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World File Search System消化不良
药物知情同意书-Seroquel
最常见的副作用：便秘；嗜睡；口干；消化不良；头痛；激动；体重增加；胆固醇升高；甘油三酯升高；高血压；心动过速（心脏快速搏动）；食欲增加；疲劳。不常见的副作用：疼痛；力量和精力下降；肌张力增加；EPS 副作用（症状如：肌肉僵硬、肌肉痉挛、无法控制的异常运动、过度正常运动、脚步拖曳）；出汗增多；鼻塞或流鼻涕；直立性低血压（从坐姿或卧姿站起来时头晕）；因液体积聚导致脚或脚踝肿胀；痤疮；食欲下降；腹泻；泌尿道感染发病率增加；梦境异常。服用此药的儿童更容易出现恶心或呕吐；头晕、头昏眼花或昏厥，尤其是从卧姿或坐姿站起来时；发烧、发冷、肌肉酸痛或喉咙痛；失去平衡控制；面具状脸；步态蹒跚；皮疹；动作迟缓；手臂或腿部僵硬；脚或小腿肿胀；手和手指颤抖；呼吸、说话或吞咽困难。罕见副作用：虽然罕见，但如果出现以下任何症状，请尽快联系您的医生：昏厥；心跳过快、剧烈或不规律；心律 QT 延长；月经变化；乳汁分泌异常（女性）；攻击性行为；无法集中注意力；偏头痛；烦躁不安、抽搐、视力变化；严重咳嗽；呼吸困难；鼻子出血过多；上呼吸道感染发病率增加；自杀念头；高血压急症（血压极高）；史蒂文斯-约翰逊综合征（皮疹）；横纹肌溶解症（症状：全身剧烈肌肉疼痛；肌肉无力；尿液变深或减少）。警告：
使用血清学标记评估质子泵抑制剂处方的适当性
摘要：已广泛报道了质子泵抑制剂（PPI）的不适当处方，通常缺乏最初排除幽门螺杆菌（HP）感染和胃功能状态的评估。本研究的目的是评估胃功能测试的实用性，以确定酸输出以及HP状态，以便更好地直接直接直接PPI治疗处方。评估了来自初级保健人群的没有警报症状的脱发患者。确定了每位患者的血清胃蛋白原I（PGI）和II（PGII），胃蛋白酶17（G17）和抗HP IgG抗体（Biohit，Oyj，Finland）。对于每个受试者，收集了有关症状，过去的HP感染病史和PPI使用的数据。根据PGI和G17值确定对PPI的治疗反应，其中G17> 7在存在升高的PGI和不存在慢性萎缩性胃炎（CAG）的情况下被认为是足够的反应。在2583例消化不良患者中，1015/2583（39.3％）在血清采样前至少3个月接受PPI治疗，因此包括在研究中。在206（20.2％）和37例（3.6％）的患者中诊断出活跃的HP感染和CAG。总体而言，在34.9％的34.9％中观察到对PPI的足够治疗反应，在最高剂量下达到66.7％。然而，无论使用的剂量如何，41.1％和20.4％的患者对PPI的反应较低（G17 1-7）或不存在（G17 <1）。最后，所有患者都必须消除HP，并且胃功能测试可确保在开始长期PPI治疗之前寻求并进行了充分的治疗。根据胃功能反应，目前正在使用PPI维护治疗的大多数患者缺乏继续这种药物的适当指示，因为没有酸输出（如CAG）（如CAG），或者是因为胃酸水平未能升高，表明缺乏胃酸负反馈。
r e v i e w评估口服小分子胰高血糖素样肽1受体激动剂danuglipron在2型
简介：糖尿病（DM）是一个重大的全球健康问题，2型DM（T2DM）非常普遍。胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA），例如Danuglipron，在T2DM管理中提供了潜在的好处。此荟萃分析研究了Danuglipron的安全性和功效，重点是不良结果和血糖参数。方法：根据PRISMA指南，在PubMed，Scopus和Cochrane库中进行了系统搜索，涉及Danuglipron。使用Cochrane风险工具用于质量评估。