摘要。背景/目标:接受辅助放疗的乳腺癌患者可能患有≥2级皮炎。在登记项目中,移动应用程序(APP)提醒患者进行皮肤护理,以预期进行皮肤护理,目的是减少临床上显着的放射性皮炎。这项研究旨在确定设计前瞻性试验所需的≥2级皮肤炎和危险因素的患病率。患者和方法:在对2022 - 2023年期间327例乳腺癌患者的回顾性研究中,研究了≥2级皮炎和23个潜在危险因素的患病率。结果:≥2级皮炎的患病率为31.2%。在多变量分析中,它与慢性炎症疾病(P = 0.001),明显的心血管疾病(P <0.001),吸烟史> 10年(P <0.001),晚期T型阶段(P = 0.017),Normo-Fraction,Normo-Fraction(P <0.001)和Radiation Boost Boost(P <0.001)。结论:鉴定出侵入性乳腺癌辅助放疗期间≥2级皮炎和独立危险因素的患病率有助于改善患者护理和前瞻性试验的设计。
吞噬细胞保持健康大脑中的稳态。受伤后,它们对于修复受损的组织,募集其他免疫细胞并释放细胞因子作为第一道防线至关重要。但是,在癫痫发作的大脑中,它们激活的有益和有害影响似乎存在微妙的平衡。阻止外周吞噬细胞(巨噬细胞)或其耗竭的浸润可以部分减轻癫痫发作并防止在癫痫实验模型中神经元死亡。然而,大脑中居民吞噬细胞的消耗会加剧疾病的结局。本综述描述了驻留的小胶质细胞和周围浸润单核细胞在急性触发性癫痫发作和癫痫的动物模型中的作用。了解吞噬细胞在诊断中的作用以及其激活和参与癫痫发生和疾病进展的时间过程可以为我们提供新的生物标志物,以鉴定出脑侮辱后患有癫痫病风险的患者,并为治疗癫痫病提供了新的治疗靶标。
此预印本的版权所有者于 2024 年 6 月 16 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2023.09.09.557013 doi:bioRxiv preprint
肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌,也是全球第三大癌症死亡原因 (1)。HCC 在中国发病率很高,占全球新发病例和死亡人数的一半 (2)。超过一半的病例在诊断时已处于晚期 (3),估计五年生存率仅为 12.1% (2)。HCC 根据形态可分为三种亚型:结节性、块状和浸润性 (4)。浸润性 HCC 相对罕见,占 HCC 病例的 7% - 20% (4)。浸润性 HCC 的诊断具有挑战性,因为它与肝硬化结节非常相似,缺乏明显的结节形成并且常与肝硬化有关。放射学上,它表现为肿瘤结节蔓延至整个肝叶或整个肝脏,边界不清。但有趣的是,其小肿瘤结节的切面样本通常边界清晰 ( 4 )。大多数浸润性 HCC 患者最初被诊断时已处于晚期,表现为大血管侵犯和/或肝外转移 ( 4 , 5 )。因此,这些患者通常不适合接受手术切除、肝移植或消融等治愈性治疗 ( 4 , 6 ),导致预后不良。此外,与其他亚型相比,浸润性 HCC 的预后较差 ( 7 ),肝功能受损(如 Child-Pugh 评分、终末期肝病模型评分和白蛋白-胆红素等级)和肿瘤负荷较重(如甲胎蛋白水平升高、血管侵犯以及肿瘤大小、数量或分布广泛)( 5 – 9 )。由于浸润性中期肝细胞癌具有侵袭性和不良预后,巴塞罗那临床肝癌分期 (BCLC) 系统建议在 2022 年对浸润性中期肝细胞癌进行全身治疗 (10)。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 已被推荐作为亚洲晚期肝细胞癌的一线治疗选择 (3)。然而,之前的研究已经分析了浸润性肝细胞癌的局部单药治疗,HAIC 报告的客观缓解率 (ORR) 为 34.8%,总生存期 (OS) 为 13.3 个月 (5、6、8、9、11)。这凸显了对更有效治疗方法的迫切需求。近年来,将 HAIC 与分子靶向疗法 (MTT) 和免疫检查点抑制剂 (ICI) 相结合已在晚期肝细胞癌治疗中显示出良好的前景。HAIC
摘要:缺氧和抑制性肿瘤微环境 (TME) 都是肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 的独立负面预后因素,会导致治疗耐药性。缺氧已被证明可通过募集抑制抗肿瘤 T 细胞反应的髓样细胞来诱导免疫抑制性 TME。最近的转录组分析表明,缺氧会增加膀胱癌中的抑制和抗肿瘤免疫信号和浸润。本研究旨在探讨缺氧诱导因子 (HIF)-1 和 -2、缺氧与 MIBC 中免疫信号和浸润之间的关系。进行 ChIP-seq 以鉴定在 1% 和 0.1% 氧气中培养 24 小时的 MIBC 细胞系 T24 基因组中的 HIF1 α、HIF2 α 和 HIF1 β 结合。使用了在 1%、0.2% 和 0.1% 氧气下培养 24 小时的四种 MIBC 细胞系 (T24、J82、UMUC3 和 HT1376) 的微阵列数据。使用两组膀胱癌队列 (BCON 和 TCGA) 的计算机模拟分析研究了高氧和低氧肿瘤之间的免疫环境差异,并过滤以仅包括 MIBC 病例。将 GO 和 GSEA 与 R 包“limma”和“fgsea”一起使用。使用 ImSig 和 TIMER 算法进行免疫反卷积。所有分析均使用 RStudio。在缺氧条件下,HIF1 α 和 HIF2 α 分别与 ~11.5–13.5% 和 ~4.5–7.5% 的免疫相关基因结合(1–0.1% O 2 )。 HIF1 α 和 HIF2 α 均与与 T 细胞活化和分化信号通路相关的基因结合。HIF1 α 和 HIF2 α 在免疫相关信号传导中具有不同的作用。HIF1 与干扰素产生有关,而 HIF2 与一般细胞因子信号传导以及体液和 Toll 样受体免疫反应有关。中性粒细胞和髓系细胞信号传导在缺氧条件下丰富,同时与 Tregs 和巨噬细胞相关的标志性通路也丰富。高缺氧 MIBC 肿瘤抑制和抗肿瘤免疫基因特征的表达增加,并与免疫浸润增加有关。总体而言,缺氧与抑制和抗肿瘤相关免疫信号传导和免疫浸润的炎症增加有关,如在体外和原位使用 MIBC 患者肿瘤所见。
