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粘膜肿瘤疫苗接种可供内源性肿瘤抗原预防肺癌转移
抽象背景通常，早期乳腺癌的预后很好。但是，如果它系统地扩散，尤其是在肺部受累时，前景会急剧恶化。重要的是，肿瘤浸润的T细胞有助于控制肿瘤，尤其是具有组织居民记忆表型的肿瘤内T细胞与改善的临床结果有关。方法，我们使用编码内源性肿瘤相关的腺病毒载体疫苗与白介素-1β辅助的内源性肿瘤相关的抗原诱导肺中的肿瘤特异性组织记忆T细胞（TRM），以预防和治疗鼠类4T1乳腺癌肺转移酶的预防和治疗肺转移酶。结果，疫苗的粘膜输送在建立肺部肿瘤特异性TRM方面非常有效。同时，一次粘膜疫苗接种减少了肺转移的生长，并在预防治疗中提高了生存率。疫苗诱导的TRM有助于这些保护作用。在治疗环境中，疫苗接种将明显的T细胞浸润到转移中，但仅导致疾病进展的限制很小。然而，与立体定向放射疗法结合使用，疫苗增加了承重肿瘤小鼠的存活时间和速率。总结总结，我们的研究表明，粘膜疫苗接种是利用抗肿瘤TRM及其潜在结合与最先进的治疗方法的有前途的策略。
mRNA编码的持久白介素2恢复CD8 + T细胞新抗原免疫
图1：MHC I类缺乏肿瘤的免疫荒漠化和抗治疗性。（a）CT26或CT26- B2M - / - 肿瘤和免疫组织化学（IHC）T-和NK细胞浸润的纵向动力学在接种后19天对T-和NK细胞浸润进行了分析。比例尺= 50 µm。（B）接种后20天，在CT26或MC38野生型CD8 + T细胞中的PD-1表达。（c）接种19天后19天（CT26：n = 3，MC38：n = 5），在CT26或MC38野生型或B2M - / - 肿瘤组织中的IFNG表达。（d至H）用αPD-1/αCTLA4ICB组合或同种型对照（D），αPD-1，αCTLA4或IR-相关对照mab（e），GP70-nna-nna-facter（αPD-1，αCTLA4），αPD-1/αCTLA4ICB组合或同种型对照组（D），GP70-ENCORNNA-FLPX MRPX MRPX，MRNNA-FLPX，MRNNA-facter（div）（d）（d）（d至h）携带所指定的父母或b2m - / - 肿瘤变异的生存奥沙利铂/5-氟尿嘧啶（OX/5-FU）或媒介物对照（G），局部放射疗法（LRT），剂量为12 Gy或0 Gy作为对照（H）。（i）LRT（H）后9 d中的血液中的GP70抗原特异性CD8 + T细胞（n = 10）。n = 4-5每个时间点（a;左）和代表性IHC染色（a;右）。n = 8（b）。n = 3（CT26）和n = 5（MC38）（c）。这些发现表明MHC I类抗原表现的丢失，由于产生的免疫DES-
PRC1在肺腺癌中起重要作用，并可能由Fostamatinib
摘要。- 目的：肺腺癌（LUAD）是世界上最常见的罐头之一。细胞因子1（PRC1）的蛋白质调节剂在包括luad在内的几种癌症的肿瘤发生和发育中起作用。本研究的目的是评估LUAD中PRC1的特征，以便找到针对PRC1的潜在药物。材料和方法：我们使用COX分析了来自癌症基因组图集（TCGA）门户的RNA测序数据的LUAD患者的PRC1的预后价值。评估了PRC1和LUAD前的联系，吸烟突变计数，动力型和缺氧评分之间的联系。分析了LUAD中PRC1与肿瘤侵入肿瘤的免疫细胞之间的关系，并使用基因集富集分析（GSEA）研究与PRC1相关的生物学过程和信号途径。使用药物银行数据库和分子对接鉴定靶向PRC1的潜在药物。结果：LUAD中的PRC1表达显着增加。prc1可能是预测luad总体表现的预后生物标志物。PRC1表达也与癌症阶段和患者的吸烟史有关。PRC1与突变计数，非整倍性和缺氧得分呈正相关。它也与肿瘤浸润的免疫细胞，尤其是活化的肥大细胞有关。GSEA表明PRC1可能与细胞周期，细胞因子和p53信号通路相关。此外，发现fostamatinib是一种针对PRC1的药物。结论：PRC1可能对LUAD患者具有预后价值，并且相关 -
利用微环境合成致死性来治疗...
