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基于国际随机 3 期临床试验的肿瘤浸润淋巴细胞治疗晚期黑色素瘤的成本效益
摘要 简介 在荷兰和丹麦进行的一项多中心、开放标签随机 3 期临床试验中，与伊匹单抗相比，使用来自自体黑色素瘤的体外扩增肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL-NKI/CCIT) 治疗可改善一线或二线治疗失败后无法切除的 IIIC-IV 期黑色素瘤患者的无进展生存期。根据这项试验，我们进行了成本效用分析。方法 构建了马尔可夫决策模型来估计荷兰 TIL-NKI/CCIT 与伊匹单抗的预期成本（以 2021 欧元表示）和结果（质量调整生命年 (QALY)）。在情景分析中评估了丹麦的情况。在一生中应用了修改后的社会视角。通过基于活动的成本核算估算了 TIL-NKI/CCIT 的生产成本。通过敏感性分析，评估了不确定性及其对增量成本效益比 (ICER) 的影响。结果 TIL-NKI/CCIT 的平均总未折现终生收益为 4.47 生命年 (LY) 和 3.52 QALY，而 ipilimumab 的平均总未折现终生收益为 3.33 LY 和 2.46 QALY。荷兰 TIL-NKI/CCIT 的总终生未折现成本为 347,168 欧元（包括 67,547 欧元的生产成本），而 ipilimumab 为 433,634 欧元。丹麦情景下的未折现终生成本分别为 337,309 欧元和 436,135 欧元。这导致 TIL-NKI/CCIT 与 ipilimumab 相比在这两个国家都占据主导地位，这意味着以较低的成本获得了增量 QALY。生存概率和在进行性疾病中的效用对 ICER 影响最大。结论基于随机 3 期试验的数据，在目前的荷兰和丹麦环境下，使用 TIL-NKI/CCIT 治疗不可切除的 IIIC-IV 期黑色素瘤患者是具有成本效益和节省成本的。这些发现导致将 TIL-NKI/CCIT 纳入保险护理和治疗指南。公共资助的 TIL-NKI/CCIT 细胞疗法开发显示出进一步探索有效个性化治疗发展的现实前景，同时保证医疗保健系统的经济可持续性。
利用黄酮类化合物靶向 CD73 可抑制三阴性乳腺癌小鼠模型中的癌症干细胞并增加淋巴细胞浸润
简介：由于缺乏特定靶点，化疗仍然是三阴性乳腺癌 (TNBC) 的主要治疗方法。鉴于 TNBC 患者对免疫检查点抑制剂的反应不大，改善免疫疗法是该领域的一项紧迫而关键的任务。CD73 已成为一种新型免疫治疗靶点，因为它在肿瘤、基质和特定免疫细胞上的表达升高，并且在抑制抗癌免疫方面发挥着既定作用。CD73 产生的腺苷通过减弱肿瘤内滤过性 T 细胞和 NK 细胞活化，同时增强调节性 T 细胞活化来抑制免疫。化疗通常会导致 CD73 表达和活性增加，进一步抑制抗肿瘤免疫。在缩小肿瘤体积的同时，化疗还会丰富异质性癌症干细胞 (CSC)，可能导致肿瘤复发。因此，针对 CD73 和 CSC 的药物有望增强化疗效果、克服治疗耐药性并改善临床结果。然而，目前尚未开发出安全有效的 CD73 抑制剂。
AR辐射性偷偷摸摸的预览顺序浸润两光子聚合的3D光子晶体，用于中等光谱应用，3月15日，20
AR辐射偷偷摸摸的预览连续浸润，两光子聚合的3D光子晶体用于中等光谱镜应用，2024年3月15日，2024年3月15日，也称为PHCS，是空间有组织的结构，具有与光波长相等的光学晶格参数。自发现以来，PHC一直在电信行业中找到应用，包括MID-IR光谱应用，电子门和光学计算和ICS的偏振滤波器以及压力强力传感。PHC还可以实现设备小型化（包括微流体），生物传感和化学感应。PHC的唯一几何特性和折射率可以允许或限制在特定频率范围内电磁波的传播。频率的受限范围称为光子带隙（PBG），其存在使结构可以减慢并塑造光。将其应用于气光谱应用中的传感器时，较慢的光会增加光和目标气体之间的相互作用时间，从而增强了灵敏度。PBG高度依赖于PHC和背景材料（通常是空气）之间的折射率（RI）对比度。当存在较差的RI对比条件时，PHC的应用受到限制。在这份新报告中，伊利诺伊大学的伊利诺伊大学科学家和Argonne National Lab通过将内部光学表面覆盖具有ALD沉积的高折射率ZnO的内部光学表面，从而提高了高级三维（3D）PHC的RI，从而使未来的改进能够改进，从而实现了敏感性，准确性，基于pHC的限制。，无论极化如何，带有频带结构中禁光传播频率的完整PBG区域都使三维（3D）PHC在光谱应用中优先于2D和1D PHC，但证明更难制造。唯一设计用于支持顺序浸润合成（SIS）过程，Arradiance的Gemstar TM ALD系统比常规ALD降低了反应温度，更高的反应压力和更长的反应时间。这使前体气体能够在3D聚合物基质内浸润并在深处反应，从而确保没有降解，材料损失或脱气。
地下水浸润减少计划摘要