不良结果（腹泻，恶心，呕吐，头痛，食欲降低，消化不良，头晕）和血糖参数，例如HBA1C的变化，空腹血浆葡萄糖（FPG）和体重。结果：包括2021年至2023年发布的四个RCT。Both doses of Danuglipron were associated with diarrhea (RR=2.66, 90% CI: 1.32 to 5.35, p=0.02), nausea (RR=5.5, 90% CI: 3.4 to 8.88, p<0.00001), and vomiting (RR=5.98, 90% CI: 2.93 to 12.23, p=0.0001).The 120mg dose showed decreased appetite (RR=3.46, 90% CI: 1.57 to 7.62, p=0.01), dyspepsia (RR=4.04, 90% CI: 1.93 to 8.43, p=0.002), and dizziness (RR=5.08, 90% CI: 1.45 to 17.82, p=0.03).减少HbA1c（SMD -1.09，90％CI -1.39至-0.8，p <0.00001），FPG（SMD -1.10，90％CI -1.46至-0.46至-0.75两种剂量都观察到p <0.00001）。结论：Danuglipron展示了T2DM中血糖控制和体重减轻的潜力。不良结果包括腹泻，恶心，呕吐和食欲减少，并具有与剂量相关的作用。在考虑Danuglipron进行T2DM管理时，临床医生必须权衡收益与副作用。关键字：糖尿病，胰高血糖素样肽1受体激动剂，丹金利普伦，不良结果，血糖参数
患者和临床医生组输入
胆管癌是一种罕见且侵略性的癌症，通常在晚期被诊断出，预后较差（Neumann等，2022）。肝内胆管癌（ICCA）是第二大常见的肝恶性肿瘤（Tsilimigras等，2020）。根据加拿大癌症统计数据，2019年有730人被诊断出患有胆管癌，这是加拿大最新统计数据的一年（加拿大癌症协会，2024年）。在自然界中发现所有肝胆管肿瘤中约有15％是肝内胆管癌（ICCA）（Pascale等，2023）。ICCA的全球发病率正在增加，预后仍然很差，5年的存活率为5％-20％（Neumann等，2022; Pascale等，2023; Brandi等，2024）。如果该疾病局部（尚未扩散到肝脏之外），则5年生存率是ICCA 23％；如果是区域ICCA（靠近肝脏或周围），则5年生存率为9％；如果遥远（转移），5年的生存率将急剧下降至3％（加拿大癌症协会，2024年）。不幸的是，一名接受采访后被接受采访的患者屈服于她的疾病，并在提交完成之前。胆管癌具有三种亚型，具体取决于位置：肝内胆管癌（ICCA）（ICCA），远端胆管癌（DCCA）和旁边的胆管癌旁边（PCCA）。DCCA和PCCA通常被分组为肝外胆管癌（ECCA）。pemazyre靶向了ICCA几乎完全发现的FGFR2融合突变（Vogel等，2024）。当患者见医生时，他们已经患有晚期疾病。症状通常在开始时含糊不清，从胃部不适，消化不良和腹部轻度疼痛不等。我们从采访的患者中反复听到这一点。诊断涉及身体病史和检查，血液检查，肝功能测试，CA19-9肿瘤标记测试，超声，CT和MRI扫描和活检（国家癌症研究所2024）。接受采访的患者的诊断如下：访谈的患者访问了以下诊断，以诊断其胆管癌：
从山羊粪便，瘤胃液和瘤胃肠道的单宁降解细菌的隔离和鉴定