引言实体瘤是具有复杂组织的器官，该组织促进了肿瘤细胞生长，生存，侵袭和进化（1，2）。肿瘤器官由癌细胞，非癌性基质细胞（成纤维细胞，脂肪细胞，神经和内皮细胞以及驻留和浸润的免疫细胞）以及胞外矩阵（ECM）以及与相关的可溶性因子共同促进癌症的响应，对癌症的治疗，对3的效果进行了效果，并导致了3个效果，并导致了效果，并进行了效果，并进行了治疗，该疗法的效果为3. 4）。这些非癌基质细胞和非细胞成分统称为肿瘤微环境（TME）。TME的组成和行为取决于CAR细胞的遗传和表观遗传元素，这些元素通过与TME的双向通信进行协作以创建功能性癌组织。在这种癌性组织的背景下，抗治疗肿瘤是由于它们能够颠覆这种动态的能力，可以在治疗后依靠其持续的生存和再生（5，6）。这种肿瘤器官稳态允许发育抗药性，抗性免疫肿瘤。细胞毒性化疗已成功地用于治疗许多癌症。然而，耐药性和脱靶毒性仍然是主要挑战，这些挑战常常导致肿瘤复发和患者死亡率。这些挑战促使人们寻找具有较低耐药性倾向和较少脱靶毒性的患者特异性靶向治疗方法。量身定制的治疗策略与患者的肿瘤活检表型
整合全基因组 CRISPR 免疫筛选与多
摘要 背景 尽管免疫疗法已获批用于治疗多种癌症，但大多数患者对免疫疗法无反应或在初次应答后复发。这些失败可能归因于肿瘤细胞所利用的免疫抑制机制。然而，使用常规方法系统地评估肿瘤内在因子作为癌症患者免疫调节剂的潜力具有挑战性。 方法 为了以公正的方式识别对癌症免疫疗法无反应者的免疫抑制机制，我们进行了全基因组 CRISPR 免疫筛选，并将我们的结果与多组学临床数据相结合，以评估肿瘤内在因子在调节癌症免疫疗法的两个限速步骤中的作用，即 T 细胞肿瘤浸润和 T 细胞介导的肿瘤杀伤。 结果 我们的研究揭示了两种不同类型的免疫抗性调节剂，并证明了它们作为治疗靶点以提高免疫疗法疗效的潜力。其中，PRMT1 和 RIPK1 分别被确定为双重免疫抗性调节剂和细胞毒性抗性调节剂。尽管不同类型的免疫疗法的强度各不相同，但基因靶向 PRMT1 和 RIPK1 可使肿瘤对 T 细胞杀伤和抗 PD-1/OX40 治疗敏感。有趣的是，尽管对 T 细胞肿瘤浸润的影响有限，但 RIPK1 特异性抑制剂增强了基于 T 细胞和抗 OX40 疗法的抗肿瘤活性。结论总的来说，这些数据为合理的免疫肿瘤学组合提供了丰富的新靶点资源。
蛋白质磷酸酶1的原始文章全面分析1调节抑制剂亚基14B，这是与肿瘤发生相关的分子，预后不良
摘要：目的：探索蛋白质磷酸酶1调节抑制剂亚基14B（PPP1R14B）与肺腺癌（LUAD）的发生之间的关系。方法：使用各种数据库进行投资PPP1R14B表达，并使用基因集变量分析（GSVA）和基因集合富集分析（GSEA）评估其分子功能和途径。然后，分析了肿瘤突变与PPP1R14B表达之间的相关性。此外，构建了PPP1R14B的调节网络和表达途径轴。使用反卷积算法分析以及肿瘤免疫功能障碍和排除（TIDE）算法，PPP1R14B与免疫细胞浸润之间的相关性分析是由人均通过形成的。最后，使用临床样品的定量实时聚合酶链反应（QRT-PCR）和免疫组织化学（IHC）染色进行表达验证。结果：PPP1R14B在肿瘤组织中表现高表达。