水回收中心污水泵站密封台-M 2017/18 2018/19 2019/20 2020/21 2021/22 2022/23 2023/24 2024/25 2025/25 2025/26 2026/26 2026/27 CCTV -M
肿瘤浸润淋巴细胞治疗管理和最佳实践专家共识指南
摘要 采用自体、体外扩增的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 进行过继细胞疗法正在研究用于治疗实体肿瘤，并在临床试验中显示出强劲的反应。基于令人鼓舞的疗效、可容忍的安全性和中央制造工艺的进步，lifileucel 现在是第一个获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的 TIL 细胞治疗产品。为此，需要治疗管理和交付实践指导，以确保将这种方式成功整合到临床护理中。本综述包括由 TIL 工作组制定的有关 TIL 细胞治疗方案的临床和毒性管理指南，该工作组由国际公认的血液学家和肿瘤学家组成，具有 TIL 细胞治疗方面的专业知识，并涉及患者护理和操作方面。在潜在标准护理 TIL 使用的背景下，讨论了专家对患者管理的共识建议，包括患者资格、筛查测试以及 TIL 细胞疗法的临床和毒性管理，包括肿瘤组织获取手术、非清髓性淋巴细胞清除、TIL 输注和 IL-2 给药。这些建议为在 TIL 细胞治疗方案给药期间的最佳临床管理以及对后续毒性管理的识别提供了实用指南。这些指南侧重于参与这些患者护理的多学科医生、护士和利益相关者团队。
辅助放疗期间临床上显着性皮炎的浸润性乳腺癌
摘要。背景/目标：接受辅助放疗的乳腺癌患者可能患有≥2级皮炎。在登记项目中，移动应用程序（APP）提醒患者进行皮肤护理，以预期进行皮肤护理，目的是减少临床上显着的放射性皮炎。这项研究旨在确定设计前瞻性试验所需的≥2级皮肤炎和危险因素的患病率。患者和方法：在对2022 - 2023年期间327例乳腺癌患者的回顾性研究中，研究了≥2级皮炎和23个潜在危险因素的患病率。结果：≥2级皮炎的患病率为31.2％。在多变量分析中，它与慢性炎症疾病（P = 0.001），明显的心血管疾病（P <0.001），吸烟史> 10年（P <0.001），晚期T型阶段（P = 0.017），Normo-Fraction，Normo-Fraction（P <0.001）和Radiation Boost Boost（P <0.001）。结论：鉴定出侵入性乳腺癌辅助放疗期间≥2级皮炎和独立危险因素的患病率有助于改善患者护理和前瞻性试验的设计。
CAR介导的NK细胞的靶向克服了由ICAM-1下调引起的肿瘤免疫逃逸 种系遗传变异与免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者的胰岛素依赖性糖尿病的发展有关 使用嵌合内吞式受体对CAR T细胞活性的敏感操纵 图S1。用于细胞内染色的流式细胞术的门控策略。 的百分比 肿瘤相关的巨噬细胞：癌症的潜在治疗策略和未来前景 在奥地利，瑞士和德国中心的黑色素瘤患者中，在黑色素瘤患者中使用Talimogene laherparepvec（T-VEC） ... 患者的现有TGF-β特异性T细胞免疫 免疫检查点抑制剂治疗和动脉粥样硬化心血管疾病：新兴的临床问题 非中的免疫细胞浸润模式 携带EGFR突变的小细胞肺癌患者 口服SMEDD促进绿素酸的淋巴运输和肠系膜淋巴结靶标，可有效T细胞抗肿瘤免疫 e002954.full.pdf 术前Sitravatinib和Nivolumab在口腔癌中的抗肿瘤免疫作用：大雪窗口研究 双特异性抗体的免疫原性评估 免疫肿瘤趋势：临床前模型，生物标志物和临床开发 多发性骨髓瘤中与肿瘤相关的巨噬细胞 tipe2缺失提高了采用转移的NK细胞的治疗潜力
抽象背景可以通过特异性靶向触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）或通过遗传工程来表达嵌合抗原受体（CARS）来增强自然杀伤（NK）细胞的抗肿瘤活性。尽管抗体或汽车靶向，但某些肿瘤仍然对NK细胞攻击具有抗性。已知ICAM-1/LFA-1相互作用对NK细胞的自然细胞毒性的重要性，但它对ERBB2（HER2）特异性抗体曲妥珠单抗和ERBB2-培养基介导的NK细胞细胞毒性抗乳腺癌细胞诱导的ADCC的影响。方法，我们使用了表达高亲和力FC受体FcγRIIIA的NK-92细胞与曲妥珠单抗或ERBB2- CAR工程NK-92细胞（NK-92/5.28.Z）以及与ERBB2-CAR-2-CAR-2-CAR-2-CARID-ICAMID CYAMIS CYMINIC CYMINID CYMINIC CYMINID-CAR-2-CAR-2-CAR-92细胞（NK-92/5.28.z）结合使用，并或替代阻断NK细胞上的LFA-1。