单宁蛋白是各种植物中存在的有毒多酚，由于其涩味和苦味而导致微生物攻击和植物保护。然而，家禽饮食中的单宁含量很高会导致消化不良，阻碍营养吸收和消化。有趣的是，占据动物瘤胃和胃肠道（GIT）的几种细菌可以耐受单宁蛋白，并通过挥动单肽酶降解它们。该研究旨在隔离和表征来自几个反刍动物标本的潜在降解细菌（TDB）。根据其在最小盐介质（MSM）琼脂上与0.2％单宁酸作为唯一的碳和能量来源，基于其单宁水解能力（MSM）琼脂分离的TDB。使用MSM琼脂平板上的单宁浓度增加，表征了分离株的最大单宁耐受性。此外，在五天的孵育中还评估了单胞酶活性。总共分离了42个单宁降解器，并根据产生的水解区域选择10个TDB进行进一步表征。分子鉴定表明脑杆菌（TDB536），麦尼比杆菌（TDB17），肌动杆菌鼻虫（TDB18、20、23、24、30、35）和葡萄球菌（TDB18、23、23、24、30、35）和葡萄球菌（TDB40）（TDB40）的存在。TDB17，TDB18和TDB24在1.0％时显示出最高的单宁酸耐受性，而TDB36和TDB40的耐受性为0.4％。每个TDB都显示不同的单胞酶活动，在五天的孵化期内，范围从11.56到42.08 U/mL。TDB5和TDB35在第2天的单旋酶活性明显更高（p <0.05）。同时，TDB23和TDB24在第4天显示最高的单胞酶（P <0.05）。在分离株中，粪便中的拟曲霉菌菌株AE6（TDB24）表现出最高的tannase活性（42.08 u/ml），并代表了最佳的TDB。孤立的菌株表明它们可以减少单宁饲料中单宁的抗鼻效应的能力。关键词：杆菌菌株，鉴定，单宁酶，单宁酸，单宁降解细菌
心脏病发作检测系统项目
1引言心脏病发作是性别的全球主要死亡原因，我们并不总是知道。心率计算是使用专业硬件或设备进行的。它最常以脉搏血清表或心电图设备的形式使用。尽管这些设备具有较高的方法，并且它们对普通用户是可靠的。但是，这些设备要求用户执行其流程。在本文中，我们提出了一个能够使用电子设备估算心跳速率的系统，只需将任何位置留在袋子和旅行中即可。我们都知道心脏病发作可以在3次尝试中杀死您的生命，但是现在，第一次尝试也可能是危险的。如果每天定期检查我们的健康，那么我们可以通过检测到以前发现许多不同的疾病，生命是宝贵的。我们中间的许多人因心脏病发作而失去生命。这是因为他们的饮食，年龄，较少的体育锻炼和许多其他因素。心脏病发作并不容易检测到我们都知道心脏病发作可以在3次尝试中杀死您的生命，但是现在，第一次尝试也可能是危险的。如果每天定期检查我们的健康，那么我们可以通过检测到以前发现许多不同的疾病，生命是宝贵的。我们中间的许多人因心脏病发作而失去生命。这是因为他们的饮食，年龄，较少的体育锻炼和许多其他因素。在此系统中，我们正在使用物联网实施心跳监测和心脏病发作检测系统。为此，系统使用两个电路。心脏病发作并不容易检测，克服和帮助我们的社会摆脱心脏病和攻击，我们正在开发这样的系统，该系统将有助于降低死亡率和早期发现心脏病发作。然后将传感器连接到微控制器，该微控制器允许检查心率读数并通过Internet进行传输。用户可以设置高和低水平的心跳限制。设置这些限制后，系统开始监视，并警告较低的心跳。一个是与患者一起的传输电路，另一个是由医生或护士监督的接收器电路。系统利用心跳传感器来找出当前的心跳水平并将其显示在LCD屏幕上。在我们的论文中，我们试图检测物联网设备的心脏病发作。我们的研究的机制是将食指放在传感器上，并显示下图。特别注意这些问题•胸部不适。这是心脏危险的最常见迹象。•恶心，消化不良，胃灼热或胃痛。
微生物群在上、下消化道功能障碍中的作用