ppp1r14b与T和N阶段和预后不良有关，并与细胞周期，DNA修复和免疫反应低有关。高PPP1R14B表达与高肿瘤突变率有关。确定了PPP1R14B的上游和下游基因，以及蛋白质 - 蛋白质相互作用网络（PPI网络）的构建和PPP1R14B的表达途径轴。ppp1r14b表达与免疫细胞浸润差以及PPP1R14B与肥大细胞和嗜酸性粒细胞浸润之间的负相关性相关。结论：这项研究揭示了LUAD中的PPP1R14B表达较高，其对不良预后的贡献，分子LAR功能，生物途径以及对免疫细胞浸润的影响，并对PPP1R14B在LuAD肿瘤中的作用提供了充分的了解。
间质基质细胞基于肺部疾病的疗法
摘要：最近的研究表明，由于其免疫调节性和再生性质以及实验性动物模型中的有限的副作用，间充质干细胞（MSC）对于基于细胞的肺部或损伤肺的APY很重要。临床前研究表明，MSC对免疫细胞具有显着影响，免疫细胞通过调节其活性，增殖和功能，在多个肺部疾病的发病机理中起着重要作用。此外，MSC可以抑制肺中浸润的免疫细胞和有害的免疫反应，可用于治疗由结核病和SARS-COV-2等病毒感染引起的肺部疾病。此外，MSC是肺泡上皮细胞（例如2型（AT2）细胞）的来源。这些MSC-DE功能性AT2样细胞可用于治疗和减少严重的肺部疾病，包括急性肺损伤，哮喘，慢性阻塞性肺疾病（COPD）和动物模型中的肺纤维化。作为一种基于MSC的替代治疗，可用于MSC衍生的细胞外囊泡可用于再生中心。在此，我们从最近的临床和临床前研究中讨论了有关MSC在治疗某些常见且研究良好的肺部疾病方面的功能的关键研究结果。我们还讨论了基于MSC的肺部疾病的基础机制，以及最近在肺损伤/炎症的衰减中使用MSC的机制，并促进损伤后肺肺泡细胞再生。最后，我们描述了基于MSC的治疗在治疗主要肺部疾病（例如肺炎，COPD，哮喘和IDIO病原病原肺纤维化（IPF））中的作用。
治疗LGMD2D研究基金会信
lgmd2d/r3是一种超罕见和进行性的肌肉营养不良的形式，具有类似于杜钦（Duchenne）肌肉营养不良的表型。在美国，少于400个人患有这种疾病，少于50名儿童被诊断出患有这种疾病。与LGMD 2D成年人相比，10岁之前被诊断出的儿童失去了失去的移动，并且疾病进展率要高得多。肉糖蛋白是肌营养不良蛋白相关蛋白复合物的一部分。有四种蛋白质，Alpha（2d），β（2E），Delta（2F）和Gamma（2C），将肌肉膜锚定为DPC（营养不良相关的蛋白质复合物）。一种蛋白质的损失可防止整个4单位复合物在肌肉膜上组装。肌肉损伤，无法修复骨骼和心脏肌肉中DMD中看到的肌肉组织，也是LGMD肉毒杆菌病的病理生理基础。在肌肉和替代纤维化中脂肪浸润的发展导致行动丧失是DMD和LGMD Sarcoglycanopathy中常见的下游途径。相对于DMD，LGMD肉毒杆菌病缺乏进展是由于样本量较小，并且缺乏自然历史数据。Ja那教基金会，MDA和行业等几个组织已经涉足收集自然历史数据。，但样本量的巨大差异阻碍了LGMD肉毒杆菌病的药物发展，尽管儿童的表型与DMD的表型完全相同。
Tigit-CD226-PVR轴：癌症免疫疗法的免疫检查点阻滞靶向抗体药物偶联物的抗中皮素会诱导癌症的抗肿瘤，并在癌症的小鼠模型中点燃抗肿瘤免疫力