此外，我们特别刺激了FC受体，CAR和/或LFA-1，以研究其在免疫突触时的串扰，及其对抗体靶向抗体或靶向的NK细胞中脱粒和细胞内信号的贡献。结果阻断了LFA-1或ICAM-1的不存在会在曲妥珠单抗介导的ADCC中显着降低细胞杀伤和细胞因子释放，以针对ERBB2-阳性乳腺癌细胞，但在靶向汽车的NK细胞中并非如此。用5-Aza-2'-脱氧胞苷进行预处理，诱导ICAM-1上调，并反转ADCC中的NK细胞耐药性。此外，刺激抑制性NK细胞检查点NKG2A曲妥珠单抗单独没有充分激活NK细胞，需要额外的LFA-1共同刺激，而在CAR-NK细胞中ERBB2型车的激活会诱导的有效脱粒化，而与LFA-1无关。总内反射荧光单分子成像表明，CAR-NK细胞与排除ICAM-1的肿瘤细胞形成了不规则的免疫学突触，而曲妥珠单抗形成了典型的外周上分子超分子激活簇（PSMAC）结构。从机理上讲，ICAM-1的缺失不会影响ADCC期间的细胞 - 细胞粘附，而是导致通过PYK2和ERK1/2的信号降低，这是由CAR介导的靶向本质上提供的。
肿瘤浸润淋巴细胞和辅助化疗后胃癌患者的存活：经典试验的事后分析
©作者，在Springer Nature Limited的独家许可下2023。该文章的此版本已被接受，在同行评审（适用时）之后，并受到Springer Nature的AM使用条款的约束（https://www.springernature.com/gp/gp/open- research/laticies/clestion/comented-compacted-manuscript-terms），但并不反映记录和任何更正后的记录和任何更正的记录。记录版本可在线获得：http：//dx.doi.org/10.1038/s41416-023-02257-3
使用双层光谱CT对骨髓浸润和肿瘤负担的表征进行定量评估
是通过BM活检和血清学/尿液标记物（例如浆细胞浸润率（PCIR），无血清光链（SFLC）比率，血清/尿液/尿液和细胞遗传学状态的Proprotein（M蛋白）（M蛋白）来完成的。4-6然而，这些生物标志物检查遭受了不可避免的赤字，例如侵入性，痛苦和昂贵。是Durie和Salmon在1975年首次引入的，对骨骼的常规射线照相调查应用于阶段的MM骨病。7然而，由于检测溶裂性病变的灵敏度低并且无法评估治疗反应，因此要求使用更多实用的技术。随着成像技术的开发，例如单谐波计算机断层扫描（MECT），磁共振成像（MRI）和氟脱氧葡萄糖正电子发射 - 发射 - 发射 - pET（FDG PET/CT），BM浸润的直接评估已成为可能。8 mect是广泛可用和经济高效的，因此通常首先通过全身扫描评估MM患者。9，测试的主要局限性是检测轴向骨骼中非延展BM浸润的较低现象性，这对于MM患者而言更为常见。MRI被确认为BM浸润的“成像黄金标准”，事实证明，检测MM病变的敏感性更高。10，而对于可能导致难以忍受的疼痛和幽闭恐惧症的患者进行检查需要很长时间。最近建议使用11,12 FDG PET/CT来评估治疗量的反应和残留活性，因为它可以迅速响应BM的变化。13但是，应考虑相关的辐射和经济成本。双层光谱CT（DLCT）是一种新型的CT技术，具有两个不同的检测器层，可吸收聚染色的X射线光谱的不同部分。它可以根据研究的目的构建各种参数图像，例如尿酸，碘或钙。最近的研究表明，DLCT，尤其是虚拟非钙（VNCA）图像，与MECT相比，在评估MM时显示出显着改善，与FDG PET/CT和MRI相当。14-16因此，我们的研究有两个目标：首先，探讨VNCA图像在估计MMM患者中用MRI作为参考标准的BM浸润中的潜力。其次，要确定VNCA图像是否可以通过与已建立的生物标志物（PCIR，SFLC比和细胞遗传学StaTus）相关的肿瘤负担来表征肿瘤负担。
对肿瘤浸润淋巴细胞的反应与黑色素瘤中的CD8+ T-myeloid细胞网络有关
Johanna Chiffelle 1.2 †, Angela Orcurto 2.3, Julien Dagher , Matteo Morotti 1 , Stefan Zimmermann 2.3 , Rafael Duran 5 , Maria Ochoa de Olza 2.3 , Danny Labes 7 , 1:2 1:2 1:2 10 , Fernanda Herreda 1:8 , Reinhard Dummer 9 , Berthod 10 , Anne I. 1.2 , Niklaus Shipping 12，John O.先前的12，物质13，Veronica Aedo 10，Cross 5，Jesus Corri-Soor 1.2，Pstsot 2：11，Lana E，Christine Sempoux 4，Michielin 1.10，Urania Dafni 16，Lionel Trueb 2.3，Alexander Harari，Alexander Harari