功能性胃肠病（FGID）又称肠脑相互作用疾病，是一类以常规检查无法确诊病理但出现慢性胃肠道症状的疾病。该类疾病在临床实践和社区中很常见[1]。根据最近一项采用罗马 IV 诊断标准的调查，FGID 在全世界的患病率约为 40%[2]。最新的分类方案（ROME IV）将 FGID 分为 33 种成人疾病和 20 种儿科疾病；最常见的亚型是肠易激综合征（IBS），其特征是腹部不适、排便习惯改变和腹胀，以及功能性消化不良（FD），其引起上腹部疼痛、不适和饱足感[3]。 FGID 的病理生理机制复杂，但有报道称肠道菌群在 FGID 的发展和临床症状的调节中起着关键作用 [4,5]。值得注意的是，最新证据表明 FGID [6,7] 与肠道菌群失调有关，肠道菌群失调是指肠道细菌的多样性、密度或代谢活性发生相关变化 [8]。以前，FGID 主要与社会心理状况有关，但对其病理生理机制认识的提高改变了这种看法。FGID 患者的治疗现在考虑其遗传易感性、表观遗传学、神经连接、生活习惯、肠神经系统 (ENS)、环境因素及其与菌群的相互作用 [3]。必须指出的是，近年来 FGID 的治疗选择已取得重大进展，甚至包括内镜治疗选择，例如在难治性胃轻瘫病例中的应用[9,10]。肠道微生物组是一个异质性密集的微生物系统，通过广泛的生化途径网络调节宿主的生理和病理生理[3,11]。最初，肠道微生物组的致病成分被证实与 FGID 相关，多达 10% 的肠易激综合征 (IBS) 患者发生胃肠道感染，随后出现肠道微生物组失调，导致 IBS（感染后 IBS）的发生[12]。技术的进步提高了我们对肠道微生物组的认识[13]。关于微生物在功能性胃肠道疾病中的作用，一个令人信服的证据来自对无菌（GF）小鼠的研究，该研究显示在接受功能性胃肠道疾病患者粪便微生物移植（FMT）后，肠道运输、内脏感觉和肠道屏障功能发生了改变[3,14,15]。人们对功能性胃肠道疾病患者小肠和结肠肠道微生物的变化进行了广泛的研究[3,12]，因为它们会影响肠道运动、肠道气体分布、肠道免疫和肠道屏障功能、内脏感觉、神经免疫内分泌界面以及肠脑轴[3,16,17]。
利用 RNA 测序数据分析，构建阿尔茨海默病药物再利用和 microRNA 识别流程
引言：阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性神经退行性疾病，全球至少有 2700 万人受其影响。这种疾病不仅严重影响患者及其家人的生活，还给社会带来沉重的经济负担。目前尚无明确的疾病改良疗法，各种疗法已被开发用于控制 AD 的症状。药物再利用是一种有价值的替代方法，可以发现已获批或正在研究的药物在其原有适应症之外的新用途。RNA 测序 (RNA-seq) 是发现疾病异质性基因表达的一种实用方法。因此，我们的研究应用了一种计算药物再利用流程，基于从 RNA-seq 数据中提取的 AD 差异基因表达特征来探索候选药物。方法与材料：从 GEO 数据库 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) 获取了 10 例对照和 8 例 AD 死后人类海马脑组织（登录号为 GSE173955）的表达谱。使用 GEO2R 识别 AD 与正常组织之间的差异表达基因 (DEG)。接下来，使用 LINCS 数据库识别 AD 疾病的潜在候选药物。然后，通过大量文献综述和药物研究，筛选出排名靠前的 FDA 批准药物。反过来，将 DEG 导入 STRING 数据库，以识别蛋白质之间的相互作用关联。之后，选择所有显著性综合评分为 0.7 的相互作用进行进一步分析。选择连接度最高的合适基因作为枢纽基因。靶标扫描数据库是一个专门收集 microRNA-mRNA 靶向关系的数据库。这些数据库用于获取枢纽基因相关的 miRNA。结果：本研究鉴定出 1,878 个 |log2FC| ≥ 1 且 p 值 ≤ 0.05 的基因为 DEG：909 个基因上调，969 个基因下调。