抽象的背景新兴证据表明，化学疗法诱导的细胞死亡的机制可能会影响癌症患者的抗肿瘤免疫反应。与免疫学上无声的凋亡不同，凋亡是一种裂解和炎症形式的程序性细胞死亡，其特征是细胞膜中的孔形成和促炎性因子的释放。Gasdermin E（GSDME）最近通过某些化学治疗剂裂解GSDME后引起了人们的关注。这项研究研究了乳腺癌和结肠癌小鼠模型中，间皮素靶向抗体共轭物（ADC）的免疫调节作用。方法在EMT6乳腺癌和CT26结肠癌合成小鼠模型中研究了ADC的抗肿瘤作用。使用流式细胞仪分析ADC的免疫调节作用通过分析肿瘤浸润的免疫细胞。ADC作用机理。最后，在表达GSDME的肿瘤以及GSDME溶解的肿瘤中评估了ADC和FMS样酪氨酸激酶3配体（FLT3L）联合疗法的抗肿瘤作用。结果数据表明，ADC控制肿瘤的生长和刺激抗癌免疫反应。对作用机理的研究表明，微管，ADC的细胞毒性有效载荷，诱导GSDME的裂解以及诱发GSDME表达细胞中的凋亡细胞死亡。使用GSDME KO，我们表明GSDME表达对于ADC作为单一疗法的有效性至关重要。将ADC与FLT3L（一种细胞因子）结合在一起，该细胞因子在淋巴样和非淋巴组织中都扩展了树突状细胞，恢复了对GSDME KO肿瘤的控制。结论在一起，这些结果首次表明微管蛋白和含有ADC的微管蛋白会引起凋亡，并且这种烈性细胞死亡对于抗肿瘤的免疫和治疗反应至关重要。
新型JAK抑制剂SHR 0302在急性移植物抗宿主病中的预防和治疗作用
抽象的急性移植物抗宿主病（AGVHD）是同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）最常见的并发症之一。Janus激酶（JAK）抑制剂被认为是AGVHD患者的可靠和有前途的药物。在AGVHD小鼠模型中评估了一种新型JAK抑制剂SHR 0302的预防性和治疗作用。观察并记录了总体存活率（OS），无进展生存期（PFS），小鼠体重，GVHD评分。分析了患病小鼠的骨髓和脾样本或患者外周血的样本。SHR0302可以预防和逆转AGVHD，并具有保留移植物肿瘤效应的小鼠模型。在功能上，SHR0302改善了OS和PFS，恢复体重，降低GVHD评分，并降低了目标组织中浸润的免疫细胞。SHR 0302治疗还增强了造血重建。从机械上讲，我们的结果表明SHR0302可以通过减少TH1并增加调节t（Treg）细胞来抑制T细胞的激活并调节辅助T（Th）细胞的分化。此外，SHR0302降低了供体T细胞上趋化因子受体CXCR3的表达，以及包括白介素（IL）-6，干扰素G（IFN-G）的细胞因子或趋化因子的分泌，肿瘤坏死因子A（TNF-A）（TNF-A），CXCL10等从而破坏了促进GVHD进展的IFN-G /CXCR3 /CXCL10轴。对AGVHD患者原代细胞的实验也证实了结果。对AGVHD患者原代细胞的实验也证实了结果。此外，SHR0302降低了JAK及其下游统计数据（AKT和ERK1/2）的磷酸化，最终调节了淋巴细胞的激活，增殖和分化。总而言之，我们的结果表明JAK抑制剂SHR 0302可以用作AGVHD患者的新型药物。