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利用 CRISPR/Cas9 在体内靶向导致白质消失的变异
白质消失 (VWM) 是一种由 eIF2B 亚基隐性变异引起的白质营养不良。目前，尚无治愈性治疗方法，患者常常英年早逝。由于其单基因特性，VWM 是开发 CRISPR/Cas9 介导的基因治疗的有希望的候选对象。在这里，我们在 VWM 小鼠中测试了一种双 AAV 方法，该方法编码 CRISPR/Cas9 和 DNA 供体模板以纠正 Eif2b5 中的致病变异。我们进行了测序分析以评估基因纠正率，并检查了对 VWM 表型（包括运动行为）的影响。序列分析表明，在目标基因座处超过 90% 的 CRISPR/Cas9 诱导的编辑是插入或缺失 (indel) 突变，而不是通过同源定向修复从 DNA 供体模板进行的精确校正。大约一半的 CRISPR/Cas9 治疗动物过早死亡。 VWM 小鼠在 7 个月大时运动技能、体重或神经系统评分均未改善，而 CRISPR/Cas9 处理的对照组则表现出诱导的 VWM 表型。总之，CRISPR/Cas9 在 Eif2b5 基因座处诱导的 DNA 双链断裂 (DSB) 未导致 VWM 变异的充分校正。此外，Eif2b5 中的插入/缺失形成会加剧 VWM 表型。因此，DSB 独立的策略（如碱基编辑或主要编辑）可能更适合 VWM 校正。
消失的点，分析绘画的计算机愿景...
单点透视：当图像平面平行于两个世界坐标轴时，与该图像平面切割的轴平行的线将具有在单个消失点相遇的图像。线平行于其他两个轴线不会形成消失点，因为它们是平行于图像平面的。
胆管消失综合征中巨噬细胞上 S1PR2 的激活和肝细胞 S1PR2/RhoA/ROCK1/MLC2 通路
免疫性胆管破坏是肝移植和造血干细胞移植后胆管消失综合征 (VBDS) 的一种致病性疾病。由于胆汁酸受体鞘氨醇 1-磷酸受体 2 (S1PR2) 在将骨髓来源的单核细胞/巨噬细胞募集到胆汁淤积性肝损伤部位方面起着关键作用，因此使用培养的巨噬细胞和患者组织检查了 S1PR2 的表达。胆小管破坏先于肝内胆管减少；因此，我们使用形成明显胆小管状网络的三维肝细胞培养模型，重点研究肝细胞 S1PR2 和下游 RhoA/Rho 激酶 1 (ROCK1) 信号通路和胆小管改变。多重免疫组织化学显示，与正常肝脏相比，由于移植物抗宿主病和肝移植后排斥反应导致胆管减少的肝组织中 S1PR2 + CD45 + CD68 + FCN1 + 炎性巨噬细胞和 S1PR2 + CD45 + CD68 + MARCO + 库普弗细胞的数量增加。抑制 S1PR2 后，巨噬细胞表达的促炎细胞因子（包括 MCP1）减少。牛磺胆酸和 S1P2 激动剂诱导肝细胞 S1PR2 并降低 RhoA/ROCK1 表达，导致胆小管扩张。抑制 S1PR2 可逆转对 RhoA/ROCK1 表达的影响，从而通过肌球蛋白轻链 2 (MLC2) 磷酸化维持胆小管。巨噬细胞上的 S1PR2 和肝细胞上的 S1PR2 的激活可能会通过 MLC2 磷酸化破坏受 RhoA/ROCK1 调控的 VBDS 中的胆汁小管动力学。
现代嵌入时间段的消失
动态系统通常是时间变化的，其建模需要相对于时间发展的函数。最近的研究（例如神经普通微分方程）提出了一个时间依赖性的神经网络，该神经网络提供了随时间变化的神经网络。但是，我们声称建立时间相关神经网络的建筑选择显着影响其时间意识，但仍缺乏足够的验证。在这项研究中，我们对模式依赖性神经网络的结构进行了深入的分析。在这里，我们报告了消失的时间段嵌入的脆弱性，这会削弱时间依赖时间的神经网络的时间意识。fur-hoverore，我们发现在扩散模型中也可以观察到这种漏洞，因为它们采用了类似的体系结构，该体系结构结合了时间步长以在扩散过程中区分不同的时间段。我们的分析提供了这种现象的详细描述以及解决根本原因的几种解决方案。通过对神经普通微分方程和扩散模型的实验，我们观察到，通过提出的解决方案确保活着的时间意识提高了其性能，这意味着他们当前的实现缺乏足够的时间依赖性。
