IVIG,用于SR肺炎和(4)Abatacept或Abatacept或Atg(均与MMF)或Ruxolitib s abacecardib sr abaceptitib(均为Abatacept或Atg)。如果在3天内对皮质类固醇没有足够的反应,应立即启动这些其他免疫抑制剂。
xanthomonas citri subsp。柑橘是柑橘溃疡的因果毒剂,近年来已被视为农业浸润的新型载体。XCC-辅助农业渗透提供了几种优势XCC在将DNA输送到植物细胞中的效率非常有效,从而导致快速且稳健的基因表达。XCC可用于多种植物物种,包括丁香和单子叶植物,使其成为植物生物学家的多功能工具。与涉及植物组织伤口的传统农业浸润方法不同,XCC促成的农业浸润是微创的,可减少潜在的组织损害和对植物的压力。使用XCC促进的农业浸润引入的基因通常会瞬时表达,这允许快速测试基因功能,而无需永久改变植物的基因组[2]。
摘要 背景 免疫检查点阻断剂 (ICB) 疗法已显示出对某些癌症患者的生存益处。然而,许多患者仍然对治疗有抵抗力或获得性耐药性,这促使人们探索补充免疫疗法。因此,癌症疫苗提供了一种有吸引力的替代方案。多种肿瘤相关抗原与强效佐剂的最佳递送似乎对疫苗有效性至关重要。 方法 这里,使用 B16F10 小鼠黑色素瘤模型测试了一种名为 TRIMELVax 的仿制黑色素瘤疫苗原型。该疫苗由热休克处理的肿瘤细胞裂解物与 Concholepas concholepas 血蓝蛋白作为佐剂制成。结果虽然 B16F10 裂解物提供了适当的黑色素瘤相关抗原,但通用人类黑色素瘤细胞裂解物和血蓝蛋白佐剂均能发出危险信号,促进常规 1 型树突状细胞 (cDC1) 的激活、吞噬作用和有效的抗原交叉呈递。TRIMELVax 抑制肿瘤生长并提高小鼠存活率,诱导细胞和体液免疫反应。此外,这种疫苗产生的肿瘤内 cDC1 频率增加,但没有产生常规 2 型树突状细胞 (cDC2)。与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 单一疗法相比,还观察到 CD3 +、CD4 + 和 CD8 + T 细胞的浸润增强,而 TRIMELVax/抗 PD-1 组合产生更高的 CD4 + T 细胞肿瘤浸润。此外,TRIMELVax 促进了肿瘤中 PD-1 lo CD8 + T 细胞比例的增加,这是一种与肿瘤生长控制所需的原型效应细胞相关的表型,可防止功能失调的 T 细胞积聚。结论治疗性疫苗 TRIMELVax 可有效控制弱免疫原性和侵袭性的 B16F10 黑色素瘤肿瘤生长,即使在没有 ICB 的情况下也能延长荷瘤小鼠的生存期。TRIMELVax 表现出的强免疫原性鼓励对黑色素瘤患者进行临床研究。
摘要。背景:了解研究参与者对学习阿尔茨海默氏病(AD)风险信息的反应对于鉴于疾病修饰疗法的快速进步的临床实施为临床实施很重要。目的:我们评估了参与者对淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)成像的含义的看法,其健康,自我纯洁,以了解他们的结果,学习结果的心理影响,从临床团队中获得结果的经验以及对AD风险的兴趣。方法:我们调查了对AD进行临床评估的个人,并在结果返回后六周接受了PET成像。我们使用Fisher的精确测试和定性编码的开放式响应分析了PET结果对封闭式调查项目的响应。结果:总共88名参与者完成了调查,其中大多数因AD而受到轻度认知障碍(38.6%),AD(28.4%),或者认知上没有受损(21.6%)。参与者主观地理解了他们的结果(有25.3%的人同意,有41.8%同意),这可以帮助他们计划(16.5%的人强烈同意,49.4%同意)。pET结果负面结果(n = 25)的参与者报告的缓解感觉(Fisher的精确p <0.001)和幸福感(p <0.001)比具有阳性结果的感觉频率更高。大多数参与者认为他们在披露过程中受到了尊重的对待,并且在披露过程中表达了担忧。基因检测预计将对医疗保健决策(48.2%)有用,并告知家庭成员AD风险(42.9%)。结论:参与者围绕其宠物的结果具有很高的主观理解和自我效能,并且没有产生负面的心理影响。对基因检测的兴趣很高。
并发海报聚光灯会议1,3-5,7会议1:对免疫生物标志物的新见解位置:221ABC室主持人:耶鲁大学戴维·里姆(David Rimm),耶鲁大学海报观看7:00 - 7:30 PS1-01:肿瘤浸润淋巴细胞(TILS)的肿瘤浸润(TILS)的肿瘤(TILS)的肿瘤(TILS)的多样性(PILS)是一种预测性的疾病(PILS)。 (TNBC)用新辅助主题演讲-522方案处理。Riya Albert,Dev texas PS1-02,UT西南医疗中心:循环血成分和基质肿瘤浸润淋巴细胞(Stil)对三重阴性乳腺癌(TNBC)的结局的影响。 Priyanka Sharma,堪萨斯城堪萨斯城,堪萨斯州PS1-03:基于高等教育淋巴结结构的HER2-阳性乳腺癌患者的预后和新辅助治疗的预后和疗效的预测。 Zhang,中国中部南大学,中国PS1-04:乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和对新辅助化学疗法的反应。 Megan Tesch,马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所PS1-05:与乳腺癌基于组织学的免疫特征有关的基因组特征。 Yoon Jin Cha,Yonsei University,韩国首尔Riya Albert,Dev texas PS1-02,UT西南医疗中心:循环血成分和基质肿瘤浸润淋巴细胞(Stil)对三重阴性乳腺癌(TNBC)的结局的影响。Priyanka Sharma,堪萨斯城堪萨斯城,堪萨斯州PS1-03:基于高等教育淋巴结结构的HER2-阳性乳腺癌患者的预后和新辅助治疗的预后和疗效的预测。Zhang,中国中部南大学,中国PS1-04:乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和对新辅助化学疗法的反应。Megan Tesch,马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所PS1-05:与乳腺癌基于组织学的免疫特征有关的基因组特征。Yoon Jin Cha,Yonsei University,韩国首尔