能够逆转 AD 表达模式的显著改变的药物谱包括奥沙利德、莫米洛替尼和恩扎妥林。此外，S100A8 已被确定为 Cytoscape 中最突出的枢纽基因之一，在 AD 的背景下它可以被 miR-98-5p 抑制。结论和讨论：在本研究中，我们提出了几种潜在的可重新利用的候选药物，莫沙必利、莫米洛替尼和恩扎斯塔林，以及 miR-9-5p，用于治疗 AD 进展。莫沙必利目前用于治疗 2 型糖尿病、功能性消化不良、功能性便秘和上腹痛综合征。莫米洛替尼是一种 Janus 激酶 1 和 2 抑制剂，用于治疗骨髓纤维化。恩扎斯塔林已用于治疗复发性多形性胶质母细胞瘤。我们的研究结果可能指导针对不同疾病进展阶段的进一步重新利用研究。此外，我们报告 S100A8 充当炎症介质，其水平随着大脑年龄的增长而增加。MiR-98-5p 有可能抑制 AD 中的 S100A8 表达。
质子泵抑制剂与癌症：现状
幽门螺杆菌感染和 Zollinger-Ellison 综合征，以及预防高危患者（年龄 > 65 岁，有胃肠道溃疡病史或同时接受抗血小板、抗凝或皮质类固醇治疗）的非甾体抗炎药 (NSAID) 相关胃肠道病变（Strand 等人，2017 年）。许多此类疾病通常需要长期治疗，这增加了患者发生临床上显著的药物相互作用的可能性。此外，标签外处方已被广泛报道，特别是在功能性消化不良和预防非风险患者 NSAID 引起的胃十二指肠病变方面（Lassalle 等人，2020 年）。自 1980 年代后期推出市场以来，PPI 在许多国家的使用都有所增加。例如，在法国，2015 年有超过 1500 万拥有医疗保险的人（占法国成年人口的近三分之一）是 PPI 使用者（Singh 等人，2018 年；Lassalle 等人，2020 年）。在一项研究中，三分之一的患者无法确定 PPI 指征，四分之三的 NSAID 预防性处方没有发现可测量的风险因素（Lassalle 等人，2020 年）。大约 20% 的癌症患者使用 PPI（Kinoshita 等人，2018 年；Tvingsholm 等人，2018 年；Sharma 等人，2019 年）；然而，PPI 通常会被过量用于治疗化疗的副作用（如 GERD）或作为与皮质类固醇或 NSAID 联合治疗的预防措施（Lassalle 等人，2020 年）。总体而言，PPI 被认为不良事件很少，因为它们通常耐受性良好。然而，据报道，PPI 与胃肠道疾病（恶心、腹痛、传输障碍）、离子吸收障碍（低镁血症、铁缺乏、维生素 B12 缺乏）、肾衰竭、感染（肺炎、艰难梭菌感染、腹膜炎）和骨折有关（Singh 等人，2018 年；Yibirin 等人，2021 年）。此外，PPI 还参与各种药物 - 药物相互作用 (DDI) (Wedemeyer 和 Blume，2014 年；Strand 等人，2017 年；Patel 等人，2020 年；Uchiyama 等人，2021 年)。通过提高胃液 pH 值，PPI 会影响胃液 pH 依赖性药物的吸收。事实上，某些弱碱性药物的胃液 pH 值升高会导致溶解度降低，随后的吸收率也会降低 (Wedemeyer 和 Blume，2014 年；Patel 等人，2020 年)。PPI 也可能影响药物消除，因为它们是有机阳离子转运蛋白 (OCT，参与底物药物的肾脏排泄) 和 P-糖蛋白流出转运蛋白的潜在抑制剂 (Wedemeyer 和 Blume，2014 年；Patel 等人，2020 年)。 PPI 主要在肝脏中通过细胞色素 P450 酶 (CYP) 系统代谢，主要是 CYP2C19 和 CYP3A4 ( Wedemeyer and Blume, 2014 )。它们能够作为 CYP 的抑制剂或诱导剂；抑制 CYP 会增加全身对药物的暴露量 (Patel 等人，2020 年)。奥美拉唑对 CYP2C19 具有高亲和力，对 CYP3A4 具有中等亲和力，因此具有相当大的 DDI 潜力 (Wedemeyer and Blume, 2014 年)。埃索美拉唑也能在临床上显著抑制 CYP2C19，而其他 PPI 对 CYP2C19 的抑制在临床上并不重要 (Patel 等人，2020 年)。然而，只有少数涉及 PPI 的 DDI 具有临床意义 (Wedemeyer and Blume, 2014 年)。尽管如此，