Tagrisso – EGFRm NSCLC(SAFFRON) Imfinzi – 非肌层浸润性膀胱癌(POTOMAC) Imfinzi – 膀胱癌(肌层浸润性)(NIAGARA) Imfinzi – GC/GEJC(切除性)(MATTERHORN) Imfinzi – 肌层浸润性膀胱癌(VOLGA) Enhertu – 高风险 HER2+ 早期乳腺癌(DESTINY-Breast05) Enhertu – HER2+ 转移。乳腺癌 (1L) (DESTINY-Breast09) Enhertu – 高风险 HER2+ 早期乳腺癌(未转移)(DESTINY-Breast11) Enhertu – HER2+ 胃癌 (2L) (DESTINY-Gastric04) Enhertu – HER2m NSCLC (DESTINY-Lung04) Calquence – 未曾治疗的慢性淋巴细胞白血病 (AMPLIFY) Calquence – 未曾治疗的套细胞淋巴细胞 (ECHO) camizestrant – HR+/HER2-neg 乳腺癌 (SERENA-6) ceralasertib – 输注后 NSCLC (LATIFY) Dato-DXd – NSCLC (1L) (AVANZAR)
膀胱癌是泌尿系统中最常见的肿瘤。在美国,2022 年估计有 17,000 人死于膀胱癌,新增病例 80,000 例。根据肿瘤穿透膀胱壁的深度,膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌或肌层浸润性膀胱癌。非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 通常仅侵袭固有层,而肌层浸润性膀胱癌已长入膀胱的肌肉和周围组织。根据肿瘤分类,膀胱癌的治疗方法包括手术、铂类化疗或膀胱内免疫疗法(即卡介苗 (BCG))。BCG 是癌症最成功的微生物免疫疗法,建议大多数 NMIBC 患者使用。BCG 最初是作为抗结核病疫苗开发的。随着时间的推移,BCG 已被用于训练先天免疫系统,从而治疗膀胱癌。尽管确切的信号通路尚不清楚,但机制研究表明 T 细胞、肥大细胞、NK 细胞和粒细胞在肿瘤生长抑制和细胞凋亡中发挥作用 [1]。膀胱内注射 BCG 是预防 NMIBC 复发的有效方法,然而,它已被证明会出现副作用 [2]。这些副作用很少严重;然而,有可能导致严重感染。此外,有报道称 NMIBC 患者对膀胱内注射 BCG 产生了适应性免疫抗性 [3]。正在研究 BCG 重组菌株以减少副作用并增加
ISO-10993中概述了《医疗设备萃取物和浸润器的监管指南》,“医疗设备的生物评估”,第12、17和18部分,特别是1-3。可提取的测试方法通常提供两个(通常是分开的)目的,并量身定制以适合该特定目的。方法可以设计用于以半定量非目标方式对提取物进行一般筛选。或,可以使用针对特定的“靶向”化学实体评估所选方法性能标准的目标定量方法。尽管在所有情况下都需要高性能的方法,但在所讨论的特定测试文章(和这些物种的定量)中,预期在内源性水平上存在的方法性能与特定的可提取物种仅在目标方法中有目的地建立。筛选方法(非目标)仍然可以使用标准来验证色谱,方法性能,执行半定量,系统适用性(以及更多)。但是,理想地设计了可靠的筛选方法,无论其性质如何,或在进行测试时的任何矩阵中都使用。并且它们旨在最大程度地减少检测极限(与药物药物测定方法不同,在该方法通常不是问题的情况下)。
在糖尿病脚中,自主神经供应的丧失会改变皮肤的血管灌注和神经供应。这会影响皮肤的完整性及其对压力和伤口渗出液的机械和化学创伤的抵抗力(Faber等,1993)。浸渍是一个常见的问题,尤其是在慢性伤口的管理中(Thomas,1997)。此外,糖尿病足溃疡仍然是延迟愈合,较高的感染率和降低截肢的风险增加的代名词(Frykberg,1998)。几个因素会影响糖尿病足溃疡的局部伤口环境,例如高血糖,大血管和微血管疾病,多神经病以及受损的宿主免疫防御(Kamal等,1996)。糖尿病足溃疡中伤口床和周围皮肤的浸润可能是导致愈合受损的最低识别因素之一(Cullum等,2000)。浸渍对皮肤完整性的影响及其传统上差的管理和频率,使其成为将其纳入伤口护理的危险因素的明显竞争者(Cutt and White,2002b)。但是,关于浸渍在糖尿病足溃疡中的可能影响的研究很少(Bale等,2001)。伤口管理的目的是在可能的情况下解决患者的关注,纠正内在和外在因素,并优化康复环境。也必须将围绕边缘作为伤口评估不可或缺的一部分(Cutt and White,2002a)。m
■ 无阻塞性病理的 HCM 仍可能是动态 LVOT 阻塞的诱因。其他因素包括高血压 LVH、浸润性心脏病、主动脉瓣疾病、AMI、Takotsubo 心肌病、过量强心剂、容量不足等