县界消失的那一年
大约 192 年后，《明星纪事报》将于 2 月 2 日星期日停止发行其最后一份报纸；《泽西日报》、《特伦顿时报》、《南泽西时报》和《亨特顿县民主党报》也将停刊。众所周知，我对《明星纪事报》有很多不满，它曾是该州规模最大、最具影响力的报纸；它的停刊让我感到悲伤。我是看着《明星纪事报》长大的，自 1972 年以来每天都读，更早的时候我就开始读体育版；20 世纪 70 年代，我先是为《明星纪事报》当报童，后来当体育记者。记者和编辑人数大幅削减，发行量惊人下降，这意味着这一切并不令人意外；过去 20 年，我们已经看到这种情况的发生。尽管如此，没有他们，新闻荒漠的数量将会令人恐惧；我担心下一个倒下的将是甘尼特。
县界消失的那一年
大约 192 年后，《明星纪事报》将于 2 月 2 日星期日停止发行其最后一份报纸；《泽西日报》、《特伦顿时报》、《南泽西时报》和《亨特顿县民主党报》也将停刊。众所周知，我对《明星纪事报》有很多不满，它曾是该州规模最大、最具影响力的报纸；它的停刊让我感到悲伤。我是看着《明星纪事报》长大的，自 1972 年以来每天都读，更早的时候我就开始读体育版；20 世纪 70 年代，我先是为《明星纪事报》当报童，后来当体育记者。记者和编辑人数大幅削减，发行量惊人下降，这意味着这一切并不令人意外；过去 20 年，我们已经看到这种情况的发生。尽管如此，没有他们，新闻荒漠的数量将会令人恐惧；我担心下一个倒下的将是甘尼特。
增强工业废水中新兴污染物的去除：验证农业食品行业消失的光催化技术
摘要：废水中的新兴污染物对人类健康和野生动植物构成了重大风险，尤其是由于它们在WWTPS的经过处理的废水中的持续存在。最新的研究集中在使用无机和有机光催化剂基于高级氧化过程开发新技术，以在可见光下处理污染的废水。这项研究研究了使用异质光活性聚合物材料P2，P3和P4的农药驱动系统。这些材料以亲水性聚合物微粒的形式设计，并用玫瑰孟加拉官能化，在AHMPD降解（一种杀虫剂杀虫剂）中，已表现出有效的单线产生和一阶动力学。鉴于文献中的大多数研究都集中在城市WWTP上，而对工业废水处理的重视程度较低，因此该研究集中在农业食品领域的工业WWTP的废水中，该研究的过程是柑橘大量的柑橘和AHMPD高浓度和其他PESTERIDES的浓度。评估光活性材料P3和P4的降解潜力，在pH = 11的条件下，AHMPD的去除率高达85％，暴露于可见光的48小时后。
NU = 0量子厅Ferromagnet中消失的散装热流量。
1巴黎 - 萨克莱大学，CEA，CNRS，规格，91191 GIF-SUR-YVETTE CEDEX，法国2冰3，法国91400 Orsay，法国3号Paris-saclays 3UniversitéParis-Saclay，CNR，CNRS，CNRS，De Nanosciences Center De Nanosciences et de nanotechnologies（C2N）在高垂直磁场和低温下，石墨烯在电荷中立点处形成绝缘状态。该状态被称为NU = 0，是由于电子相互作用之间的相互作用以及由N = 0 Landau级别形成的平坦带中的四倍自旋和山谷变性。确定NU = 0的基态，包括其自旋和山谷极化，在近二十年中一直是一种理论和实验性的事业。在这里，我们提出了探测单层石墨烯在nu = 0的大量热传输特性的实验，该特性直接探测其基态和集体激发。，我们观察到与预期基态相矛盾的散装热传输，即使在非常低的温度下，也被预测具有有限的导热电导。我们的结果强调了需要进一步研究NU = 0的性质。Delagrange等人在自然物理学上进行审查