冲动
证明有效地消除了消化性溃疡疾病中幽门螺杆菌（HP）。7。预防酸抽吸。 8。 Zollinger-Ellison综合征。 1.3.1.4.2屈服和行政途径方法：口服食道反流疾病，包括反流性食管炎：通常的起始剂量为20 mg奥美拉唑每天服用一次，持续4周。 对于那些在最初的4周课程后未完全愈合的患者，通常会在另外4-8周的治疗中进行愈合。 奥美拉唑也每天一次使用40毫克的剂量，用于反流性食管炎的患者对其他疗法的难治性。 治愈通常在8周内发生。 可以以20 mg的剂量考虑治疗的延续。 胃酸反流疾病：对于长期管理，建议每天服用10 mg一次，如果症状恢复，则增加到20 mg。 十二指肠和良性胃溃疡：通常的剂量为20 mg奥美拉唑。 在十二指肠溃疡中，大多数患者通常在治疗4周后治愈。 大多数良性胃溃疡患者在8周后愈合。 在严重或经常性的情况下，每天剂量可能增加到40 mg奥美拉唑。 对于具有复发性十二指肠溃疡病史的患者，建议每天以20毫克奥美拉唑的剂量进行长期治疗。 为防止复发，在十二指肠溃疡患者中，建议的剂量为奥美拉唑10 mg，每天一次，增加到20毫克，每天一次，如果症状恢复。 症状缓解速度很快，大多数患者在4周内进行了愈合。预防酸抽吸。8。Zollinger-Ellison综合征。1.3.1.4.2屈服和行政途径方法：口服食道反流疾病，包括反流性食管炎：通常的起始剂量为20 mg奥美拉唑每天服用一次，持续4周。对于那些在最初的4周课程后未完全愈合的患者，通常会在另外4-8周的治疗中进行愈合。奥美拉唑也每天一次使用40毫克的剂量，用于反流性食管炎的患者对其他疗法的难治性。治愈通常在8周内发生。可以以20 mg的剂量考虑治疗的延续。胃酸反流疾病：对于长期管理，建议每天服用10 mg一次，如果症状恢复，则增加到20 mg。十二指肠和良性胃溃疡：通常的剂量为20 mg奥美拉唑。在十二指肠溃疡中，大多数患者通常在治疗4周后治愈。大多数良性胃溃疡患者在8周后愈合。在严重或经常性的情况下，每天剂量可能增加到40 mg奥美拉唑。对于具有复发性十二指肠溃疡病史的患者，建议每天以20毫克奥美拉唑的剂量进行长期治疗。为防止复发，在十二指肠溃疡患者中，建议的剂量为奥美拉唑10 mg，每天一次，增加到20毫克，每天一次，如果症状恢复。症状缓解速度很快，大多数患者在4周内进行了愈合。以下患者患有复发性溃疡复发的风险：幽门螺杆菌感染，年轻患者（<60岁），这些症状持续了一年以上。这些患者将需要每天使用20毫克奥美拉唑的初始长期治疗，如有必要，每天每天减少10毫克。与酸相关的消化不良：通常的剂量为10 mg或20 mg奥美拉唑，每天2-4周，具体取决于症状的严重程度和持久性。如果患者在4周后不对治疗反应或治疗后不久谁复发，则应研究患者。用于治疗与NSAID相关的胃溃疡，十二指肠溃疡或胃十二指肠腐蚀：建议的奥美拉唑的推荐剂量每天20毫克。对于那些可能在初始病程后可能无法完全治愈的患者，通常会在另外4周的治疗中进行愈合。用于NSAID相关的胃溃疡，十二指肠溃疡，胃十二指肠抑制剂和胃十二指肠病史患者的患者需要继续进行NSAID治疗的患者：推荐的剂量为20 mg Omeprazole。